ТОРСИД (торасемид) / TORSID (torasemide)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Основной механизм диуретического действия обусловлен обратным связыванием с котранспортером Na+/2Cl–/K+ в апикальной части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью подавляется ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, снижается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5–100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например тиазиды) уже не выявляют достаточного эффекта, например, при сниженной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением ОПСС за счет снижения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет снижения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие длится 1–3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие торасемида развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позже 12 нед.Фармакокинетика. После перорального приема быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–2 ч.После в/в введения диуретический эффект начинается быстро, при этом максимальное действие развивается в первые 1–3 ч и сохраняется на протяжении почти 12 ч. Диурез на фоне применения торасемида имеет дозозависимый характер. Увеличение диуреза возникает и при снижении функции почек. Благодаря этим качествам торасемид устраняет отеки.Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 — 86, 95 и 97% соответственно. Биодоступность составляет около 80% с незначительными индивидуальными вариациями и не зависит от приема пищи. Метаболизируется в печени системой цитохрома Р450 с образованием метаболитов (М1, М3 и М5). Основной метаболит М5 диуретического эффекта не выявляет, действующие метаболиты М1 и М3 вместе определяют около 10% фармакодинамического действия. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Около 83% принятой дозы выводится через почечные канальцы: в неизмененном виде (24%) и в виде метаболитов (М1 — 12%, М3 — 3%, М5 — 41%). Общий клиренс составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс — около 10 мл/мин.При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не меняется, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, на продолжительность действия степень тяжести почечной недостаточности не влияет. У больных с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, кумуляции торасемида и его метаболитов не выявлено.

Показания

Таблетки: эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов.Р-р для инъекций: лечение и профилактика отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью при необходимости в/в терапии.

Применение

Таблетки: назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет. Принимают внутрь 1 раз в сутки утром после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Дозу и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально с учетом показаний, эффективности и переносимости терапии.При эссенциальной гипертензии. Обычно доза составляет 2,5 мг препарата Торсид. Если после 12-недельной терапии препаратом в дозе 2,5 мг в сутки нормализации АД не достигается, дозу можно повысить до 5 мг. Дальнейшее повышение дозы нецелесообразно, поскольку это не приведет к дальнейшему снижению АД.При отеках или выпоте: начальная доза составляет 5 мг Торсида в сутки, при недостаточно выраженном эффекте дозу можно повысить, в зависимости от тяжести заболевания, до 20 мг препарата в сутки.Р-р для инъекций: препарат вводят в/в, медленно. Начальная разовая доза составляет 10 мг/сут (2 мл препарата Торсид). При недостаточном клиническом эффекте дозу можно повысить до 20 мг (4 мл препарата Торсид). Если желаемый клинический эффект не достигнут, дозу повышают до 40 мг/сут (8 мл препарата Торсид), но применяют ее не дольше 3 сут.Острый отек легких. Начальная доза составляет 20 мг. В зависимости от клинической картины такую дозу можно вводить каждые 30 мин, но не больше 100 мг торасемида в сутки.Для дальнейшего лечения рекомендуется ранний переход на пероральный прием. Не следует применять препарат в/в дольше 7 сут.Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг.Больные с печеночной недостаточностью. Лечение этой категории больных следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.Больные пожилого возраста. Лечение этой категории больных не требует специального подбора дозы. Адекватные исследования по сравнению эффективности лечения больных пожилого и молодого возраста отсутствуют.Р-р для инъекций вводится в/в, медленно.Не вводить внутриартериально!

Противопоказания

•повышенная чувствительность к действующему веществу, дополнительным веществам препарата и другим препаратам сульфонилмочевины;•артериальная гипотензия (АД <90 мм рт. ст.);•почечная недостаточность, которая сопровождается анурией;•тяжелые нарушения функции печени (прекома, кома);•нарушение водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия);•выраженные нарушения мочеиспускания (например в результате гипертрофии предстательной железы);•подагра;•нарушение проводящей системы сердца высокой степени: синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени;•патологические изменения кислотно-щелочного равновесия;•патологические изменения картины крови (тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);•нарушение функции почек вследствие поражения нефротоксическими веществами;•период беременности и кормления грудью.Кроме того, для таблеток: одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами; детский возраст до 12 лет.

