СЕРМИОН (ницерголин) / SERMION (nicergoline)

Фармакологические свойства

ницерголин (1,6-диметил-8?-(5-бромоникотинол-оксиметил)-10-?-метоксиэрголин) является производным эрголина с ??1-адреноблокирующим действием. Применяется для улучшения метаболизма и кровоснабжения головного мозга. Обладает также антиагрегантным эффектом и улучшает реологические свойства крови. После приема внутрь быстро метаболизируется с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различные отделы ЦНС. После перорального приема Сермион вызывает различные нейрофармакологические эффекты: увеличивает потребление глюкозы тканью мозга, усиливает биосинтез протеинов и нуклеиновых кислот, влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Изучение фармакодинамики проводилось с применением компьютеризированной ЭЭГ у молодых и пожилых здоровых добровольцев, а также у пожилых пациентов с нарушением когнитивных функций. Сермион оказывал нормализующее влияние на ЭЭГ после гипоксии, что проявлялось повышением ?- и ?-активности и снижением ?- и ?-активности. Продолжительное применение (2-6 мес) Сермиона сопровождалось положительной динамикой у пациентов с легкими и умеренно выраженными проявлениями деменции различного происхождения. При пероральном применении быстро всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 3 ч. Абсолютная биодоступность ницерголина, которая изучалась при пероральном и в/в введении у 3 здоровых добровольцев, составляла <5%. Тот же уровень отмечен и для основных метаболитов препарата. Концентрация ницерголина в плазме крови после перорального приема была низкой и составляла <1 нг/мл. После приема ницерголина внутрь в дозе 30 мг максимальная концентрация основных метаболитов препарата в плазме крови наблюдалась через 1-4 ч. После достижения максимальной концентрации уровень метаболитов в плазме крови снижался; период полувыведения - 13-20 ч. Всасывание препарата не зависело от одновременного приема пищи и применяемой лекарственной формы препарата. Объем распределения ницерголина составлял 105 л, что, вероятно, отражает метаболизм препарата в крови и его проникновение в клетки крови и/или тканей. Ницерголин широко связывается с белками плазмы крови (>90%) с большим сродством к ?-кислому гликопротеину, чем к альбумину. Соотношение концентрации ницерголина в цельной крови к концентрации в плазме составляло >0,5, что позволяет предположить, что ницерголин и его метаболиты способны проникать в форменные элементы крови. Фармакокинетика ницерголина у пожилых пациентов не отличается от фармакокинетики у более молодых пациентов. Выделяется препарат в виде метаболитов с мочой и в меньшем количестве - с калом. После однократного приема ницерголина в дозе 30 мг внутрь у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью было отмечено снижение концентрации метаболитов препарата в моче на 32, 32 и 59% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

Показания

легкие и умеренно выраженные формы болезни Альцгеймера и сосудистой деменции; синдром сенильного когнитивного расстройства, которое характеризуется появлением интеллектуальных, эмоциональных, поведенческих и соматических нарушений, таких как потеря памяти, ухудшение внимания и концентрации, нарушение настроения, головокружение и астения. Парентерально применяют при острых или хронических васкулярно-метаболических мозговых нарушениях, вызванных атеросклерозом, тромбозом и эмболией мозговых сосудов, транзиторной мозговой ишемией; органической и функциональной артериопатией лимбической зоны; при периферических острых и хронических сосудисто-метаболических нарушениях (болезнь Рейно и другие синдромы, связанные с нарушением периферического кровообращения); при головной боли; как компонент комбинированной терапии в лечении АГ, гипертонических кризов.

Применение

препарат в форме таблеток по 5 или 10 мг принимают 3 раза в сутки с одинаковыми интервалами между приемами в течение длительного периода времени. Для улучшения всасывания препарат следует принимать в промежутках между приемами пищи. Таблетки по 30 мг назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, обычно во время завтрака и обеда. Принимают не разжевывая с небольшим количеством жидкости. При назначении Сермиона в дозе 30 мг в сутки таблетку желательно принимать утром. Эффект от применения препарата развивается постепенно, поэтому принимать Сермион следует на протяжении длительного времени. Желательно каждые 6 мес проводить оценку эффекта терапии для принятия решения о целесообразности дальнейшего применения препарата. В некоторых случаях лечение следует начинать с парентерального введения препарата. Дозу и способ введения устанавливают индивидуально. В/м вводят по 2-4 мг 2 раза в сутки. Возможно в/в капельное введение, для чего 4-8 мг препарата растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят 1 раз в сутки; при необходимости возможно повторное введение. При в/а введении 4 мг Сермиона растворяют в 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят в течение 2 мин и более.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, недавно перенесенный инфаркт миокарда, кровотечение, выраженная брадикардия, нарушения ортостатической регуляции, артериальная гипотензия, стенокардия напряжения, выраженный атеросклероз, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к ницерголину или другим компонентам препарата.

Побочные эфекты

возникают редко, не носят тяжелого характера и обычно связаны с сосудорасширяющим действием препарата. Возможны артериальная гипотензия, головокружение, приливы крови, приступы стенокардии, похолодение конечностей, потливость, а также повышение кислотности желудочного сока, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, в конечностях, нарушения эякуляции, кожная сыпь, сонливость, бессонница, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (снижения дозы препарата или его отмены не требовалось).

Особые указания

как правило, Сермион в рекомендуемых терапевтических дозах не вызывает изменений уровня АД, однако у пациентов, склонных к АГ препарат может постепенно снижать уровень АД. С осторожностью назначают пациентам с гиперурикемией или указанием на приступы подагры в анамнезе. Поскольку приблизительно 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу препарата. Хотя клинические эффекты Сермиона используют для улучшения концентрации внимания, его влияние на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не изучали. Хотя в экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата, в период беременности препарат назначают только в случае крайней необходимости.

Взаимодействие

при одновременном применении Сермиона с антигипертензивными и антихолинолитическими препаратами возможно усиление их эффекта. Антациды и колестирамин замедляют всасывание препарата. Поскольку Сермион метаболизируется при участии фермента CYP450 2D6, нельзя исключить его взаимодействие с препаратами, которые тоже метаболизируются при участии этого фермента (хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин).

Передозировка

Симптомы: преходящее выраженное снижение АД. Лечение: специального лечения обычно не требуется, пациенту достаточно на несколько минут принять горизонтальное положение. В исключительных случаях при резком нарушении кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется введение симпатомиметических средств под постоянным контролем АД.

Условия хранения

порошок лиофилизированный хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре 20-25 °С; таблетки - в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Форма выпуска

1 таблетка содержит 5 или 10 мг ницерголина; 30 таблеток в упаковке; в 1 флаконе содержится 4 мг ницерголина; 4 флакона с сухим веществом для приготовления инъекционного р-ра в комплекте с 4 ампулами растворителя в упаковке.