ЦИФРАН СТ / CIFRAN CT

Фармакологические свойства

комбинированный антибактериальный препарат для системного применения. Содержит рациональную комбинацию противомикробных средств, которая эффективна в отношении смешанных аэробно-анаэробных инфекций, а также смешанных протозойно-бактериальных инфекций ЖКТ. Фармакологические свойства Цифрана СТ обусловлены свойствами входящих в его состав компонентов. Механизм действия ципрофлоксацина обусловлен ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий и нарушением репликации ДНК бактерий. Цифран CT активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Ципрофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. Аэробные грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori. Аэробные грамположительные бактерии - стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину; стрептококки, в том числе Streptococcus рneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp. Ципрофлоксацин быстро всасывается после перорального приема, его биодоступность составляет 70%. Пища не влияет на степень абсорбции ципрофлоксацина, но может несколько снизить скорость всасывания. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в крови составляет 2,5 мкг/мл и достигается в течение 1-2 ч после приема внутрь в дозе 500 мг. Период полувыведения составляет 3,5-4,5 ч; он может увеличиваться у больных пожилого возраста, а в случае тяжелой почечной недостаточности увеличивается до 8 ч. Период полувыведения может незначительно увеличиваться у больных с циррозом печени. Фармакокинетика ципрофлоксацина не изменяется у больных муковисцидозом. Ципрофлоксацин достигает терапевтических концентраций почти во всех тканях и биологических жидкостях организма. Связывание ципрофлоксацина с белками крови низкое - 19-40%. Ципрофлоксацин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. 40-50% ципрофлоксацина экскретируется с мочой в неизмененном виде, а около 15% - в виде метаболитов. Примерно 20-35% ципрофлоксацина выводится с желчью и калом. Тинидазол - синтетический препарат группы производных нитроимидазола, оказывает антибактериальное и антипротозойное действие. Механизм действия тинидазола обусловлен нарушением синтеза ДНК микроорганизмов. Действует бактерицидно. Препарат активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Анаэробные бактерии - Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Vellionella spp., Gardnerella vaginalis. Простейшие - Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и лямблии. Тинидазол быстро всасывается после перорального приема, его биодоступность достигает почти 100%. Период полувыведения тинидазола составляет 12-14 ч. Тинидазол быстро достигает терапевтических концентраций в тканях мочеполового тракта. Выделяется с грудным молоком, проникает через ГЭБ и плаценту, экскретируется с желчью в концентрации, которая составляет почти 50% его концентрации в крови. 65% тинидазола экскретируется с мочой, из них 20-25% - в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов. Незначительное количество тинидазола экскретируется с калом.

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, включая смешанные аэробно-анаэробные инфекции, протозойные инфекции, а также инфекции, вызванные полирезистентными микроорганизмами: дыхательных путей - инфекционный плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легких; ЛОР-органов - хронический синусит, мастоидит и др.; кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, абсцессы, целлюлит, инфекции мягких тканей у больных сахарным диабетом; пищеварительного тракта - бактериальная диарея, дизентерия, амебиаз, другие смешанные инфекции пищеварительного тракта; внутрибрюшинные инфекции; гинекологические инфекции; инфекции костей, такие как хронический остеомиелит; стоматологические инфекции.

Применение

взрослым и детям в возрасте старше 16 лет назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Больным с клиренсом креатинина 20 мл/мин и меньше, пациентам пожилого возраста и пациентам с малой массой тела назначают половину обычной дозы. Как правило, курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней, а в случае лечения хронических рецидивирующих инфекций - 10-14 дней. Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 дней после устранения симптомов болезни.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, тинидазолу или другим производным нитроимидазола, возраст до 16 лет, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