Побочные эфекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия); в единичных случаях — усиление метаболического алкалоза. При значительных потерях жидкости и электролитов, вследствие сильного мочевыделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, спутанность сознания; в единичных случаях — тромбоз, кардиальная и церебральная ишемия с возможным развитием нарушений сердечного ритма, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, судороги мышц.Со стороны ЖКТ: запор, анорексия, тошнота, рвота, боль в желудке, диарея, повышение печеночных ферментов (в частности гамма-глутамилтранспептидазы).Со стороны мочевыделительной системы: у пациентов с нарушением мочеиспускания (например при гипертрофии предстательной железы) интенсивное мочевыделение может приводить к задержке мочи и чрезмерному растяжению мочевого пузыря; редко — повышение креатинина и мочевины в сыворотке крови.Со стороны обмена веществ: редко — повышение уровня в крови мочевой кислоты, глюкозы, липидов (ТГ, ХС).Со стороны системы крови: редко — снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.Со стороны иммунной системы: редко — зуд, экзантема, фоточувствительность; в отдельных случаях после в/в введения могут развиться острые реакции повышенной чувствительности, иногда требующие экстренной помощи; иногда возможны тяжелые кожные реакции.Прочие: редко — сухость во рту, парестезии; в отдельных случаях — нарушение зрения; в единичных случаях — шум в ушах, снижение слуха.

Особые указания

не следует применять препарат в форме р-ра для инъекций дольше 1 нед. Для дальнейшего лечения рекомендуется таблетированная форма препарата Торсид.При продолжительной терапии Торсидом необходим регулярный контроль электролитного баланса (в частности калия сыворотки крови), уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в сыворотке крови, показателей гемограммы.Необходимо учитывать, что повышение уровня глюкозы в крови больного может быть связано с возможным латентным или манифестным сахарным диабетом, поэтому таким больным нужно проводить тщательный контроль глюкозы крови.Данных о применении препарата у больных системной красной волчанкой нет. При необходимости проведения оперативного вмешательства следует предупредить анестезиолога о применении Торсида.После приема торасемида отмечали явления ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые имели обратимый характер, но прямой связи с применением препарата не установлено.Применение в период беременности и кормления грудью. Прием препарата в период беременности противопоказан. В период лечения Торсидом кормление грудью необходимо прекратить.Дети.Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам этой возрастной категории, препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не следует применять препарат во время управления транспортными средствами или работе, которая связана с повышенной концентрацией внимания.

Взаимодействие

Торсид усиливает действие других лекарственных антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ, поэтому соответствующая комбинированная терапия может привести к чрезмерному снижению АД.При одновременном применении с Торсидом препаратов наперстянки дефицит калия, обусловленный торасемидом, может привести к расширению диапазона побочных действий обоих препаратов.Торсид уменьшает выраженность действия противодиабетических средств. Пробенецид и НПВП снижают диуретическое и гипотензивное действие Торсида. При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС. Торсид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото- и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и производных платины. Торсид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную Торсидом. При одновременном применении Торсида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови и тем самым усиливаться действие лития и его побочные эффекты. Торсид уменьшает выраженность сосудосуживающего действия катехоламинов. При одновременном применении с колестирамином всасывание торасемида может снижаться и тем самым ослаблять его действие.

Передозировка

при передозировке могут отмечать усиление диуреза с опасностью потери жидкости и электролитов, сонливость, спутанность сознания, артериальную гипотензию, коллапс и расстройства со стороны ЖКТ.Лечение: отмена препарата, лечебные мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса: при гипокалиемии назначают 7,4% р-р калия хлорида (при алкалозе) или 10% р-р калия гидрокарбоната (при ацидозе), в обоих случаях — как дополнение к р-ру носителю; при гипонатриемии — 5,8% р-р натрия хлорида или 8,4% р-р натрия бикарбоната (сопровождающейся ацидозом), в обоих случаях — как дополнение к р-ру носителю. Специфического антидота нет. Дальнейшая терапия — симптоматическая.

Условия хранения

хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.