ОКТРИН / OKTRIN

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Октреотид — синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходным с ним фармакологическим действием при значительно большей его продолжительности. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У здоровых лиц октреотид подавляет: - секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; - секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; - секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином;- у больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, а нормализация его уровня в плазме (менее 5 нг/мл) — примерно у половины больных. При этом у большинства больных снижается выраженность симптомов: головной боли, отечности кожи и мягких тканей, повышенного потоотделения, боли в суставах и парестезий. У больных с большой аденомой гипофиза октреотид может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При карциноидных опухолях уменьшает выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, гиперпродуцирующих вазоактивный интестинальный пептид (випомы), уменьшает тяжелую секреторную диарею и снижает сопутствующие нарушения электролитного баланса; может обусловить замедление или остановку прогрессирования опухоли (особенно метастазы в печень) и даже уменьшение ее размеров. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормального значения) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови. При глюканомах уменьшает некротизирующую мигрирующую сыпь, не оказывая при этом влияния на выраженность сахарного диабета и не приводя к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. При гастриномах, синдроме Золлингера — Эллисона (при монотерапии или в комбинации с блокаторами H2-рецепторов) снижает кислотопродукцию в желудке, концентрацию гастрина в плазме, уменьшает выраженность клинической симптоматики, в том числе приливов и диареи.При инсулиномах снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (на период до 2 ч), при операбельных опухолях обеспечивает восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период; при неоперабельных доброкачественных и злокачественных опухолях обеспечивает контроль гликемии без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. При рефрактерной диарее в случае СПИДа приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных. При операциях на поджелудочной железе снижает частоту послеоперационных осложнений (панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечениях из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. У больных с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы Октрин вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например, применение стрептозотоцина и флуороурацила. У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Октрин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с угнетением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.Фармакокинетика. После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. Сmax в плазме достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание с форменными элементами крови — крайне незначительное. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160 мл/мин. ТЅ после п/к инъекции составляет 100 мин. После в/в введения препарат выводится в две фазы (с ТЅ 10 и 90 мин). Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32% — в неизмененном виде с мочой. Снижение функции почек не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, введенного п/к. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени.

Показания

акромегалия — для контроля основных признаков заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октрин показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется эффект. Уменьшение симптомов, связанных с эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы:- карциноидальные опухоли с наличием карциноидного синдрома;- ВИПомы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);- глюкагономы;- гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона;- инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);- соматолибериномы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией релизинг-фактора гормона роста). Октрин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.Рефрактерная диарея у больных СПИДом. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. Остановка кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени.

Применение

препарат обычно вводят п/к (инъекции болезненны). В отдельных случаях используют в/в капельное введение.При акромегалии сначала препарат вводят п/к по 0,05–0,1 мг с интервалом 8–12 ч. Далее дозу уточняют на основании определения концентрации гормона роста, инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР 1), клинической симптоматики и переносимости препарата. Обычно оптимальная суточная доза составляет 0,2–0,3 мг. Максимальная суточная доза — 1,5 мг.Если в течение 3 мес лечения нет положительной динамики, лечение прекращают.При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы вводят п/к в начальной дозе по 0,05 мг 1–2 раза в сутки. Далее, учитывая клинический эффект (уровень опухолепродуцирующих гормонов, при карциноидных опухолях — уровень выделения с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), а также учитывая переносимость препарата, дозу можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающую дозу устанавливают индивидуально. Если на протяжении 1 нед лечения в максимально переносимой дозе улучшение не наступает (снижение выраженности приливов и диареи, концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), терапию следует прекратить. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят п/к в дозе 0,1 мг за 1 час до лапаротомии, затем после операции вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Суточная доза обычно не должна превышать 0,75 мг для взрослых. Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в в виде продолжительной непрерывной инфузии в дозе 0,025 мг/час в течение 5 сут. Препарат разводят 0,9% изотоническим р-ром натрия хлорида.При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят п/к в начальной дозе 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения проявления диареи не исчезают, дозу следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики симптомов и переносимости препарата. Если в течение недели лечения в дозе 0,25 мг 3 раза в сутки улучшения не наблюдается, терапию следует прекратить. На сегодняшний день нет данных, которые свидетельствовали бы, что у людей пожилого возраста снижено восприятие Октрина и для них нужно изменение режима дозирования. У больных с циррозом печени наблюдалась хорошая переносимость Октрина, который применялся на протяжении 5 дней до 50 мкг/час в виде непрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода.Применение у пациентов с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени ТЅ препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.Применение у пациентов с нарушением функции почек Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию AUC октреотида, который вводится путем п/к инъекции. Поэтому корректирование дозы Октрина не требуется.

Противопоказания

детский возраст. Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Побочные эфекты

к наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики. Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия, запор, головокружение, локальная боль, появление желчных конкрементов, дисфункция щитовидной железы (например снижение уровня тиреостимулирующего гормона, общего Т4 и свободного Т4), диарея, нарушение переносимости глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.В единичных случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и мышечное напряжение.Боль или ощущение острой боли, покалывание или жжение в месте п/к инъекции, с покраснением и отеком, редко длится более 15 мин. Местный дискомфорт может быть устранен в случае доведения температуры вводимого р-ра до комнатной перед инъекцией или путем введения меньшего объема более концентрированного р-ра.Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Октрином может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).Проявления побочных эффектов со стороны ЖКТ можно снизить, если не принимать пищу до или сразу после п/к введения Октрина; вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.Редко сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни п/к введения Октрина и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, которые длительно п/к применяют Октрин, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью.У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались такие изменения на ЭКГ: увеличение интервала Q–T, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST–T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетатом не установлена, поскольку у многих из указанных пациентов в качестве основного имелось кардиологическое заболевание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).Побочные реакции на препарат размещены с учетом проявления их частоты: очень часто (

Особые указания

препарат применяют под строгим наблюдением врача с проведением соответствующих лабораторных исследований. При лечении больных с опухолью гипофиза, в случае увеличения размера опухоли и связанного с ним нарушения зрения, необходимо рассмотреть вопрос о применении других методов лечения.При лечении больных с инсуломой выявлены существенные колебания концентрации глюкозы в крови, что можно снизить путем более частых введений препарата.Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая время между введением препарата и приемом пищи.П/к введение Пациенты, которые самостоятельно вводят препарат с помощью п/к инъекции, должны получить точные инструкции от врача.Для того чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру вводимого р-ра до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в одно и то же место через короткий промежуток времени.Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата — утилизировать. В/в инфузии Разведенный р-р остается физически и химически стабильным на протяжении как минимум 24 ч при температуре не выше 25

Взаимодействие

при одновременном приеме с препаратом следует учитывать:- возможность снижения всасывания циклоспорина и замедления всасывания циметидина;- возможность повышения биодоступности бромокриптина;- необходимость корректирования доз применяемых мочегонных, блокаторов,

Передозировка

возможны следующие симптомы: снижение ЧСС, спастическая боль в животе, ощущение пустоты в желудке, приливы крови к лицу. Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитный стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

хранить в защищенном от света месте при температуре от 2–8