МИАКАЛЬЦИК (Кальцитонин) / MIACALCIC (Calcitonin)

Фармакологические свойства

структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых неодинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности. Кальцитонин - один из основных факторов регуляции минерального обмена и метаболизма в костной ткани. По своему влиянию на костную массу является антагонистом паратгормона, при этом кальцитонин влияет как на костную ткань, так и на гомеостаз кальция. Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно уменьшает выход кальция из костей при состояниях с повышенною скоростью резорбции и костеобразования, таких как остеопороз, болезнь Педжета, остеолиз при злокачественных новообразованиях. Отмечается угнетение активности остеокластов и очевидно повышение образования и активности остеобластов. Миакальцик угнетает остеолиз, что приводит к снижению патологически повышенного уровня кальция в сыворотке крови. Кроме того, препарат увеличивает выделение кальция, фосфора и натрия с мочей за счет снижения их реабсорбции в канальцах. При этом концентрация кальция в сыроватке крови не снижается ниже нормы. Миакальцик обладает анальгетической активностью, особенно при болях костного происхождения. Этот эффект имеет центральный механизм действия, поскольку в некоторых отделах ЦНС определены специфические места связывания кальцитонина лосося. Кальцитонин снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию. Эти свойства Миакальцика обусловливают его эффективность при лечении острого панкреатита. Уже после однократного применения Миакальцика назального спрея у пациента отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, проявляющаяся повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина. Длительное применение Миакальцика приводит к существенному и продолжительному (в течение 5 лет лечения) снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты ЩФ. Применение Миакальцика назального спрея приводит к статистически значимому повышению (на 1-2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости. Применение Миакальцика назального спрея в дозе 200 МЕ/сут приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных, получавших Миакальцик (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами). Кроме того, в группе больных, получавших Миакальцик (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой пациентов получавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами), отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков. Поскольку применяемые до сегодняшнего времени в фармакокинетических исследованиях радиоиммунологические методы характеризуются неадекватной чувствительностью и неопределенной специфичностью, фармакокинетические параметры кальцитонина лосося, применяемого интраназально, с трудом поддаются количественной оценке. Биодоступность Миакальцика, применяемого интраназально, составляет 3-5% по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально. Миакальцик быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение первого часа. Период полувыведения составляет 16-43 мин. При повторных назначениях препарата кумуляции не отмечено. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендованные, его концентрация в крови более высокая (что подтверждалось увеличением AUC), но относительная биодоступность при этом не повышалась. Мониторирование концентрации кальцитонина лосося в плазме крови, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом активность Миакальцика следует оценивать по клиническим показателям эффективности. Биодоступность кальцитонина лосося, применяемого в/м или п/к, составляет около 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение первого часа. Кажущийся объем распределения - 0,15-0,3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 30-40%. До 95% кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% - в неизмененном виде. Период полувыведения составляет от 70 до 90 мин.

Показания

Остеопороз Постменопаузальный остеопороз, как на ранних, так и поздних стадиях. Сенильный остеопороз у женщин и мужчин. Вторичный остеопороз, в частности вызванный терапией глюкокортикоидами или иммобилизацией. Боль в костях, связанная с остеолизом и/или остеопенией Костная болезнь Педжета (деформирующий остеит). Гиперкальциемия и гиперкальциемический криз, обусловленные следующими факторами: остеолиз, вызванный злокачественными опухолями (карцинома молочной железы, легких, почек; миелома и др.); гиперпаратиреоидизм, иммобилизация, интоксикация витамином D (как для купирования неотложных состояний, так и для длительного лечения хронических состояний - до тех пор, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания). Нейродистрофические заболевания (синонимы: альгодистрофия или болезнь Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения. Острый панкреатит.

