МИАКАЛЬЦИК спрей (Кальцитонин) / MIACALCIC spray (Calcitonin)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Структура всех молекул кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых неодинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наивысшей степени как по силе, так и по продолжительности. Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно уменьшает выход кальция из костей при состояниях с повышенной скоростью резорбции и костеобразования, таких как остеопороз. При исследованиях на животных и во время исследований у человека продемонстрирована анальгезирующая активностью кальцитонина лосося, обусловленная вероятнее всего непосредственным влиянием на ЦНС. Уже после однократного применения препарата Миакальцик у пациента отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, проявляющаяся повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина. Длительное применение Миакальцика приводит к существенному и продолжительному снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как пиридинолин и костные изоферменты ЩФ. Миакальцик уменьшает желудочную секрецию и снижает экзокринную функцию поджелудочной железы. На этом действии основывается его клиническая эффективность при остром панкреатите. Применение Миакальцика назального спрея приводит к статистически значимому повышению (на 1–2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности бедренной кости. Применение Миакальцика назального спрея в дозе 200 МЕ/сут приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных, принимавших Миакальцик (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами). Кроме того, в группе больных, принимавших Миакальцик (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами), отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков. Фармакокинетика. Биодоступность препарата Миакальцик при парентеральном введении составляет около 70% (как после в/м, так и после п/к инъекции). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в пределах 1 ч. После п/к введения максимальный уровень в плазме крови достигается приблизительно через 23 мин. Период полувыведения составляет приблизительно 1 ч после в/м введения и 1–1,5 ч после п/к введения. До 95% кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% — в неизмененном виде. Кажущийся объем распределения составляет 0,15–0,3 л/кг, а связывание с белками плазмы крови — 30–40%. Миакальцик быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение первого часа (с медианой около 10 мин). Рассчитанный период полувыведения составляет около 20 мин. Данных о кумуляции препарата при многократном применении нет. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, его концентрация в крови была более высокой (что подтверждалось увеличением AUC), но относительная биодоступность при этом не повышалась. Мониторирование концентрации кальцитонина лосося в плазме крови, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентрации нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом, активность Миакальцика следует оценивать по клиническим показателям эффективности.

Показания

Остеопороз: • первичный остеопороз, например, постменопаузальный остеопороз как на ранних, так и поздних стадиях и сенильный остеопороз у женщин и мужчин; • вторичный остеопороз, в частности вызванный терапией глюкокортикоидами или иммобилизацией. Боль в костях, связанная с остеолизом и/или остеопенией. Болезнь Педжета (деформирующий остеит). Гиперкальциемия и гиперкальциемический криз, обусловленные следующими факторами: • остеолиз, вызванный злокачественными опухолями (карцинома молочной железы, легкого, почки; миелома или др.); • гиперпаратиреоидизм, иммобилизация, интоксикация витамином D (как для купирования неотложных состояний, так и для длительного лечения хронических состояний — до тех пор, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания). Нейродистрофические заболевания (синонимы: альгодистрофия или болезнь Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический остеопороз с болевым синдромом, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгия, нейротрофические нарушения на фоне применения лекарственных средств. Адъювантная терапия острого панкреатита.

