ЭНАГЕКСАЛ / ENAGEKSAL

Фармакологические свойства

эналаприл по химической структуре является производным двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. После перорального приема препарат быстро абсорбируется и трансформируется (путем гидролиза) в активный метаболит - эналаприлат, имеющий свойства высокоспецифического ингибитора АПФ. Эналаприлат тормозит преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Результатом его действия является системная периферическая вазодилатация и снижение ОПСС, системного АД, постнагрузки на сердце, давления в малом круге кровообращения. Снижение концентрации ангиотензина ІІ в сыворотке крови предопределяет повышение активности ренина за счет отрицательной обратной связи и уменьшения секреции альдостерона. При продолжительном применении препарат препятствует развитию гипертрофии миокарда левого желудочка и гладкомышечных элементов сосудистой стенки, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. После приема внутрь всасывается 50-70% эналаприла, одновременный прием пищи не влияет на процесс абсорбции. Связывание с белками плазмы крови - 50-60%. Биотрансформация происходит в печени путем гидролиза до активного метаболита - эналаприлата. Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата - через 3-4 ч после приема. Период полувыведения эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. До 60% принятой дозы экскретируется с мочой (20% в виде эналаприла и 40% в виде эналаприлата). До 33% введенной дозы выводится через кишечник (6% в виде неизмененного вещества, до 27% в виде метаболита). Эналаприлат выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Продолжительность действия эналаприла - до 24 ч. Препарат проникает через плаценту, в незначительных количествах экскретируется в грудное молоко.

Показания

АГ, хроническая сердечная недостаточность, бессимптомная дисфункция левого желудочка, в том числе после инфаркта миокарда (фракция выброса ?35%).

Применение

внутрь независимо от приема пищи 1 раз в сутки. При необходимости можно разделить суточную дозу на 2 приема - утром и вечером. Начальная доза при АГ составляет 5 мг 1 раз в сутки с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от состояния пациента и полученного эффекта. При необходимости дозу повышают до 10 мг/сут. Интервал между повышением дозы - 3 нед. Поддерживающая доза составляет 10 мг/сут, максимальная суточная доза препарата - 40 мг. Для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг/сут, поддерживающая доза - 5-10 мг/сут, максимальная суточная доза - не более 20 мг/сут; в зависимости от переносимости некоторым пациентам целесообразно удлинять интервалы между приемами препарата (1 раз в 2 дня). Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг/сут, поддерживающая доза - 5 мг/сут, максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг/сут; в зависимости от переносимости некоторым пациентам целесообразно удлинять интервалы между приемами препарата (1 раз в 2 дня). Пациенты, находящиеся на гемодиализе, принимают препарат после процедуры. При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 2,5 мг/сут, дальнейшее повышение дозы зависит от реакции пациента. Поддерживающая доза составляет 5-10 мг/сут, максимальная - 20 мг/сут.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эналаприлу и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; стеноз артериального или митрального клапана с выраженными нарушениями гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, заболевания печени, печеночная недостаточность; аферез с декстрансульфатом; проведение десенсибилизации к яду насекомых; возраст до 12 лет; период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

возможны сухой кашель, головная боль, реже - артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата), ортостатические реакции, сопровождающиеся головокружением, слабостью, нарушением зрения, коллапсом, тахикардия и другие нарушения сердечного ритма, боль в груди, стенокардия, ощущение усталости, слабость, нарушение сна, нервозность, депрессия, парестезии, судороги, шум в ушах, спутанность сознания; дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), тошнота, рвота, диарея, анорексия, панкреатит, стоматит; глоссит, ощущение сухости во рту; одышка, ринорея, фарингит, дистония, инфильтраты в легких, сухой кашель, бронхоспазм; аллергические реакции, в том числе кожные высыпания, ангионевротический отек с эозинофилией, лихорадкой, артралгиями; синдром Стивенса - Джонсона, эпидермальный некролиз. Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, миозитом, артралгией, артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител. Со стороны лабораторных показателей: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (частота гематологических нарушений чаще наблюдалась у больных с почечной недостаточностью, аутоиммунными заболеваниями; возможно повышение концентрации калия, креатинина и мочевины в сыворотке крови. Есть сведения об ухудшении функции почек и появление протеинурии на фоне терапии ингибиторами АПФ. Зарегистрированы единичные случаи гепатотоксичности эналаприла, чаще всего имел место холестаз, а также повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови. Возможны импотенция, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, нечеткость зрения, алопеция, онихолиз, синдром Рейно.

