ЦЕРУКАЛ (метоклопрамид) / CERUCAL (metoclopramide)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метоклопрамид — центральный антагонист допаминовых рецепторов; также обладает периферической холинергической активностью.Отмечают два основных эффекта: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и тонкого кишечника.Противорвотный эффект обусловлен действием на центральные рецепторы ствола головного мозга (хеморецепторы — активирующая зона рвотного центра), вероятно, путем торможения допаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется центрами ЦНС, но также частично может быть задействован механизм периферического действия наряду с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлексу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не меняет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.Побочные эффекты связаны главным образом с экстрапирамидными симптомами, в основе которых лежит механизм блокирующего действия на допаминовые рецепторы ЦНС.Продолжительное лечение метоклопрамидом может вызывать повышение концентрации пролактина в плазме крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин выявляли галакторею и нарушение менструального цикла, у мужчин гинекомастию, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 мин (в среднем — через 1 ч) после приема внутрь, через 1–3 мин после в/в введения и через 10–15 мин после в/м введения. Начало действия на пищеварительный тракт отмечается через 20–40 мин после приема внутрь. Биодоступность метоклопрамида при приеме внутрь составляет 60–80%. Антиэметическое действие сохраняется на протяжении 12 ч. С белками плазмы крови связывается 13–30% метоклопрамида. Объем распределения — 2,2–3,5 л/кг. Метаболизуется в печени. Период полувыведения при парентеральном введении — 4–6 ч, при приеме внутрь — 2,6–4,6 ч. С мочой выводится до 80% введенной дозы в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой, около 20% — в неизмененном виде. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания

•нарушение моторики верхних отделов ЖКТ;•тошнота, позывы к рвоте и рвота (при заболеваниях печени и почек, черепно-мозговых травмах, мигрени и вследствие повышенной чувствительности к лекарственным препаратам);•парез желудка диабетического генеза;•для упрощения процедуры зондирования двенадцатиперстной кишки, для улучшения опорожнения желудка и тонкого кишечника при проведении рентгенологического исследования желудка и тонкого кишечника.

Применение

Таблетки. Взрослым назначают внутрь по 10 мг 3–4 раза в сутки. Подросткам в возрасте старше 14 лет — по 1/2–1 таблетке 2–3 раза в сутки (из расчета 5 или 10 мг метоклопрамида 2–3 раза в сутки).У детей в возрасте 2–14 лет рекомендуемая разовая доза составляет 0,1 мг/кг, максимальная суточная доза — 0,5 мг/кг. Таблетки Церукал применяют у детей с соответствующей массой тела при условии возможного деления таблетки. При необходимости применения у детей метоклопрамид назначают в других лекарственных формах (например в форме р-ра для инъекций).Таблетки принимают внутрь дo еды, глотают целыми и запивают небольшим количеством жидкости.Р-р для инъекций. Инъекционный р-р вводят в/м или в/в медленно.При нарушении перистальтики верхнего отдела ЖКТ, тошноте, позывах к рвоте и рвоте, диабетическом гастропарезе Взрослым и подросткам в возрасте старше 14 лет назначают по 1 ампуле Церукал 1–3 раза в сутки (что соответствует 10 мг метоклопрамида 1–3 раза в сутки).У детей в возрасте 2–14 лет разовая рекомендуемая доза составляет 0,1 мг метоклопрамида/кг массы тела (что соответствует 0,02 мл Церукала р-ра для инъекций/кг массы тела); максимальная суточная доза составляет 0,5 мг метоклопрамида/кг массы тела.Рекомендуемое дозирование

Противопоказания

•повышенная чувствительность к метоклопрамиду или другим компонентам препарата;•феохромоцитома;•механическая кишечная непроходимость;•перфорация кишечника и желудочно-кишечные кровотечения;•пролактинзависимые опухоли;•у больных эпилепсией или у пациентов с повышенной судорожной готовностью (экстрапирамидные двигательные расстройства);•I триместр беременности и период кормления грудью;•у детей в возрасте до 2 лет.Детям в возрасте 2–14 лет метоклопрамид назначают только в случае подтвержденного диагноза.Больным с печеночной недостаточностью, со сниженной функцией почек дозу препарата корригируют в соответствии со степенью нарушений.В связи с содержанием сульфита натрия инъекционный р-р Церукала нельзя назначать больным с БА и повышенной чувствительностью к сульфиту.

