МОНОСАН (Изосорбида мононитрат) / MONOSAN (Isosorbide mononitrate)

Фармакологические свойства

Моносан (изосорбид-5-мононитрат) - органический нитрат, один из метаболитов изосорбида динитрата. Моносан повышает содержание оксида азота в эндотелии, стимулирует гуанилатциклазу и образование цГМФ. Антиангинальное действие связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (препарат вызывает расширение периферических вен, благодаря чему возникает задержка крови в объемном русле; уменьшается возвращение крови к сердцу, вследствие чего снижается давление в легочной артерии, частично разгружается малый круг кровообращения и снижается конечное диастолическое давление в левом желудочке) и постнагрузки (расширение артерий ведет к снижению общего периферического сосудистого сопротивления), а также с непосредственной вазодилатацией коронарных артерий. Кроме того, уменьшение преднагрузки снижает напряжение стенок левого желудочка, который ведет к увеличению субэндокардиального и интрамурального кровообращения в результате снижения конечного диастолического и конечного систолического давления в левом желудочке. Под влиянием препарата увеличивается сердечный выброс у больных с сердечной недостаточностью в ответ на снижение сопротивления в артериальной системе (тем не менее при отсутствии сердечной недостаточности сердечный выброс не изменяется и даже может несколько снижаться). Моносан угнетает агрегацию тромбоцитов, снижает внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, повышает толерантность к физическим нагрузкам у больных с ИБС. Максимальная концентрация Моносана в плазме крови после перорального приема достигается через час. Биодоступность составляет практически 100%. При первом прохождении через печень изосорбида-5-мононитрат биологической трансформации не происходит; не связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 4-6 ч. Фармакокинетика изосорбида-5-мононитрата не зависит от наличия сердечной, почечной и печеночной недостаточности. Моносан метаболизируется в печени до изосорбида и мононитрат-2-глюкуронида. Оба метаболита фармакологически неактивны и выделяются почками. 2% препарата выводится с мочой в неизменном виде.

Показания

профилактика и устранение приступов стенокардии, лечение больных с ИБС; хроническая сердечная недостаточность (в комплексе с другими лекарственными средствами).

Применение

взрослым и подросткам старше 15 лет. Дозу и кратность приема врач устанавливает индивидуально. Начинают лечение с низких доз (10-20 мг 1-2 раза в сутки), которые в процессе лечения при необходимости повышают. В большинстве случаев назначают по 20 или 40 мг 2 раза в сутки. При необходимости разовая доза может быть повышена до 40-60 мг (в особых случаях до 80 мг) при той же кратности приема. Максимальная разовая доза составляет 80 мг, максимальная суточная - 160 мг. Таблетки можно делить пополам не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости.

Противопоказания

повышенная чувствительность к нитратам, шоковые состояния, инфаркт миокарда в острый период с низким конечным диастолическим давлением, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст., диастолическое давление ниже 60 мм рт. ст., центральное венозное давление ниже 4-5 мм рт. ст.), тампонада сердца, неадекватная церебральная перфузия. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 15 лет. Состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в том числе при геморрагическом инсульте, после перенесенной травмы головы), при закрытоугольной глаукоме с высоким внутриглазным давлением.

Побочные эфекты

головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, метгемоглобинемия, обострение глаукомы, повышение внутричерепного давления, изменение скорости психических реакций, сухость во рту, тошнота, рвота, гиперемия кожи лица, общая слабость, утомляемость - наиболее характерные побочные явления. Иногда, при резком снижении АД, возможны парадоксальные "нитратные" реакции - усиление приступов стенокардии. У пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, возможны сыпь, зуд, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит. Часто развивается толерантность.

Особые указания

возможно замедление психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности. С осторожностью нужно назначать больным с низкой массой тела (дистрофия), с нарушением мозгового кровообращения, повышенным внутричерепным давлением, выраженным церебральным атеросклерозом, закрытоугольной формой глаукомы, тяжелой формой анемии, выраженной дисфункцией печени (в связи с угрозой возникновения метгемоглобинемии), тяжелыми нарушениями функции почек, больным гипертиреозом, с аортальным или митральным стенозом, при гипертрофической кардиомиопатии, пациентам, склонным к ортостатическим нарушениям регуляции кровообращения. Не назначают в острый период инфаркта миокарда и для устранения острых приступов стенокардии. Моносан не влияет на уровень глюкозы в крови, поэтому может назначаться при сахарном диабете. При длительном применении Моносана может развиться толерантность. Опыт применения препарата в период беременности, кормления грудью, у детей отсутствует (клинические испытания не проводили).

Взаимодействие

при одновременном применении с антигипертензивными средствами, антидепрессантами (ингибиторами МАО), средствами, содержащими этиловый спирт, с дигидроэрготамином может усиливаться гипотензивный эффект Моносана. Противопоказано назначать одновременно с сильденафилом и другими ингибиторами фосфодиэстеразы в связи с риском возникновения неконтролированной гипотензии. Опиоидные анальгетики значительно усиливают обезболивающий эффект Моносана у больных в острый период инфаркта миокарда. При одновременном приеме гепарина и Моносана усиливается антиагрегантный эффект. Атропин и другие М-холинолитические препараты, а также симпатомиметики снижают эффективность Моносана.

Передозировка

отмечается крайне редко. В связи с тем, что нитратный ион взаимодействует с гемоглобином, даже после применения органических нитратов в высоких дозах концентрация нитратных ионов в плазме крови остается достаточно низкой, чтобы могла развиться тяжелая степень метгемоглобинемии. Симптомы: рефлекторная тахикардия, слабость, головокружение, тошнота, рвота, понос, гиперемия, головная боль, ощущение страха, ортостатическая гипотензия, в тяжелых случаях - цианоз. Лечение: симптоматическое; ингаляция кислородом, подъем нижних конечностей вверх, в случае приема большого количества таблеток - промывание желудка. При наличии метгемоглобинемии, которая проявляется цианозом, - в/в медленное введение метиленового синего в дозе 1 мг/кг массы тела.

Условия хранения

при температуре 15-25 °С в сухом темном месте.