ОКСОЛ / OXOL

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Активное вещество является энантиомером.Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия иn vиvo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатину. Механизм действия обусловлен взаимодействием Элоксатина с ДНК путем образования меж-и внутришньоспиральних мостиков и подавлением синтеза ДНК. Фармакокинетика. Распределение и метаболизм. Иn vиvo оксалиплатин активно биотрансформуется и не проявляется в ультрафильтрате плазмы уже к концу 2-часового введения в дозе 130 мг / м ², при этом 15% введенной дозы находится в крови,а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы. Вывода. Выводится с мочой в течение первых 48 часов. К пятому дню около 54% ​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Значительное снижение клиренса с 17,55 ± 2,18 л / час до 9,95 ± 1,91 л / ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением объем распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания

Метастазирующим колоректальным раком (как монотерапия); метастазирующий колоректальный рак в составе комбинированной терапии в сочетании с фторопиримидинамы.

Применение

Элоксатин назначают только взрослым в виде инфузии в течение 2 - 6 час. Рекомендуемая доза составляет 130 мг / м ² 1 раз в 3 недели или 85 мг / м ² 1 раз в 2 недели. При применении в комбинации с фторпиримидинами Элоксатин следует вводить раньше, чем фторопиримидины. Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости. При применении Элоксатина не требуется проведение гипергидратации. У пациентов с почечной недостаточностью (КК 12-57 мл / мин) возможно применение Элоксатина в рекомендованной дозе 130 мг / м ² 1 раз в 3 недели без ухудшения функции почек или увеличения токсичности. Правила приготовления и введения раствора. Для растворения препарата применяются следующие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы. Элоксатин 100 мг: 20 мл или 40 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2,5 мг / мл или 5,0 мг / мл. Элоксатин 50 мг: 10 мг или 20 мг растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2,5 мг / мл или 5,0 мг / мл. Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разводят 5% раствором глюкозы до объема 250 - 500 мл. Во время приготовления и введения раствора нельзя применять материалы, содержащие алюминий. Раствор нельзя применять неразбавленным. Раствор нельзя смешивать с солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения Элоксатина систему следует промыть. Раствор с признаками выпадения осадка не должен применяться и должен быть уничтожен.

Противопоказания

Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2 х 109 / л и / или тромбоцитов менее 100 х 109 / л; периферическая сенситивная нейропатия до начала первого курса терапии; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл / мин); беременность; кормления грудью; повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину; детский возраст.

Побочные эфекты

Со стороны системы кроветворения: при применении в виде монотерапии возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом повышается риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Со стороны пищеварительной системы: при применении в виде монотерапии возможны тошнота, рвота, диарея. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом частота этих побочных эффектов значительно возрастает. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение зрения, часто - периферические нейропатии, характеризующихся парестезией конечностей;могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода.Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и повлечь функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг / м ² (6 курсов). Другие: в отдельных случаях - кожные высыпания, гипертермия, пневмосклероз, нарушения половой функции, анафиксатоидни реакции.

Особые указания

Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного клинического онколога. В случае развития анафилактических реакций инфузию препарата следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.Повторное применение Элоксатина противопоказано. Элоксатин практически не оказывает кожно-нарывного действия. Однако в случае появления данных симптомов инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Следует учитывать, что перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование.Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее введение препарата следует проводить в течение 6 час. В случае необходимости показана коррекция режима дозирования.Если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется болезненность, следующая доза Элоксатина должна быть снижена на 25%. Если парестезия сохраняется до следующего курса лечения, последующая доза Элоксатина должна быть снижена на 35%.При мучительной парестезии, хранимой или функциональных нарушениях Элоксатин следует отменить до следующего курса. Если данные симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения. В случае развития тошноты и рвоты рекомендуется применение антиэметиков с профилактической и / или лечебной целью. В случае развития гематологических нарушений (лейкоциты менее 2 000/мм ³ или тромбоциты менее 50 000/мм ³) следующий курс лечения назначают только после восстановления гематологической картины крови. Стоит корректировать дозы препарата при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (с фолиевой кислотой или без нее).При диарее 4 степени, нейтропении 3 - 4 степени (число нейтрофилов менее 1 000/мм ³), тромбоцитопении 3 - 4 степени (количество тромбоцитов менее 50 000/мм ³), доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%, в дополнении к обычному снижению дозы 5-фторурацила. Следует учитывать, что в ходе клинических испытаний не было отмечено алопеции, побочных действий со стороны органов слуха, почек, печени и сердечно-сосудистой системы. Неврологическая токсичность регрессирует или исчезает более, чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения. Появление спонтанно обратимой парестезии не требует коррекции дозы. Однако, если длительность и тяжесть неврологических симптомов более выражена, рекомендована коррекция дозы. У пациентов со слабо или умеренно выраженной недостаточностью функции печени не требуется коррекции режима дозирования.Однако применение Элоксатина не изучалось у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов старше 65 лет также не требует коррекции режима дозирования. При введении препарата медицинский персонал должен использовать защитную одежду, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки. При попадании концентрата Элоксатина, его раствора или раствора для инфузий на кожу, слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой. Относительно всех предметов, использовавшихся для растворения, разбавления и введения оксалиплатина, следует придерживаться стандартных приемов по уничтожению цитотоксических веществ. Контроль лабораторных показателей. Исследование периферической крови следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим курсом. С большим предостережением применять при острых инфекционных заболеваниях. Использование в педиатрии. Оксалиплатин не применяют у детей до 18 лет.

Взаимодействие

In vitro и не отмечена связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, натрием вальпроатом. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и и in vivo. Фармацевтическое взаимодействие. Не допускается использование инъекционного материала, содержащего алюминий. Препарат несовместим с щелочными растворами или растворами,содержащими хлориды. Не допускается смешивание и применение одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения оксалиплатина систему нужно промыть. Потенцирует нейротоксичность других противоопухолевых средств.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки возможны усиление описанных побочных эффектов. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.

Условия хранения

хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 º С. Не замораживать. Срок годности - 2 года