ЦЕФОТАКСИМ ЛЕК / CEFOTAXIME LEK

Фармакологические свойства

полусинтетическое цефалоспориновое антибактериальное средство широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность цефотаксима обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Цефотаксим имеет высокую степень стабильности в присутствии бета-лактамаз. Он также активен относительно целого ряда патогенных микроорганизмов, устойчивых к действию других цефалоспоринов, ампициллина, гентамицина и других антимикробных препаратов. Цефотаксим, как правило, активен относительно определенных микроорганизмов в условиях как in vitro, так и в клинических. Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactie (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter species, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинустойчивые H. influenzae), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Niesseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Niesseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstant, Group B, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia species, Acinetobacter spp. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам, чувствительны к цефотаксиму натрия. Цефотаксим активен относительно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa. Анаэробы: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (большинство штаммов C. difficile устойчивы), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Fusobacterium species (включая F. nucleatum). Цефотаксим в условиях in vitro активен относительно таких микроорганизмов: Salmonella species (включая S. typhi), Providencia spp. и Shigella spp., однако клиническая значимость этого еще не установлена. Цефотаксим и аминогликозиды в условиях in vitro действуют синергически относительно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим легко проникает в жидкости и ткани организма, достигая концентраций, которые значительно превышают МДК для большинства патогенных организмов. После однократного в/м введения 1 г цефотаксима средняя максимальная концентрация в плазме крови 23,5 мг/л достигалась на протяжении 30 мин. Период полувыведения цефотаксима составляет 1,2 ч. Через 12 ч после введения концентрации антибиотика еще достаточно высокие для проявления бактерицидной активности против чувствительных микроорганизмов. Цефотаксим выводится почками: приблизительно 20-36% в виде неизмененного цефотаксима; 15-25% - в виде дезацетилцефотаксима, который является основным метаболитом, имеющим бактерицидную активность; 20-25% - в виде двух неактивных метаболитов. В небольших количествах цефотаксим выводятся с желчью.

Показания

лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами: инфекции уха, горла, носа, дыхательных путей, септицемия, эндокардит, менингит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции брюшной полости, инфекции мочевых путей, инфекции в гинекологии, болезнь Лайма (особенно при поражении ЦНС). Профилактика развития инфекций у пациентов после хирургических вмешательств.

Применение

дозы, способ введения и интервал между введениями зависят от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов и состояния пациента. Цефотаксим Лек можно вводить в/в или в/м. Для в/в введения. Растворить 1 г цефотаксима в 4 мл, 2 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций. Р-р вводить медленно, на протяжении 3-5 мин. Для внутривенных инфузий. Растворить 2 г цефотаксима в 40 мл (для короткой инфузии) или в 100 мл (для продолжительной инфузии) 0,9% р-ра хлорида натрия, 5% или 10% р-ра декстрозы, р-ра Рингера с лактатом или другом р-ре для инфузий (кроме р-ра натрия карбоната). Короткая инфузия (2 г цефотаксима в 40 мл р-ра) вводится на протяжении 20 мин. Более продолжительная инфузия (2 г цефотаксима в 100 мл р-ра) вводится на протяжении 50-60 мин. Внутримышечное введение. Растворить 1 г цефотаксима в 3 мл, 2 г - в 5 мл стерильной воды для инъекций. Р-р нужно вводить глубоко в седалищную мышцу. Режим дозирования Взрослые Неосложненные инфекции: 1-2 г каждые 12 ч Инфекции средней тяжести: 1-2 г каждые 8 ч Тяжелые инфекции: 2 г каждые 8, 6 или 4 ч Дети (от 1 мес до 12 лет) с массой тела менее 50 кг 50-180 мг/кг в сутки в/м или в/в, распределенные на 4-6 приемов в зависимости от тяжести заболевания. При массе тела более 50 кг нужно применять обычные дозы для взрослых; высшая суточная доза не должна превышать 12 г Новорожденные (от 1 до 4 нед) 50 мг/кг на одно введение каждые 8 ч, в/в Новорожденные (до 7 дней) 50 мг/кг на одно введение каждые 12 ч, в/в Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г, у детей - 200 мг/кг/сут. При нарушении функции почек дозы должны определяться с учетом степени поражения почек. В начальной стадии анурии (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) доза цефотаксима должна быть снижена вдвое. Приготовленный р-р цефотаксима остается стабильным на протяжении 24 ч при хранении в холодильнике.

Противопоказания

повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Побочные эфекты

наиболее часто - местные реакции, возникающие после в/в и в/м инъекций (у 4,7% пациентов). Могут отмечать кожные реакции (сыпь); нарушения со стороны ЖКТ (потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея); псевдомембранозный колит (во время или после антибиотикотерапии), вызванный Clostridium difficile. Редко - головная боль, тромбоцитопения, преходящие лейкопения, эозинофилия и нейтропения. В единичных случаях - гемолитическая анемия, преходящее повышение сывороточных ферментов (АсАТ, АлАТ, ЩФ) и уровня азота в крови. Отмечали также кандидоз слизистых оболочек. При очень быстром в/в введении цефотаксима возможно развитие аритмии.

Особые указания

с осторожностью назначают при повышенной чувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе из-за возможности перекрестной аллергической реакции на цефалоспорины и пациентам, у которых выявляли какие-либо формы аллергии. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует снизить дозу цефотаксима или увеличить интервал между применением препарата. При длительном лечении необходимо контролировать состав периферической крови, а также показатели функции печени и почек. Как и другие цефалоспорины, цефотаксим может обусловливать положительный результат прямого теста Кумбса. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены псевдоположительные результаты, поэтому следует использовать ферментный метод определения. Применение в период беременности и кормления грудью. Возможно применение препарата только по абсолютным показаниям, поскольку его безопасность не установлена. Цефотаксим Лек в низких концентрациях поступает в грудное молоко. Препарат можно применять в период кормления грудью. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами не установлено.