Применение

препарат применяют для п/к или в/м инъекции или для непрерывной в/в инфузии. Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры относительно самостоятельного п/к или в/м введения препарата. Остеопороз. П/к или в/м в суточной дозе 50 или 100 МЕ ежедневно или через день (в зависимости от тяжести заболевания). При применении назального спрея рекомендуется доза 200 МЕ/сут. С целью профилактики прогрессирующей потери костной массы одновременно с применением Миакальцика рекомендуется назначение адекватных, отвечающих потребностям организма доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить длительно. Боль в костях, связанная с остеолизом и/или остеопенией. Дозу устанавливают индивидуально. Препарат вводят в/в капельно в изотоническом р-ре натрия хлорида п/к или в/м в несколько введений в суточной дозе 100–200 МЕ ежедневно — до достижения удовлетворительного клинического эффекта. При применении назального спрея суточная доза составляет 200–400 МЕ ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 МЕ, может быть введена за 1 раз. Препарат в более высоких дозах следует разделять на несколько введений. Дозу необходимо корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного. Для достижения полного анальгезирующего эффекта может потребоваться несколько дней (при каком-либо пути введения). При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно снижают и/или увеличивают интервал между введениями. Болезнь Педжета. П/к или в/м в суточной дозе 100 МЕ ежедневно или через день. При применении назального спрея препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 МЕ (в одно или несколько введений). В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 МЕ/сут, применяемая в несколько введений. Продолжительность терапии независимо от пути введения минимум 3 мес, при необходимости ее можно продолжить. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение. При болезни Педжета, а также при других хронических заболеваниях с повышенным уровнем обмена костной ткани продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения концентрация ЩФ в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако следует учитывать, что в отдельных случаях после начального снижения эти показатели могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или о времени его возобновления, врач должен руководствоваться клинической картиной. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса лечения Миакальциком. Гиперкальциемия Неотложное лечение гиперкальциемического криза. Поскольку в/в инфузия является наиболее эффективным способом введения, именно ей и следует отдавать предпочтение для лечения неотложных и прочих тяжелых состояний. Миакальцик вводят в/в капельно в течение минимум 6 ч в суточной дозе 5–10 МЕ/кг массы тела в 500 мл изотонического р-ра натрия хлорида. Возможно также в/в струйное медленное введение, при котором суточную дозу следует разделить на 2–4 введения в течение дня. Длительное лечение при хронической гиперкальциемии. Ежедневно п/к или в/м в суточной дозе 5–10 МЕ/кг 1–2 раза в сутки. Режим дозирования следует корригировать с учетом динамики клинического состояния пациента и биохимических показателей. Если объем необходимой дозы Миакальцика превышает 200 МЕ (2 мл), то предпочтительнее в/м инъекции, которые следует проводить в разные места. Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза и раннее начало лечения. П/к или в/м в суточной дозе 100 МЕ в течение 2–4 нед. В последующем продолжение лечения с введением по 100 МЕ через день до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента. При применении назального спрея назначают по 200 МЕ/сут (в 1 введение) ежедневно в течение 2–4 нед. Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день до 6 нед в зависимости от динамики состояния больного. Острый панкреатит. Миакальцик применяют в составе комбинированного консервативного лечения. Вводят в/в капельно в дозе 300 МЕ (в изотоническом р-ре натрия хлорида) в течение 24 ч до 6 дней подряд. Продолжительное применение. При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонинам, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, отмечаемый иногда при длительной терапии, может быть следствием насыщения мест связывания и, очевидно, не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции печени и/или почек. Опыт применения препарата Миакальцик для лечения лиц пожилого возраста свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследований специально для этих групп пациентов не проводили.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кальцитонину лосося или другому компоненту препарата.

Побочные эфекты

могут возникать тошнота, рвота, головокружение, незначительные приливы крови к лицу. Эти эффекты зависят от дозы и чаще всего отмечаются при в/в введении по сравнению с в/м и п/к введением. Редко — полиурия, озноб. Эти эффекты, как правило, исчезают самостоятельно, и только в отдельных случаях может понадобиться временное снижение дозы. Ниже приведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100, ≤1/10), нечасто (1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), включая отдельные сообщения. Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок. Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, нарушение вкуса (дисгевзия). Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы крови к лицу; нечасто — гипертензия. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, боль в области живота; нечасто — рвота. Со стороны кожи: редко — генерализованная кожная сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — артралгия; нечасто — мышечная и костная боль. Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость; нечасто — гриппоподобные симптомы, отеки (лица, периферические и генерализованные); редко — реакции в месте инъекции, зуд.

Особые указания

поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Сообщалось о случаях аллергических реакций, включая единичные случаи анафилактического шока у пациентов, получавших Миакальцик. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения следует провести кожную пробу с разведенным стерильным р-ром из ампулы препарата Миакальцик. Ампулы препарата Миакальцик содержат ≤23 мг/мл натрия и потому считаются не содержащими натрий. Особые меры безопасности. Перед применением ампулы препарата Миакальцик необходимо тщательно осмотреть. Если р-р содержит какие-то частицы или примеси либо ампулы повреждены — такой р-р не следует применять. Остатки содержимого ампул для одноразового применения необходимо выбросить. Перед в/м и п/к введением р-р должен быть комнатной температуры. Дети. Опыт применения Миакальцика у детей ограничен, поэтому не следует применять препарат для этой возрастной группы. Период беременности и кормления грудью. Поскольку исследований в указанный период не проводили, применять Миакальцик в этот период не рекомендуется. Исследования, проведенные у животных, показали, что Миакальцик не имеет эмбриотоксических и тератогенных свойств. У животных кальцитонин лосося не проникал через плацентарный барьер. Поскольку исследований при участии пациенток в период кормления грудью не проводили, и не известно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко человека, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая, что у чувствительных лиц при применении препарата могут возникать побочные реакции (утомляемость, головокружение, нарушение зрения и прочие), в период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие

одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентраций лития в плазме крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозирования лития.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, приливы крови к лицу (возникают при парентеральном введении), являются дозозависимыми. При передозировке парентерально введенного препарата Миакальцик отмечали тошноту и рвоту. О каких-либо серьезных побочных реакциях, обусловленных передозировкой, не сообщалось. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

при температуре 2–8 °C. Не замораживать. При открытии ампулы содержащийся в ней р-р следует применить немедленно, так как он не содержит консервантов. После начала применения назальный аэрозоль сохраняет пригодность в течение месяца, хранить при температуре не выше 25 °C.