Побочные эфекты

оценка побочных явлений основана на классификации с учетом частоты возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100–<1/10); редко (> 1/1000–<1/100), иногда (>1/10 000–<1/1000), единичные случаи (<1/10 000).Со стороны ЖКТ: может возникать диарея, тошнота, запор.Со стороны нервной системы: единичные случаи — депрессия, дискинетический синдром в основном у детей (спазм лицевых и жевательных мышц, мышц гортани и глотки, ритмические протрузии языка, неестественное положение головы и шеи, бульбарный тип речи, окулогирные кризы). Антидот: бипериден в/в. Дистонично-дискинетические проявления при лечении метоклопрамидом чаще возникают у пациентов в возрасте до 30 лет.При продолжительной терапии у пациентов пожилого возраста очень редко сообщали о возникновении паркинсонизма (тремор, ригидность мышц, акинезия) и поздней дискинезии.Очень редко развивался злокачественный нейролептический синдром (жар, ригидность мышц, изменения сознания и колебания АД). Рекомендуют следующие неотложные меры: прекращение лечения Церукалом, охлаждение, дантролен или бромокриптин, восполнение жидкости.При применении метоклопрамида в высоких дозах возможно возникновение чувства утомляемости, сонливости, головной боли, головокружения, ощущения страха, беспокойства.Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях после в/в инъекции может возникать снижение АД. В/в введение высоких доз метоклопрамида в отдельных случаях может вызывать повышение АД. Существуют данные относительно риска возникновения после парентерального введения метоклопрамида суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол, тахикардии и брадикардии, которые иногда могут привести к остановке сердца.Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек, иногда — анафилактический шок.Церукал р-р для инъекций содержит натрия сульфит, поэтому в отдельных случаях могут отмечать реакции повышенной чувствительности, особенно у пациентов с БА, в виде тошноты, рвоты, свистящего дыхания, острого приступа астмы, нарушения сознания или шока. Эти реакции могут иметь индивидуальные особенности течения.Со стороны крови: очень редко — метгемоглобинемия.Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: при длительной терапии препаратом в связи со стимулированием секреции пролактина могут возникать гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла; при развитии этих явлений применение метоклопрамида прекращают.Другие: у подростков и пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие чего замедляется выведение метоклопрамида, особенно внимательно наблюдают за состоянием пациента на предмет развития побочных эффектов. В случае их возникновения применение препарата немедленно прекращают.В отдельных случаях, особенно при применении в высоких дозах, может возникать сухость в ротовой полости.

Особые указания

Церукал для инъекций содержит натрий, в 2 мл р-ра для инъекций содержится <1 ммоль (23 мг) натрия.Пациенты в возрасте до 30 лет имеют большую склонность к возникновению дистонически-дискинетических нарушений при лечении метоклопрамидом.Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с более частым возникновением паркинсонизма.Для пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо корректировать согласно степени нарушений.Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы-галактозы препарат не применяют.Дети. Церукал нельзя назначать новорожденным и детям в возрасте до 2 лет. У детей в возрасте 2–14 лет препарат применяют только по жизненным показаниям в случае подтвержденного диагноза; при применении таблеток учитывают высокое содержание метоклопрамида гидрохлорида и возможное деление таблетки.Период беременности и кормления грудью. Метоклопрамид нельзя применять в I триместр беременности и в период кормления грудью, поскольку проведено недостаточно исследований. Во ІІ и ІІІ триместр беременности метоклопрамид применяют только по жизненным показаниям.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания (управление транспортными средствами, работа с механизмами и т.п.).

Взаимодействие

метоклопрамид может нарушать всасывание других лекарственных средств. С одной стороны, могут отмечать замедление всасывания дигоксина и циметидина, с другой стороны — ускорение всасывания леводопы, некоторых антибиотиков (например тетрациклина, пивампициллина), парацетамола, лития и алкоголя. Выраженность действия метоклопрамида могут уменьшать антихолинергические средства.С целью предупреждения возможного увеличения выраженности экстрапирамидных расстройств не следует назначать одновременно с метоклопрамидом нейролептики (например фенотиазины, производные тиоксантена, бутирофеноны).При одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина может увеличиваться выраженность экстрапирамидных симптомов, включая риск серотонинового синдрома.Церукал для инъекций может удлинить действие сукцинилхолина.В связи с содержанием в инъекционном р-ре сульфита натрия тиамин (витамин В1), принимаемый одновременно с Церукалом, может быстро расщепляться в организме.Несовместимость. Инъекционный р-р Церукала нельзя смешивать со щелочными инфузионными р-рами.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, эскстрапирамидные двигательные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД. Сообщали об отдельных случаях возникновения метгемоглобинемии.Лечение: антидот — при экстрапирамидных расстройствах в/в медленно вводят бипериден. При применении метоклопрамида в высокой дозе его необходимо удалить из ЖКТ, применив промывание желудка или принять активированный уголь и сульфат натрия. Контроль за жизненно важными функциями организма осуществляют до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Условия хранения

Таблетки: в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.Р-р для инъекций: в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.Взятые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце на продолжительное время.