НИФЕКАРД XL (нифедипин) / NIFEKARD XL (nifedipine)

Фармакологические свойства

антиангинальное и антигипертензивное средство. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые замедленные L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов и миокарда. Нифедипин, как все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность относительно гладких мышц сосудов в сравнении с миокардом. Поэтому основным гемодинамическим эффектом препарата считают системную периферическую вазодилатацию, что приводит к снижению ОПСС, и в результате предопределяет его антигипертензивный эффект. Антиангинальное действие нифедипина связано с уменьшением сердечной постнагрузки и, как результат, потребности миокарда в кислороде благодаря системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее влияние на коронарные артерии сердца; предотвращает развитие ангиоспазма. Действие нифедипина может быть обусловлено улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения). Среди других эффектов отмечают диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов. Существуют сведения, что длительное применение препарата, возможно, несколько ингибирует развитие атеросклеротических тромбоцитов. Нифекард ХL действует медленнее, чем нифедипин, вследствие медленного высвобождения практически полностью всасывается после перорального приема. В незначительном количестве проходит сквозь ГЭБ, плацентарный барьер, попадает в грудное молоко. Биодоступность составляет 40-60 % вследствие эффекта первичного прохождения через печень. Биодоступность повышается при нарушении функции печени. Характеризуется высоким процентом связывания с белками плазмы крови (92-98 %). Период полувыведения составляет приблизительно 2 ч. Выводится главным образом почками в виде неактивных метаболитов, около 15 % - с фекалиями. Нифекард ХL вследствие замедленного высвобождения активного компонента обеспечивает постепенный контролируемый рост концентрации нифедипина в плазме крови. Концентрация нифедипина в плазме крови выходит на плато приблизительно через 6 ч и поддерживается с незначительными колебаниями на протяжении 24 ч.

Показания

ИБС (хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия); АГ.

Применение

начальная доза препарата Нифекард XL составляет 30-60 мг в сутки однократно. Таблетки нужно принимать не разжевывая, не дробить и не делить. Подбор дозы проводится постепенно, с интервалами 7-14 сут. Максимальная суточная доза - 90 мг. Курс лечения определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и течения заболевания. При необходимости отмены препарата дозу снижают постепенно.

Противопоказания

повышенная чувствительность к нифедипину или другим компонентам препарата; кардиогенный шок или тяжелая артериальная гипотензия любого происхождения; острый инфаркт миокарда; тяжелый стеноз аортального клапана; обструктивная кардиомиопатия; порфирия; период беременности и кормления грудью; возраст до 14 лет.

Побочные эфекты

Сердечно-сосудистая система: чаще всего, особенно в начале лечения, выявляли тахикардию, гиперемию лица и других частей тела, головную боль, головокружение и снижение АД, отек голеней (как правило, при применении пролонгированных форм препарата). Редко - коллапс, боль в груди (в том числе типичные приступы стенокардии). При таких побочных реакциях необходимо отменить препарат. Органы ЖКТ и печень: диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, диарея. Редко - повышение уровня печеночных трансаминаз, холестаз (нарушение функции печени). Система кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, очень редко - агранулоцитоз. Мочевыводящая система: увеличение суточного диуреза; у больных с почечной недостаточностью - прогрессирование нарушений функции почек. Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема), редко - системные реакции, эксфолиативный дерматит. Другие реакции: при применении в высоких дозах редко отмечали: миалгии, парестезии конечностей, кратковременные нарушения зрения, повышенную утомляемость; очень редко - при продолжительном лечении возможны гипергликемия, гиперплазия десен, гинекомастия (у пожилых мужчин). После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.

Особые указания

при выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном и митральном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, нифедипин можно применять только при условии постоянного клинического наблюдения, избегая применения препарата в высоких дозах. У больных пожилого возраста возможна повышенная чувствительность к препарату даже при применении обычных доз. С особой осторожностью назначают Нифекард ХL пациентам, которые находятся на гемодиализе, при злокачественной гипотензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение АД. Отдельные эксперименты in vitro показали взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних оплодотворять. Применение в период беременности и кормления грудью. Нет данных о безопасности применения Нифекарда XL в период беременности, поэтому назначение препарата показано только когда возможный эффект от его применения превышает возможный риск для плода. Нифекард ХL проникает в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью. Влияние на психофизические способности. Лицам, которые управляют автомобилем или работают с механизмами, при приеме препарата необходимо придерживаться осторожности, особенно в начале лечения.

Взаимодействие

в случае комбинации Нифекарда ХL с антигипертензивными средствами, нитратами и трициклическими антидепрессантами происходит усиление гипотензивного эффекта. Одновременное применение Нифекарда XL и фентанила может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, поэтому необходимо отменить нифедипин за 36 ч до анестезии (если это возможно). При применении с блокаторами ?-адренорецепторов появляется риск развития выраженной гипотензии и сердечной недостаточности. Применение Нифекарда ХL с сердечными гликозидами (дигоксином) и теофиллином может сопровождаться повышением концентрации последних в плазме крови. Одновременный прием Нифекарда ХL и хинидина (в меньшей степени - ранитидина) и циклоспорина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению гипотензивного действия. В отдельных случаях при применении Нифекарда ХL и хинидина отмечали снижение концентрации последнего в плазме крови. Рифампицин индуцирует активность печеночных ферментов, что может привести к существенному снижению терапевтического действия нифедипина (эффективный уровень концентрации препарата в плазме крови практически недостижим). Поэтому одновременное назначение Нифекарда ХL и рифампицина считают нецелесообразным. Дилтиазем замедляет выведение Нифекарда ХL из организма. Эстрогены служат причиной задержки жидкости в организме, поэтому при их одновременном применении возможно снижение антигипертензивного эффекта Нифекарда ХL. Необходимо с осторожностью примененять Нифекард ХL вместе с лекарственными средствами, которые характеризуются высокой степенью связывания с белками плазмы крови (антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, НПВП, сульфинтразон), поскольку могут изменяться их концентрации в сыворотке крови. На фоне применения Нифекарда ХL возможно повышение нейротоксичности лития. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина, что провоцирует повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его гипотензивного действия.

Передозировка

Симптомы интоксикации: головная боль, гиперемия лица, длительная артериальная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжелых случаях отмечают тахикардию или брадикардию, нарушение функции синусового узла, замедление AV-проводимости, гипергликемию, метаболический ацидоз и гипоксию, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких. Лечение: меры по оказанию неотложной помощи должны быть направлены в первую очередь на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни глюкозы и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и ОЦК. Возможно введение препаратов кальция. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин для стабилизации АД. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого терапевтического эффекта. Брадикардию можно устранить ?-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма сердца. Дополнительное введение жидкости повышает опасность перегрузки сердца. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен; рекомендуется проведение плазмафереза.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.