ТЕВЕТЕН Плюс (Эпрозартан) / TEVETEN Plus (Eprosartan)

Фармакологические свойства

Комбинированное гипотензивное средство (диуретик + антагонист рецепторов ангиотензина II). Эпросартан Антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на ЧСС. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу. Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата. Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены. Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля). Гидрохлоротиазид Является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выделения жидкости, натрия и хлора. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующий эффект. Теветен® плюс У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен® плюс развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума - через 4 ч после приема внутрь. Стабильный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Показания

— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Применение

Внутрь по 1 таблетки/ утром. Препарат принимают независимо от приема пищи. Коррекции дозы препарата Теветен плюс у пациентов пожилого возраста, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин) не требуется.

Противопоказания

— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин); — гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки; — редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу); — беременность; — период лактации; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе почечной артерии единственной почки, снижении ОЦК, нарушении водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренном или тяжелом нарушении функции печени, сахарном диабете. Клинический опыт применения препарата Тевентен® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Побочные эфекты

У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен® плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* - частота сопоставима с плацебо): Со стороны ЦНС: очень часто (>1/10) - головная боль*; часто (>1/100, <1/10) - головокружение*, астения. Аллергические реакции: часто (>1/100, <1/10) - кожная сыпь, зуд; нечасто (> 1/1000, <1/100) - реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*. Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота). Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана. Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, соответственно, проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов. За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась): Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, парестезии, астения, головная боль, тревожность, бессонница. Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких. Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, васкулит, токсический и эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, фотодерматит. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA или стенозом почечной артерии единственной почки, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен® плюс, вследствие подавления активности РААС. Перед назначением препарата Теветен® плюс пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение препаратом Теветен® плюс следует прекратить. Пациенты с нарушениями функции печени Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени. Клинический опыт применения препарата Теветен® плюс в лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствует. Метаболические и эндокринные эффекты Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения препаратом Теветен® плюс. При дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в препарате Теветен® плюс, до настоящего времени наблюдались лишь незначительные метаболические или эндокринные эффекты. Нарушения водно-электролитного баланса Применение гидрохлоротиазида может привести к гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремическому алкалозу. Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики и препараты калия следует применять вместе с препаратом Теветен® плюс с осторожностью. Симптоматическая артериальная гипотензия При снижении ОЦК или снижении содержания электролитов (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен® плюс может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен® плюс. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения препаратом Теветен® плюс необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

Взаимодействие

Теветен® плюс Гипотензивный эффект препарата Теветен® плюс может усилиться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. НПВС могут ослабить диуретическое и гипотензивное действие препарата Теветен® плюс. Гипотензивное действие препарата Теветен®плюс может снижаться при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия. Эпросартан Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Также не отмечено влияния эпросартана на фармакокинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола. Имеется опыт безопасного применения эпросартана совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (например, нифедипина пролонгированного действия) без значительного усиления риска развития побочных эффектов. Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность развития подобного эффекта после применения эпросартана. Необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови при одновременном применении препарата Теветен® плюс и препаратов, содержащих литий. Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro. Гидрохлоротиазид Снижая содержание калия в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может усиливать эффект и побочное действие сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Увеличивает риск гипокалиемии, если применяется одновременно с диуретиками, слабительными, минералокортикоидами и АКТГ. Может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы пероральных гипогликемических средств и инсулина. Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например, колестирамина или колестипола. Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препарата Теветен® плюс. Симптомы: предполагается выраженное снижение АД, другие симптомы могут быть связаны со снижением ОЦК и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), которые, наиболее вероятно, проявляются в виде тошноты и сонливости. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от времени приема препарата внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При выраженном снижении АД, пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению ОЦК. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.