симптомы обычно слабо или умеренно выражены и быстропроходящие, лишь в единичных случаях требуют отмены лечения. Чаще всего сообщалось о тошноте, диарее, изменениях лабораторных показателей (АлАТ, АсАТ), рвоте и кожных высыпаниях. Побочные эффекты, которые отмечались редко или в единичных случаях, (в случае невозможности исключения связи между приемом препарата и возникающими реакциями): со стороны ЖКТ: металлический привкус или другие нарушения вкуса, тошнота, рвота, болезненность слизистой оболочки рта, сухость во рту, жажда, гиперсаливация, пероральный кандидоз, изменение цвета языка, обложенный язык, дисфагия, стоматит, холестатическая желтуха, гепатит, метеоризм, запор, диарея, анорексия, перфорация кишечника, диспептические явления, слюнотечение, панкреатит, печеночная недостаточность, некроз печени, абдоминальная боль/дискомфорт, псевдомембранозный колит, желудочно-кишечное кровотечение; со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нистагм, бессонница, эмоциональные нарушения, беспокойство, судороги (эпистатус и т.п.), повышение внутричерепного давления, галлюцинации, спутанное сознание, ужасные сновидения, психотические реакции (маниакальные, фобии, деперсонализация), ажитация, делирий, раздражительность, депрессия, парестезии, периферическая нейропатия, эпилептические приступы, тремор, атаксия, коматозные состояния, депрессия, сонливость, летаргия, мигрень, тик; со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, нарушение ритма (в том числе экстрасистолия, трепетание предсердий, вентрикулярная эктопия, синдром "пируэта", тахикардия), повышение или снижение АД, синкопе, стенокардия, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, тромбоэмболические осложнения, васкулит; со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая), кровоточивость, моноцитоз, лейкоцитоз, выраженное угнетение функции костного мозга, метгемоглобинемия; со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, артралгия, миалгия, миастения, миоклонус, артрит, боль или нарушение функции суставов, повреждение сухожилий, тендинит, приступ подагры, боль в области спины, шеи или груди; со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, нефрит, вторичная почечная недостаточность, полиурия, задержка мочеиспускания, кровотечение из уретры, вагинальный кандидоз и кандидурия, вагинит, неприятные ощущения в молочных железах, кристаллурия, цилиндрурия, гематурия, альбуминурия, монилиаз, обострение мочекаменной болезни, потемнение мочи; со стороны респираторного тракта: диспноэ, носовое кровотечение, отек гортани или легких, фарингит, бронхоспазм, икота, кровохарканье; со стороны иммунной системы и кожи: кожные аллергические реакции, зуд, васкулит, высыпание, покраснение кожи, крапивница, фоточувствительность, лихорадка, катаральные явления, ангионевротический отек, конъюнктивит, кандидоз кожи, гиперпигментация, узловатая эритема, повышенное потовыделение, анафилактическая реакция (в том числе анафилактический шок), токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона; со стороны лабораторных показателей: повышение уровня ЩФ, амилазы, липазы, ЛДГ, печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), билирубина, транзиторное повышение креатинина и калия в плазме крови, повышение ХС и/или ТГ в сыворотке крови, пролонгация или уменьшение протромбинового времени; со стороны органов чувств: нарушение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, диплопия, боль в глазах, хроматопсия, шум в ушах, потеря слуха, нарушение ощущения запахов; прочие: общая слабость, лимфаденопатия, петехии, гинекомастия, потемнение мочи, гипергликемия, гиперестезия, гипоестезия, гипогликемия.