Особые указания

эффективность и безопасность применения эналаприла у детей не установлена. У пациентов с гиповолемией, гипонатриемией, обусловленных применением диуретиков, бессолевой диетой, профузной диареей, рвотой, или в связи с диализом возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потерю жидкости и солей до начала лечения эналаприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. Нередко гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которую следует учитывать, назначая начальную дозу и поддерживающую терапию. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать препарат больным с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кровообращения, аутоиммунными заболеваниями, выраженным аортальным или митральным стенозом, другими заболеваниями с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Все вышеперечисленные патологические состояния при применении эналаприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля. Для препаратов группы ингибиторов АПФ возможна перекрестная гиперчувствительность. Больные преклонного возраста могут проявлять повышенную чувствительность к эналаприлу относительно развития гипотензии и ортостатических реакций. Во время лечения эналаприлом может иметь место гиперкалиемия, редко - повышение уровня креатинина, протеинурия, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, которая требует обязательного лабораторного контроля. Особая осторожность необходима при назначении эналаприла пациентам, которые одновременно принимают или принимали диуретики. Если терапию диуретическими средствами отменить невозможно, рекомендуется начинать терапию с эналаприлом в минимальных дозах и обеспечить адекватный контроль АД и функции почек. При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому их применение не рекомендуется. У больных, которые находятся на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран AN69, зарегистрированы случаи анафилактоидных реакций на фоне сопутствующей терапии эналаприлом, поэтому рекомендуется воздержаться от подобных сочетаний. 1 таблетка содержит 0,01 ХЕ. Необходима осторожность при работе с транспортными и другими потенциально опасными техническими средствами из-за возможности появления головокружения, особенно в начале лечения эналаприлом.

Взаимодействие

алкоголь, диуретики, антигипертензивные средства (блокаторы ?- и ?-адренорецепторов, антагонисты ионов кальция и прочие) потенцируют гипотензивный эффект эналаприла. Снотворные, наркотические, обезболивающие средства способствуют снижению АД при применении с эналаприлом. При необходимости хирургического вмешательства следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает терапию эналаприлом. Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном) может привести к гиперкалиемии. Поэтому при необходимости одновременного назначения указанных средств необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови. Гиперкалиемия также может быть спровоцирована одновременным приемом циклоспорина, препаратов калия, пищевых добавок, которые содержат калий, что особенно актуально при наличии почечной недостаточности, сахарного диабета. НПВП, особенно индометацин, уменьшают гипотензивный эффект эналаприла. При применении с препаратами лития возможна задержка элиминации лития из организма и соответственно повышения риска его токсического действия. Средства, угнетающие функцию костного мозга, при применении вместе с эналаприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза (аллопуринол, цитостатические, иммуносупрессивные средства, ГКС для системного применения, прокаинамид). Эстрогены при одновременном применении могут снижать антигипертензивный эффект эналаприла (из-за задержки жидкости в организме). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие эналаприла. Чрезмерное употребление натрия хлорида снижает гипотензивный эффект эналаприла. На фоне использования пероральных гипогликемизирующих средств (например сульфонилмочевины/бигуанидов), а также инсулина, возможно усиление гипотензивного эффекта эналаприла.

Передозировка

наиболее характерна выраженная гипотензия с ухудшением перфузии жизненно важных органов и ступор, брадикардия, коллапс, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность. Уровни эналаприлата в плазме крови, в 100-200 раз превышающие таковые после приема в терапевтических дозах, описанные при приеме эналаприла в дозе 300 мг и 400 мг соответственно. При передозировке рекомендуется перевести больного в горизонтальное положение с низким изголовьем. Если таблетки были приняты недавно (в течение последних 30 мин) следует провести промывание желудка. В дальнейшем показано в/в введение изотонического р-ра и/или плазмозаменителей. При необходимости в/в вводят катехоламины и ангиотензин ІІ. Необходимо контролировать и корректировать жизненно важные функции. Эналаприлат может быть удален из организма с помощью гемодиализа. При резистентной к терапии брадикардии проводят кардиостимуляцию. Контролируют концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.