УКРЕОТИД / UKREOTID

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами, но большей продолжительностью действия. Снижает секрецию СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. Подавление секреции гормона роста у октреотида (в отличие от соматостатина) проходит в значительно большей степени, чем инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму "отрицательной обратной связи". У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина А в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. При карциноидных опухолях назначение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея, клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), уменьшает секреторную диарею. Возможно замедление или остановка прогрессирования опухоли, даже уменьшение ее размеров и особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме. При глюкагономах, несмотря на заметное уменьшение некротизирующей мигрирующей сыпи, не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных диареей, вызывает ее уменьшение, сопровождающееся увеличением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время. При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2 -рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке, возможно уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме. У больных с инсулиномами снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномы), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Фармакокинетика. После подкожного введения адсорбция быстрая и полная. Время достижения максимальной концентрации (Т max) - 30 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) 5,2 мг/мл при дозе 0,1 мг. Связь с белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови - крайне незначительная. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс - 160 мл/мин. Период полувыделения (Т 1/2) - 100 мин. Около 32% выводится в неизмененном виде с мочой. После внутривенного введения, выведение осуществляется в две фазы, с Т1/2 - 10 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс, а Т1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается вдвое.

Показания

* Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина; * у неоперабельных больных, а также у больных, которые отказались от хирургического лечения); * купирование симптоматики опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (карциноидной опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида, – ВИПомы; глюкагонома; гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией соматолиберина – соматолибериномы); * рефрактерная диарея у больных СПИДом. * Острый панкреатит. * Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; * прекращение кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Применение

Подкожно, внутривенно капельно. Подкожно при акромегалии – в начальной дозе 50 – 100 мкг, с интервалами 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. Для большинства больных суточная доза составляет 200–300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 1,5 мг в сутки. Если после 3 месяцев лечения не отмечается достаточного снижения содержания гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатической системы – подкожно, в начальной дозе по 50 мкг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияние на содержание гормонов, которые выделяются опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияние на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100–200 мкг 3 раза в сутки. При рефрактерной диарее у больных СПИДом - подкожно, в начальной дозе 100 мкг 3 раза в сутки. Если после недели лечения диарея не прекращается, дозу увеличивают (при условии нормальной переносимости) до 250 мкг 3 раза в сутки. При неэффективности терапии в течение недели (в дозе 250 мкг 3 раза в день) лечение прекращают. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе – подкожно, первую дозу 100 мкг за 1 час до лапаротомии, после операции – по 100 мкг 3 раза в сутки в течение 7 следующих дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность к октреотиду. С осторожностью – желчекаменная болезнь, сахарный диабет, беременность, период лактации.

Побочные эфекты

* Анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции); * острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЛФ γ-глутамилтрансферазы; * острый панкреатит; * аллопеция. Длительное применение – холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (предопределено торможением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции. Местные эффекты: болезненность в месте введения, чесотка, жжение, гиперемия кожи, припухлость

Особые указания

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. При лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей в отдельных случаях может возникнуть внезапный рецидив симптомов. У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и длительности гипогликемии. Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при введении препарата в промежутках между приемами еды или перед сном. Перед началом и в процессе лечения (каждые 6–12 мес.) – УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все же они оказываются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное лечение (например, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство. Необходимо избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Перед введением раствор необходимо подогреть до комнатной температуры. Применение во время беременности и в период лактации – только по абсолютным показаниям. Колебание концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз. В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода, при циррозе печени повышен риск развития инсулинозависимого сахарного диабета.

Взаимодействие

Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция доз одновременно применяемых мочегонных средств, бета-адреноблокираторов, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов. При одновременном применении Укреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается. Существуют данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (может быть обусловлено супрессией гормона роста). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты Укреотида, препараты, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 и которые имеют узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: кратковременное снижение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальные боли спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты, в желудке. Лечение – симптоматическая терапия.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8°С до 20 °С. Срок годности -2 года.