Особые указания

во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь, поскольку существует риск развития дисульфирамоподобной реакции. Цифран СТ с осторожностью следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью и острой порфирией. Во время лечения следует избегать инсоляции. Больные, принимающие Цифран СТ, должны употреблять достаточное количество жидкости во избежание кристаллурии. Из-за возможности стимулирующего действия ципрофлоксацина на ЦНС, Цифран СТ необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями ЦНС (атеросклероз сосудов мозга, эпилепсия). Лечение необходимо прервать, если наблюдаются серьезные расстройства ЦНС, такие как депрессия или психоз. При наличии у пациента анамнестических данных относительно отмеченных дефектов активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в семье, одним из проявлений которых может быть гемолитическая реакция на хинолины, препарат следует применять с осторожностью. Были сообщения о повреждении сухожилий у пациентов, принимающих хинолины; риск этого повышен у больных пожилого возраста и в случае одновременного приема ГКС. Следует отменить препарат, если у пациента жалобы на боль, имеются признаки воспаления или повреждения сухожилия, при этом рекомендуется соблюдение режима покоя до исключения диагноза тендинита или разрыва сухожилия. В единичных случаях у пациентов, принимающих фторхинолоны, наблюдались симптомы сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии; в этом случае или в случае возникновения других неврологических симптомов, препарат следует отменить. Развитие фототоксичности также требует прекращения терапии. При применении антибиотиков широко спектра действия существует риск развития псевдомембранозного колита, достоверность возникновения которого выше у пациентов, страдающих тяжелой, персистирующей диареей. При использовании ципрофлоксацина об этих случаях сообщалось очень редко, но в случае возникновения подозрения на развитие псевдомембранозного колита препарат следует отменить и провести соответствующее лечение (например назначить ванкомицин перорально). Если на фоне приема препарата возникают реакции гиперчувствительности, Цифран СТ отменяют. Лечение Цифраном СТ необходимо проводить, постоянно контролируя гематологические показатели, поскольку, как и при приеме любого препарата из группы нитроимидазолов, может возникать лейкопения и нейтропения. При назначении препарата пациентам с тяжелой патологией печени может быть необходима коррекция дозирования. Препарат следует отменять при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака гиперчувствительности. О приступах судорог и развитии периферической нейропатии (онемение или парестезии конечностей) сообщались у пациентов, принимающих нитроимидазоловые препараты, включая тинидазол и метронидазол. Появление неврологической патологии требует срочного прекращения лечения тинидазолом. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями ЦНС. Пациентам со сниженной функцией почек необходима коррекция схемы дозирования. При одновременном лечении Цифраном СТ и барбитуратами необходимо контролировать ЧСС, АД и ЭКГ. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие

у пациентов, одновременно принимающих ципрофлоксацин и теофиллин, отмечались серьезные, иногда фатальные реакции. Поскольку ципрофлоксацин является ингибитором цитохрома Р450, одновременное применение его с другими препаратами, метаболизирующимися, главным образом, посредством этого фермента (например, теофиллином, метилксантинами, тизанидином) приводит к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и может вызвать соответствующие токсичные эффекты. В случае необходимости одновременного применения теофиллина и ципрофлоксацина следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и регулировать его дозу. Цифран СТ следует принимать не ранее, чем через через 4 ч после приема препаратов, содержащих магний, алюминий, железо, сукральфат, цинк. Ципрофлоксацин влияет на метаболизм кофеина, пролонгируя его период полувыведения. Возможны следующие лекарственные взаимодействия при одновременном приеме Цифрана СТ и таких лекарственных средств Препарат Эффект Фенитоин Изменение уровня в сыворотке крови (повышение или снижение), пролонгация периода полувыведения Препараты сульфонилмочевины Гипогликемия Варфарин Усиление антикоагулянтного действия Метотрексат Повышение токсичности НПВП Изменения со стороны ЦНС Препараты лития Повышение уровня лития в сыворотке крови Циклоспорин, такролимус Повышение уровня препаратов в сыворотке крови Фторурацил Снижение клиренса с усилением токсичности Индукторы печеночных ферментов (например, фенобарбитал, рифампин) Ускорение элиминации тинидазола из плазмы крови Ингибиторы печеночных ферментов (например, циметидин, кетоконазол) Замедление элиминации тинидазола из плазмы крови Колестирамин Снижение биодоступности тинидазола Препараты сульфонилмочевины Гипогликемические реакции Пробенецид Снижение уровня ципрофлоксацина в сыворотке крови Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и препаратов, содержащих этиловый спирт или пропиленгликоль, во время лечения Цифраном СТ и еще 3 дня после этого в связи с возможностью появления спазмов кишечника, тошноты, рвоты, головной боли и приливов. О развитии психотических реакций сообщалось у алкоголиков, одновременно принимающих метронидазол и дисульфирам. Хотя относительно тинидазола о подобных реакциях не сообщалось, тинидазол не следует назначать пациентам, принимающим дисульфирам на протяжении 2 последних недель.

Передозировка

Симптомы: в случае острой передозировки были сообщения о нефротоксичности. Лечение: опорожнить желудок, вызвав рвоту или промыть желудок. За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек и введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацинв. Следует поддерживать адекватный водный режим. Только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%) удаляется из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °С.