Взаимодействие

при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидных антибиотиков и диуретиков - производных этакриновой кислоты, пиретадина, и других диуретиков (фуросемида) отмечается усиление нефротоксического действия. При одновременном применении р-ры цефотаксима и р-ры аминогликозидов не следует смешивать, они должны вводиться отдельно. Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70%. Пробенецид блокирует канальциевую секрецию цефотаксима и удлиняет его период полувыведения.

Передозировка

при передозировке препарата или быстром введении возможно развитие энцефалопатии, в единичных случаях - судороги. Цефотаксим Лек выводится с помощью гемодиализа.

Условия хранения

при температуре до 25 °С в защищенном от света месте.

Форма выпуска

СОСТАВ: в 1 флаконе содержится 0,5, 1 или 2 г цефотаксима ([6R-[6альфа, 7бета(Z)]]-3-[(ацетилокси) метил]-7-[[(2-амино-4-тиазолил) (метокси-имино) ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота) в виде натриевой соли. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Цефотаксим является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком, предназначенным для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Streptococcus spp. (кроме стрептококков группы D), Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Bacillus mycoides, Corynebacterium diphtheriae, Neisseria spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Proteus spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Providencia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae, Bordetella pertussis, Aeromonas hydrophila, Veillonella spp., Moraxella spp., Clostridium perfringens, Eubacterium spp., Propionibacterium spp. Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Morganella spp. Непостоянной чувствительностью обладают Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. К препарату резистентны стрептококки группы D, метициллин-устойчивые стафилококки, Listeria spp. Цефотаксим действует бактерицидно, тормозя синтез клеточной стенки. Обладает хорошей устойчивостью к бета-лактамазам. В тканях и жидкостях организма достигаются концентрации, превосходящие МПК для большинства патогенных микроорганизмов. Максимальная концентрация в сыворотке определяется спустя 30 мин после внутримышечной инъекции (при введении 500 мг максимальная сывороточная концентрация составляет 11,5 мг/л, 1 г - 23,5 мг/л). Период полувыведения Цефотаксима составляет 1,2 ч. Спустя 12 ч концентрация антибиотика еще достаточно высока для проявления бактерицидного действия. Цефотаксим выводится в основном с мочой (20 - 36% в неизмененном виде, 15 - 25% в виде дезацетил-Цефотаксима, основного метаболита, который также обладает антибактериальным эффектом, 20 - 25% в виде двух неактивных метаболитов). Меньшие количества антибиотика выводятся с желчью. ПОКАЗАНИЯ: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, в том числе респираторные инфекции, инфекции мочевыделительной системы, отит, синусит, тонзиллит, сепсис, эндокардит, менингит, инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, желудочно-кишечные инфекции, инфекции женских половых органов. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: доза, продолжительность применения и интервалы между введениями зависят от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов и состояния больного. Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 г каждые 12 ч. При необходимости дозу можно увеличивать на 2 г через каждые 12 ч или сократить интервалы между введениями до 6 - 8 ч. Максимальная суточная доза - 12 г. Детям младше 12 лет обычно назначают 50-100 мг/кг/сут, разделенных на отдельные приемы с интервалами в 6 - 12 ч. Для недоношенных детей суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При нарушении функции почек дозу препарата снижают; при клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин доза уменьшается наполовину. Цефотаксим можно вводить внутривенно или внутримышечно. Для внутривенного применения растворяют 500 мг препарата в 2 мл, 1 г - в 4 мл и 2 г - в 10 мл воды для инъекций. Вводить в течение 3 - 5 мин. Большие дозы вводят путем инфузии - 2 г Цефотаксима растворяют 40 или 100 мл воды для инъекций, 0,9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы или другого инфузионного раствора (кроме растворов карбоната натрия). Изотоническая концентрация Цефотаксима - 1 г/14 мл воды для инъекции. Кратковременная инфузия (2 г/40 мл) длится 20 мин, для продолжительной инфузии (50 - 60 мин) растворяют 2 г препарата в 100 мл изотонического раствора NaCl или глюкозы. Для внутримышечной инъекции растворяют 500 мг Цефотаксима в 2 мл, 1 г - в 3 мл, 2 г - в 5 мл стерильной воды для инъекций. Вводят глубоко в ягодичную мышцу. Готовый раствор Цефотаксима можно хранить в холодильнике в течение 24 ч. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефалоспоринам. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим указания в анамнезе на аллергические реакции, особенно связанные с применением пенициллинов. При появлении аллергических реакций Цефотаксим следует отменить. С осторожностью препарат также назначают больным с заболеваниями ЖКТ в анамнезе. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: несмотря на то, что нет данных о неблагоприятном воздействии препарата на плод не рекомендуется назначать препарат во время беременности, особенно в первом триместре, при отсутствии абсолютных показаний к его применению. На время лечения препаратом необходимо прервать кормление грудью. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: больные обычно хорошо переносят лечение препаратом, чаще всего возникают местные реакции после внутривенного или внутримышечного введения, возможны сыпь на коже, гиперемия кожи, нарушения со стороны ЖКТ, включая развитие псевдомембранозного колита во время или после лечения. Реже - головная боль, тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, эозинофилия и нейтропения, преходящее повышение активности трансаминаз, ЩФ и азота мочевины. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: растворы цефоперазона и аминогликозидов не следует смешивать в одном объеме. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 или 5 флаконов в упаковке.