АМПИЦИЛЛИН / AMPICILLIN

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ампициллин обладает широким спектром антибактериального (бактерицидного) действия. Активен относительно грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу; Streptococcus spp., в том числе S. pneumoniae; Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium spp., большинство энтерококков) и грамотрицательных (Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Proteus mirabilis, некоторых штаммов Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae) микроорганизмов.Препарат разрушается пенициллиназой и потому не действует на пенициллиназообразующие штаммы бактерий. Препарат ингибирует полимеразу пептидогликана и транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза клеточной стенки микроорганизмов, которые делятся. Возникающие дефекты оболочки снижают осмотическую стойкость бактериальной клетки, что приводит к ее гибели (лизису).Фармакокинетика. При в/м или в/в введении циркулирует в высоких концентрациях в крови. Cmax в крови выявляется через 15 мин при в/в и через 30 мин–1 ч после в/м. При в/м введении 0,5–1,0 г ампициллина с интервалом между введениями 4–6 ч в крови поддерживается терапевтическая концентрация препарата.Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, выявляется в терапевтических концентрациях в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкости. В желчи может выявляться в концентрациях в 4–100 раз выше, чем в крови. Относительно небольшая часть (10–30%) связывается с белками плазмы крови. Не проникает через ГЭБ. Почти не подвергается биотрансформации. Выделяется в основном почками, частично — с желчью; у женщин, кормящих грудью, — с молоком. В течение 12 ч с мочой экскретируется 45–70% введенной дозы. При нарушении выделительной функции почек повышается уровень препарата в плазме крови и замедляется его выведение. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровень антибиотика в крови может быть в 10 раз выше, чем у больных с нормальной функцией почек. T1/2 увеличивается от 1–2 ч в норме до 10–12 ч. Ампициллин при повторных введениях не кумулирует, что дает возможность применять его в высоких дозах и длительно.

Показания

сепсис, эндокардит, перитонит, менингит, отит, инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, абсцесс легких, синусит, фарингит), почек, моче- и желчевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит, гонорея, холангит, холецистит), коклюш, листериоз, брюшной тиф и паратиф, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции опорно-двигательного аппарата и другие заболевания, вызванные чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами.

Применение

перед назначением препарата Ампициллин следует определить чувствительность к нему возбудителя заболевания.Ампициллин вводят в/м или в/в (струйно или капельно).В/в: разовая доза препарата для взрослых составляет 0,25–0,5 г каждые 4–6 ч, суточная — 1–3 г. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть повышена до 10 г и более. Максимальная суточная доза — 14 г. Новорожденным препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг массы тела, детям других возрастных групп — 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть удвоены. Суточную дозу вводят в 4–6 приемов с интервалом 4–6 ч.Р-р для в/в струйного введения готовят ex tempore, разовую дозу препарата (не больше 2 г) растворяют в 5–10 мл стерильной воды для инъекций или изотонического р-ра натрия хлорида и вводят медленно, в течение 3–5 мин.При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят в/в капельно. Взрослым для в/в капельного введения разовую дозу препарата (2–4 г) растворяют в небольшом объеме воды для инъекций (соответственно в 7,5–15 мл), потом полученный р-р антибиотика добавляют к 125–250 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят со скоростью 60–80 капель в 1 мин.При капельном введении детям в качестве растворителя используют 5–10% р-р глюкозы (30–50 мл в зависимости от возраста). Р-р вводят сразу после приготовления.Суточную дозу распределяют на 3–4 введения. Продолжительность лечения составляет 5–7 дней с последующим (при необходимости) переходом на в/м введение.В/м: разовая доза препарата для взрослых составляет 0,25–0,5 г каждые 4–6 ч, суточная — 1–3 г. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть повышена до 10 г и более. Максимальная суточная доза — 14 г. Новорожденным препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям других возрастных групп — 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть удвоены. Суточную дозу вводят в 4–6 приемов с интервалом 4–6 ч. Р-р для в/м введения готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 2 мл (0,5 г) или 4 мл (1,0 г) стерильной воды для инъекций.Длительность лечения составляет 7–14 дней и более.

Противопоказания

при повышенной чувствительности к препаратам группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, а также при тяжелых нарушениях функций печени и почек, инфекционном мононуклеозе, лейкемии, ВИЧ-инфекции, в период кормления грудью (во время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

Побочные эфекты

возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке, ринита, конъюнктивита, лихорадки, боли в суставах, эозинофилии; в редких случаях — анафилактический шок. Возможно токсическое действие на ЦНС (при применении препарата в высоких дозах у больных с почечной недостаточностью); а также диспептические явления, кандидоз, кишечный дисбактериоз, колит, вызванный C. difficale; в месте введения — отек, зуд, гиперемия; повышение температуры тела.При возникновении аллергических реакций введение препарата необходимо прекратить и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока принимают срочные меры для выведения больного из этого состояния.При продолжительном лечении препаратом у ослабленных больных возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми к препарату микроорганизмами.

Особые указания

недопустимо смешивать в одной емкости Ампициллин с другими лекарственными средствами. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени и периферической крови. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в соответствии со значением клиренса креатинина.С осторожностью следует применять при лечении в период беременности, а также больных детей, если в анамнезе матери есть указание на ее повышенную чувствительность к пенициллинам. При БА, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях препарат применяют одновременно с десенсибилизирующими средствами.Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.

Взаимодействие

ампициллин повышает эффект антикоагулянтов, антибиотиков аминогликозидного ряда, снижает — пероральных контрацептивов. Пробенецид снижает канальцевую секрецию ампициллина, вследствие чего повышается риск развития его токсического действия. Возможность появления кожной сыпи повышает сочетанное применение с аллопуринолом.

Передозировка

возможно токсическое влияние на ЦНС (галлюцинации, судороги, ажитация), а также диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции в виде кожных высыпаний. В случае возникновения симптомов передозировки препарат немедленно отменить, при необходимости провести гемодиализ, симптоматическое лечение. При аллергии показаны антигистаминные и десенсибилизирующие средства.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.