БИСОПРОЛ (бисопролол) / BISOPROL (bisoprolol)

Фармакологические свойства

антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое средство. Кардиоселективный блокатор ?1-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, ослабляет чувствительность периферических тканей к катехоламинам, угнетает секрецию ренина. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает сократимость и возбудимость миокарда, сердечный выброс и АД. Уменьшает автоматизм синусового узла, увеличивает продолжительность рефрактерного периода, замедляет AV-проводимость, снижает ЧСС в покое и при физической нагрузке. Практически не влияет на липидный спектр сыворотки крови. Повышает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту возникновения желудочковых аритмий и приступов стенокардии). Антигипертензивное действие достигает максимума через 1-3 ч и длится 24 ч, стабилизируясь к концу 2-й недели при регулярном приеме препарата. Всасывается из ЖКТ практически полностью (80-90% принятой дозы), пища не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация бизопролола в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Незначительно проникает сквозь ГЭБ и в грудное молоко. При первом прохождении печени 20% бизопролола биотрансформируется в неактивные метаболиты. Объем распределения составляет 3,2 л/кг массы тела, клиренс - 3,7 мл/мин/кг. Более 98% препарата экскретируется почками (50% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде неактивных метаболитов), менее 2% - с калом. Период полувыведения препарата составляет 9-12 ч, у пациентов пожилого возраста - увеличивается. Длительный период полувыведения обеспечивает терапевтический эффект препарата в течение 24 ч при приеме 1 раз в сутки.

Показания

АГ, ИБС (стабильная стенокардия, постинфарктный период), хроническая сердечная недостаточность.

Применение

взрослым принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время еды назначают по 5-10 мг препарата 1 раз в сутки, максимальная суточная доза - 20 мг. Дозы подбираются индивидуально с учетом эффективности лечения и ЧСС. При АГ и ИБС назначают 5-10 мг бисопролола 1 раз в сутки. При хронической сердечной недостаточности лечение начинают с минимальнй дозы (1,25 мг) и постепенно повышают ее в течение нескольких месяцев. Максимальная суточная доза препарата - 10 мг. При лечении больных с хронической сердечной недостаточностью Бисопрол можно комбинировать с ингибитором АПФ, диуретиком и сердечным гликозидом. Препарат назначают пациентам с умеренно выраженой и тяжелой хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией (фракция выброса ?35% по данным эхокардиографии), находящимся в состоянии стабилизации без обострения в течение последних 6 нед. У больных с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и больных с тяжелой формой нарушения функции печени суточная доза не должна превышать 10 мг.

Противопоказания

синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./ мин), синдром слабости синусового узла, выраженная синоатриальная и AV-блокада II-III степени, острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность, шок, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Не следует назначать Бисопрол в период беременности и кормления грудью, а также детям ввиду отсутствия соответствующего опыта применения. Применение блокаторов ?-адренорецепторов в конце беременности может обусловить брадикардию, артериальную гипотензию и гипогликемию у новорожденного.

Побочные эфекты

Со стороны нервной системы: усталость, головокружение, головная боль, нарушение сна, депрессия, редко - галлюцинации. Обычно эти явления носят легкий характер и исчезают в течение 1-2 нед после начала лечения. Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, уменьшение слезотечения, конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, нарушение AV-проводимости, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков, ухудшение периферического кровообращения, редко - ортостатическая гипотензия. Иногда возможны парестезии и ощущение похолодения в конечностях. В начале лечения может наблюдаться усиление выраженности симптомов у больных с перемежающейся хромотой или со спазмами сосудов в области пальцев рук и ног (синдром Рейно). Со стороны дыхательной системы: редко - одышка у больных со склонностью к бронхоспазму. Со стороны ЖКТ: диарея, запор, тошнота, боль в животе, гепатит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях отмечается мышечная слабость, судороги, заболевания суставов (артропатия) с поражением одного или нескольких суставов (моно- или полиартрит). Дерматологические реакции: иногда - зуд; редко - покраснение кожи, потливость, сыпь. Со стороны мочеполовых органов: крайне редко - нарушение потенции. Лабораторные показатели: повышение уровня ферментов печени в крови (AсАT, АлАТ), снижение толерантности к глюкозе (при сопутствующем сахарном диабете), в отдельных случаях возможно повышение уровня ТГ в крови.

Особые указания

с осторожностью назначают Бисопрол при AV-блокаде I степени, брадикардии, стенокардии Принцметала, нарушениях периферического кровообращения (в том числе синдроме Рейно), ХОБЛ, БА тяжелой степени, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, псориазе, нарушениях функции печени и почек, ацидозе. При сахарном диабете применение блокаторов в-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии и потенцировать действие антидиабетических средств, поэтому необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. При гиперфункции щитовидной железы может маскировать тахикардию, вызываемую тиреотоксикозом. При тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), у больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, дозу необходимо снизить (не более 10 мг/сут). Бисопрол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. При лечении пациентов с бронхообструктивным синдромом возможно одновременное применение ?2-адреномиметиков. У пациентов с феохромоцитомой препарат назначают только в сочетании с блокаторами ?-адренорецепторов. Перед проведением хирургической операции препарат следует отменить за 48 ч до ввода в наркоз; в случае невозможности отмены бизопролола следует назначать наркотические средства с минимальным негативным инотропным эффектом. У больных со стенокардией при отмене блокаторов ?-адренорецепторов может возникать синдром отмены различной степени тяжести, поэтому отмену препарата проводят постепенно, в течение примерно 2 нед. С осторожностью назначают Бисопрол водителям автотранспортных средств и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время терапии рекомендуется исключить употребление алкоголя. Препарат дает положительный результат при проведении допинг-контроля.

Взаимодействие

препарат усиливает действие других антигипертензивных препаратов. На фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, сердечных гликозидов, резерпина, в-метилдофы, клонидина повышается вероятность нарушения автоматизма, проводимости и сократимости сердца. Одновременное назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция, особенно у больных с латентной сердечной недостаточностью, повышает риск гипотензии и декомпенсаций сердечной деятельности, в связи с чем в/в введение антагонистов кальция и антиаритмических препаратов во время лечения Бисопролом не рекомендуется. При одновременном применении ксантинов, симпатомиметиков, рифампицина сокращается период полувыведения бизопролола. Производные эрготамина потенцируют нарушение периферического кровоообращения. Несовместим с ингибиторами МАО. Действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов может усиливаться при одновременном применении с Бисопролом (повышается риск развития гипогликемии).

Передозировка

проявляется гипотензией, брадикардией, нарушением AV-проводимости, сердечной недостаточностью, бронхоспазмом. Промывают желудок, назначают активированный уголь, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение: атропин (при неэффективности - изопротеренол), вазопрессоры (добутамин или норэпинефрин), селективные ?1-адреномиметики (изопреналин, орципреналин). Возможно проведение диализа.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.