Применение

Остеопороз. П/к или в/м в суточной дозе 50 или 100 МЕ ежедневно или через день (в зависимости от тяжести заболевания). При применении назального спрея рекомендуется доза 200 МЕ/сут. С целью профилактики прогрессирующей потери костной массы одновременно с применением Миакальцика рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени. Боль в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Дозу устанавливают индивидуально. Суточная доза составляет 100-200 МЕ ежедневно. Препарат вводят в/в капельно в изотоническом р-ре натрия хлорида или п/к или в/м в несколько введений - до достижения удовлетворительного клинического эффекта. При применении назального спрея суточная доза составляет 200-400 МЕ ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 МЕ, может быть введена за один раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного. Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней (при каком-либо пути введения). При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно снижают и/или увеличивают интервал между введениями. Болезнь Педжета. П/к или в/м в суточной дозе 100 МЕ ежедневно или через день. При применении назального спрея препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 МЕ (в одно или несколько введений). В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 МЕ/сут, назначаемая в несколько введений. Продолжительность терапии независимо от пути введения минимум 3 мес, при необходимости ее можно продолжить. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение. При болезни Педжета, а также при других хронических заболеваниях с повышенным уровнем обмена костной ткани продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения концентрация ЩФ в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако следует учитывать, что в отдельных случаях после начального снижения эти показатели могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или о времени его возобновления, врач должен руководствоваться клинической картиной. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса лечения Миакальциком. Гиперкальциемия Неотложное лечение гиперкальциемического криза. Поскольку в/в инфузия является наиболее эффективным способом введения, именно ей и следует отдавать предпочтение для лечения неотложных и прочих тяжелых состояний. Миакальцик вводят в/в капельно в течение минимум 6 ч в суточной дозе 5-10 МЕ/кг массы тела в 500 мл изотонического р-ра натрия хлорида. Возможно также в/в струйное медленное введение, при котором суточную дозу следует разделить на 2-4 введения в течение дня. Длительное лечение при хронической гиперкальциемии. Ежедневно п/к или в/м в суточной дозе 5-10 МЕ/кг однократно или в 2 введениях. Режим дозирования следует корригировать с учетом динамики клинического состояния пациента и биохимических показателей. Если объем необходимой дозы Миакальцика превышает 200 МЕ (2 мл), то предпочтительнее в/м инъекции, которые следует проводить в разные места. Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. П/к или в/м в суточной дозе 100 МЕ в течение 2-4 нед. Возможно продолжение лечения с введением по 100 МЕ через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента. При применении назального спрея назначают по 200 МЕ/сут (в одно введение) ежедневно в течение 2-4 нед. Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния больного. При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонинам, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, отмечаемый в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении. Острый панкреатит. Миакальцик применяют в составе комбинированного консервативного лечения. Вводят в/в капельно в дозе 300 МЕ (в изотоническом р-ре натрия хлорида) в течение 24 ч до 6 дней подряд. Врач или медсестра должны подробно проинструктировать больных, самостоятельно выполняющих себе п/к инъекции препарата. При длительном применении Миакальцика у пациентов могут образовываться антитела к кальцитонину; однако это явление обычно не влияет на клиническую эффективность. Феномен ускользания, отмечаемый в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих Миакальцик длительно, обусловлен, вероятно, насыщением мест связывания, а не образованием антител. После перерыва в лечении терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается. Опыт применения Миакальцика у детей ограничен, в связи с чем нет возможности дать рекомендации для этой возрастной группы. У пациентов пожилого возраста не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп пациентов не проводили.

Противопоказания

повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося или другому компоненту препарата.

Побочные эфекты

частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто - ?10%, часто - от ?1% до <10%, иногда - от ?0,1% до <1%. Местные проявления: очень часто - ринит (в том числе сухость в полости носа, отек и застойные явления слизистой носа, чихание, аллергический ринит), неспецифические симптомы со стороны носа (например болезненность, образование папул, экскориаций, неприятный запах, раздражение, эритема); часто - язвенный ринит, синусит, носовые кровотечения. Эти явления обычно слабо выражены (в 80% случаев) и требуют прекращения лечения менее чем в 5% случаев. Системные проявления: часто - приливы, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, боли в животе, боли в костях и мышцах, фарингит, утомление, извращение вкуса; иногда - АГ, тошнота, рвота, боли в суставах, кашель, гриппоподобные симптомы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), расстройства зрения. Такие нежелательные эффекты, как тошнота, рвота, головокружение, незначительные приливы крови к лицу, сопровождающиеся ощущением тепла, артралгия, зависят от дозы и чаще возникают при в/в, чем при в/м или п/к введении. Существуют сообщения о редких случаях полиурии и озноба. Эти эффекты обычно исчезают самостоятельно и лишь в отдельных случаях может потребоваться временное снижение дозы. При применении Миакальцика возможны реакции повышенной чувствительности, такие как генерализованные кожные реакции, приливы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), АГ, боли в суставах, зуд. Есть сообщения о развитии реакций анафилактоидного типа, проявляющиеся тахикардией, артериальной гипотензией и коллапсом. Системные нежелательные эффекты отмечают реже при интраназальном, чем при парентеральном применении Миакальцика.

Особые указания

поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения следует провести кожные пробы. Период беременности и кормления грудью. Поскольку исследования в указанные периоды не проводили, применять Миакальцик в этот период не рекомендуется. Исследования, проведенные у животных, показали, что Миакальцик не имеет эмбриотоксических и тератогенных свойств. У животных кальцитонин лосося не проникал через плацентарный барьер. Кальцитонин проникает в грудное молоко. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работату с механизмами. Миакальцик может вызывать головокружение, что может отрицательно сказаться на способности больного к быстрым реакциям. Врач должен предупредить пациента, что в случае возникновения головокружения не следует водить автомобиль или управлять механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, приливы (возникают при парентеральном введении, дозозависимы). Лечение симптоматическое.

Условия хранения

при температуре 2-8 °С. Не замораживать. При вскрытии ампулы, содержащийся в ней р-р следует использовать немедленно, так как он не содержит консервантов. После начала использования назальный аэрозоль сохраняет пригодность в течение месяца, не хранить в холодильнике.

Форма выпуска

1 мл инъекционного р-ра содержит 100 ME синтетического кальцитонина лосося; 1 ME биологической активности препарата соответствует 0,2 мкг активного вещества.