ПЕГАСИС 90 (пегинтерферон альфа-2а) / PEGASYS 90 (peginterferon alfa-2a)

Показания

лечение хронического вирусного гепатита С без цирроза печени или с компенсированным циррозом (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). Лечение хронического HВеAg-положительного и HВeAg-отрицательного вирусного гепатита В в фазе репликации, с признаками воспаления, без цирроза печени или с компенсированным циррозом.

Применение

Стандартный режим дозирования. Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча. Хронический гепатит В: При HBеAg-положительном и HВeAg-отрицательном хроническом вирусном гепатите В рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед. Хронический гепатит С Рекомендуемая доза Пегасиса для монотерапии составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед. При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса. У пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С, у которых через 4 нед лечения в крови определяется РНК вирус гепатита С независимо от уровня вирусной нагрузки до начала лечения, продолжительность терапии должна составлять 48 нед. Лечение на протяжении 24 нед показано пациентам с 1 генотипом вируса гепатита С с низкой исходной вирусной нагрузкой (?800 000 МЕ/мл) и пациентам, инфицированным 4 генотипом вируса гепатита С, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения. Однако лечение продолжительностью 24 нед может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с лечением продолжительностью 48 нед. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. Возможность назначения сокращенного курса лечения у пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С и высокой исходной вирусной нагрузкой (>800 000 МЕ/мл), у которых через 4 нед терапии в крови не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения, должна рассматриваться с осторожностью в связи с наличием ограниченных данных о достоверном отрицательном влиянии сокращенного курса лечения на достижение стойкого вирусологического ответа. Продолжительность лечения пациентов, инфицированных 2, 3 генотипом вируса гепатита С независимо от исходной вирусной нагрузки составляет 24 нед (табл. 2). Таблица 2. Режим дозирования Пегасиса и рибавирина Генотип Доза Пегасиса, мкг Доза рибавирина Продолжительность лечения, нед Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом* 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 24 или 48 Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом* 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 48 Генотип 4 с быстрым вирусологическим ответом* 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 24 или 48 Генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 48 Генотип 2, 3 180 800 мг 24 *Быстрый вирусологический ответ - отсутствие РНК вируса гепатита С при определении через 4 и 24 нед лечения. Низкая вирусная нагрузка - ?800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка - >800 000 МЕ/мл. Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) на протяжении 48 нед независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе больше 800 мг и продолжительностью меньше 48 нед не изучена. Прогнозирование эффективности лечения Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не меньше 2 log10) на 12 нед терапии позволяет прогнозировать достижение стойкого вирусологического ответа. Прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа при монотерапии Пегасисом составляет 98%. Похожая прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа выявлена у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином (100 и 98% соответственно). Прогностическая ценность стойкого вирусологического ответа в 45 и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и ? при сочетанной инфекции ВИЧ/вируса гепатита С при комбинированной терапии. Пациенты, у которых не отмечался ранний вирусологический ответ (выражающийся достижением уровня РНК вируса гепатита С, который не определяется, или хотя бы дважды зарегистрировано десятикратное снижение титра РНК вируса гепатита С по сравнению с исходным значением до конца 12 нед) или на монотерапию Пегасисом, или на комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином, вряд ли достигнут стойкого вирусологического ответа при дальнейшем продолжении лечения. Пациентам с ранним вирусологическим ответом рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. При отсутствии раннего вирусологического ответа необходимо решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стойкого вирусологического ответа у пациентов с отсутствующим ответом на терапию, составляет менее 2%. Тем не менее, у отдельных пациентов с циррозом печени может быть оправдано продолжение лечения Пегасисом, поскольку положительный гистологический результат может быть достигнут и при отсутствии вирусологической ремиссии. Не выявлено преимуществ терапии продолжительностью больше 24 нед у больных с генотипом 2 и 3. Результаты исследования генотипов 5 и 6 недостаточны для выработки рекомендаций по режиму дозирования. Особые указания по дозированию (коррекция дозы) Если коррекция дозы требуется в связи с клиническими или лабораторными побочными эффектами средней или тяжелой степени, обычно бывает достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако в некоторых случаях нужно уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных эффектов можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до начальной. Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови до уровня менее 750/мкл. У больных с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов меньше 500/мкл лечение следует прервать, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем количества нейтрофильных гранулоцитов. Снижение дозы до 90 мкг рекомендуется при уменьшении количества тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл. У больных с абсолютным количеством тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С отмечают частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. При лечении Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, в том числе у пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, отмечалось повышение активности АлАТ по сравнению с ее исходным уровнем. При прогрессирующем повышении АлАТ по сравнению с ее показателями до лечения дозу Пегасиса нужно сначала снизить до 90 мкг. Если активность АлАТ продолжает повышаться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В возможно быстротечное повышение уровню АлАТ, который иногда превышает верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АлАТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АлАТ. Пациенты с депрессией. При легкой степени депрессии коррекции дозы не требуется, необходимо проводить наблюдение на протяжении недели, при стабилизации состояния продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации состояния - обычный режим наблюдения, при ухудшении - специфическая терапия (антидепрессанты). При средней степени - снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях до 90 мкг), наблюдение на протяжении недели; при стабилизации состояния - продолжить прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 нед - обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первичной дозе. При тяжелой депрессии - отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии. Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение Пегасисом необходимо с дозы 135 мкг/нед (см. Фармакокинетику и фармакодинамику у больных особых групп). Несмотря на начальную дозу или степень почечной недостаточности, пациенты должны находиться под наблюдением, а в случае возникновения побочных эффектов необходимо соответственно снизить дозу. Следует также учитывать рекомендации по применению рибавирина у больных с хронической почечной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированным поражением печени применение Пегасиса не изучалось. Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с Пегасисом Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: при уровне гемоглобина меньше 10, но больше 8,5 г/дл (без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии) показано снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 8,5 г/дл - отмена рибавирина. Снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл или больше на протяжении 4 нед терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе - снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы - отмена рибавирина. После прекращения приема рибавирина возможно возобновление его приема в дозе 600 мг/сут с дальнейшим повышением до 800 мг/сут на усмотрение врача. Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до начальной (1000 или 1200 мг). Пожилой возраст. Коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется. Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте младше 18 лет не установлены. Р-р Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт, который может вызвать у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда с летальным исходом. Препараты для парентерального применения перед введением необходимо проверяться визуально на наличие частиц и изменение цвета. При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации препарата и предупреждены о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.

Условия хранения

в защищенном от света месте в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать, не взбалтывать.