РАНСЕЛЕКС / RANSELEKS

Фармакологические свойства

целекоксиб (4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензенсульфонамид) - специфический ингибитор изофермента ЦОГ-2, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов. В терапевтических концентрациях целекоксиб не ингибирует изофермент ЦОГ-1, регулирующий продукцию физиологических простагландинов, обеспечивающих в первую очередь целостность слизистой оболочки пищеварительного тракта. Целекоксиб быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч после однократного приема. При повторных приемах равновесная концентрация целекоксиба достигается на протяжении 5 дней. Если препарат принимают одновременно с жирной пищей, его максимальная концентрация в плазме крови достигается на 1-2 ч позднее. Одновременный прием антацидных препаратов снижает биодоступность целекоксиба на 10%, тем не менее это не влияет на его клиническую эффективность. Целекоксиб на 97% связывается с белками плазмы крови. Препарат метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450 и выводится из организма преимущественно в виде трех неактивных метаболитов. Целекоксиб почти полностью выводится с желчью, незначительное количество препарата (менее 3%) экскретируется в неизмененном виде с мочой и калом. Период полувыведения целекоксиба составляет почти 11 ч.

Показания

остеоартрит; ревматоидный артрит у взрослых; острая боль у взрослых; первичная дисменорея; анкилозирующий спондилит; ювенильный ревматоидный артрит у детей в возрасте старше 2 лет; семейный аденоматозный полипоз (САП) (как вспомогательное средство).

Применение

поскольку симптоматика со стороны сердечно-сосудистой системы усиливается с повышением дозы целекоксиба и увеличением длительности его применения, следует использовать минимальную эффективную суточную дозу и минимальный курс лечения. Остеоартрит: рекомендуемая доза Ранселекса - 200 мг/сут (1 капсула 200 мг 1 раз в сутки или по 1 капсуле 100 мг 2 раза в сутки). У некоторых пациентов при недостаточном обезболивающем эффекте доза может быть повышена до 400 мг/сут (по 1 капсуле 200 мг 2 раза в сутки). Ревматоидный артрит: начальная рекомендуемая доза - 200 мг/сут (по 1 капсуле 100 мг 2 раза в сутки). При необходимости доза может быть повышена до 200 мг 2 раза в сутки. Для ослабления острой боли и в комплексном лечении при первичной дисменореи в 1-й день назначают целекоксиб в дозе 400 мг, при необходимости назначают еще 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза - 200 мг 2 раза в сутки. Анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза Ранселекса - 200 мг/сут в 1 или 2 приема. Если после 6 нед лечения эффекта не отмечено, можно повысить дозу до 400 мг/сут. Если еще после 6 нед лечения эффект вновь отсутствует, следует применять другие терапевтические средства. Ювенильный ревматоидный артрит: рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте старше 2 лет с массой тела более 25 кг - 100 мг 2 раза в сутки. Семейный аденоматозный полипоз: стандартное медикаментозное лечение пациентов с САП должно проводиться и во время терапии Ранселексом. Для уменьшения количества аденоматозных колоректальных полипов рекомендуемая доза составляет 400 мг 2 раза в сутки во время еды.

Противопоказания

ИБС, застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), цереброваскулярная патология, заболевания периферических сосудов; тяжелая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке крови <25 г/л или по классификации Чайлд-Пью ?10), клиренс креатинина <30 мл/мин, болезнь Крона, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или желудочно-кишечное кровотечение; повышенная чувствительность к аспирину или другим НПВП (при приеме развивались: аспиринзависимая астма, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница, другие аллергические реакции); период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

отмечаются редко и имеют временный характер. Возможны боль в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм, головная боль, бессонница, кожная сыпь, запор, рвота, дисфагия, стоматит, гастроэзофагеальный рефлюкс, астения, парестезия, кожный зуд и аллергические реакции, редко - гипергликемия, гипокалиемия, повышение активности АсАТ, АлАТ и ЩФ, крайне редко - анемия, альбуминурия, гематурия, нарушение зрения, АГ, спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда, тахикардия, тромбоцитопения, эрозии пищеварительного тракта.

Особые указания

чтобы свести к минимуму потенциальный риск желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, необходимо назначать препарат в минимальной эффективной дозе на минимальный период. С особой осторожностью и после тщательного обследования назначают целекоксиб при наличии факторов риска со стороны сердечно-сосудистой системы (АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Одновременное применение Ранселекса и ацетилсалициловой кислоты повышает риск осложнений со стороны ЖКТ. Как и в случае приема других препаратов, угнетающих синтез простагландина, прием целекоксиба может сопровождаться задержкой жидкости и возникновением отеков, поэтому препарат с осторожностью назначают пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью, а также больным, принимающим диуретики и ингибиторы АПФ. Целекоксиб в случае аллергической реакции может вызвать тяжелое поражение кожи, поэтому препарат необходимо отменить при первом появлении высыпания на коже, поражении слизистой оболочки и другого признака гиперчувствительности. Целекоксиб с осторожностью назначают больным, которые принимают варфарин или другие антикоагулянты. При введении первой дозы или при изменении дозы целекоксиба больному, принимающему варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время. Капсулы целекоксиба содержат лактозу. Больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или при нарушении всасывания галактозы/лактозы не следует назначать целекоксиб. Больным с умеренно выраженным нарушением функции печени препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Не требуется коррекции дозы у больных с умеренно выраженными нарушениями функции почек. Пациентам пожилого возраста назначают в обычной рекомендуемой дозе; если масса тела больного меньше 50 кг, терапию начинают с минимальной эффективной дозы. Нет сведений, улучшается ли клиническая картина при уменьшении количества колоректальных полипов у пациентов с САП и сохраняется ли эффект от лечения после прекращения приема препарата. Эффективность и безопасность лечения Ранселексом у пациентов с САП более чем на протяжении 6 мес не исследовались.

Взаимодействие

при одновременном применении целекоксиба и варфарина (или другого антикоагулянта) может повышаться риск кровотечения. Ранселекс не изменяет фармакокинетику метотрексата. Одновременное применение Ранселекса и флуконазола может привести к значительному повышению концентрации целекоксиба в плазме крови, в таком случае пациентам необходимо назначать Ранселекс в минимальной рекомендуемой дозе. Одновременное применение Ранселекса и ингибиторов АПФ может привести к снижению антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. При одновременном применении Ранселекса и фуросемида возможно снижение натрийуретического эффекта фуросемида. Одновременное применение Ранселекса и препаратов, содержащих соли лития, может привести к повышению концентрации лития в плазме крови. Одновременное применение Ранселекса и антацидных средств, содержащих соединения алюминия и магния, приводит к снижению абсорбции целекоксиба.

Передозировка

клинический опыт передозировки целекоксиба отсутствует. Дозы до 1200 мг однократно и дозы до 1200 мг 2 раза в сутки многократно вводились здоровым добровольцам на протяжении 9 дней без клинически значимых неблагоприятных эффектов. В случае подозрения на передозировку - обеспечить соответствующий медицинский уход с удалением содержимого желудка, клиническим наблюдением и симптоматическое лечение. Эффективность диализа сомнительна из-за высокой степени связывания целекоксиба с белками.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °С.