НОКСАФИЛ (позаконазол) / NOXAFIL (posaconazole)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия Посаконазол — мощный ингибитор фермента ланостерола 14α–деметилазы, катализирующий важный этап биосинтеза эргостерола. Вследствие этого посаконазол обладает широким спектром противогрибковой активности против дрожжевых и плесневых грибов, включая грибы рода Candida (в том числе штаммов C. albicans, резистентных к флуконазолу, вориконазолу и итраконазолу, C. krusei и С. glabrata, менее чувствительных к флуконазолу, C. lusitaniae, менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus (в том числе штаммы, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В) и против грибов, которые считаются нечувствительными к азолам, таким как зигомицеты (например штаммы Absidіa, Mucor, Rhizopus и Rhizomucor). In vitro посаконазол проявлял фунгицидное действие против штаммов Aspergillus, диморфных грибов (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei и Coccidioides immitis) и некоторых грибов рода Candida. При моделировании инфекционного процесса на животных посаконазол проявлял широкий спектр активности против инфекций, вызванных дрожжевыми и плесневыми грибами. Но соответствующей корреляции между минимальной ингибирующей концентрацией и эффективностью лечения не установлено. Микробиология В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях посаконазол продемонстрировал активность против таких микроорганизмов: Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus, A. ochraceus), Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp. В экспериментах in vitro посаконазол также проявлял активность против таких микроорганизмов: Candida dubliniensis, C. famata, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. kefyr, C. rugosa, C. tropicalis, C. zeylanoides, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis, Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidia spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность посаконазола при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлены. Резистентность В лабораторных условиях не удалось получить штаммы C. albicans, устойчивые к посаконазолу. Лабораторные штаммы Аspergillus fumigatus, спонтанно мутировавшие, проявляли снижение чувствительности к посаконазолу с частотой от 1•10-8 до 1•10-9. Клинические штаммы Candida albicans и Aspergillus fumigatus со значительно сниженной чувствительностью к посаконазолу отмечали редко, при этом четкой зависимости между сниженной чувствительностью к посаконазолу и его клинической эффективностью не установлено. Известны случаи клинической эффективности посаконазола при микозах, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим азолам. С этим согласовывается эффективность in vitro посаконазола против многих штаммов Аspergillus и Candida, проявлявших резистентность к другим азолам и/или амфотерицину В. При исследовании комбинаций посаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не выявлено антагонизма, а в некоторых случаях отмечен аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено. Фармакокинетика Абсорбция Средняя длительность абсорбции посаконазола (Тmax) 3 ч (пациенты) и 5 ч (здоровые добровольцы). Фармакокинетика посаконазола линейная при одно- и многократном применении в дозах до 800 мг. При применении посаконазола в дозах >800 мг/сут увеличения его экспозиции не отмечено. Изменение рН не влияет на абсорбцию посаконазола. У пациентов деление суточной дозы препарата на 2 приема (по 400 мг) увеличивает экспозицию на 184% по сравнению с однократным применением 800 мг. Влияние пищи на абсорбцию при пероральном применении (у здоровых добровольцев).По сравнению с приемом натощак AUC посаконазола при приеме с пищей, обедненной жирами или жидкими нутрицевтиками (14 г жира) увеличивается в 2,6 раза, а при приеме пищи, богатой на жиры (около 50 г жира), — в 4 раза. Распределение Объем распределения посаконазола — 1774 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Посаконазол не имеет значимых метаболитов и маловероятно, что его концентрация может изменяться под действием ингибиторов цитохрома Р450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты посаконазола и небольшая часть — окисленные (посредством P450) метаболиты. Экскреция метаболитов с мочой и калом составляет около 17% введенной меченной радиоизотопом дозы. Экскреция Посаконазол медленно выводится из организма. Средний период полувыведения — 35 ч (от 20 до 66 ч), а общий клиренс — 32 л/ч. Препарат выводится преимущественно с калом (77% введенной меченной радиоизотопом дозы), при этом основная часть (66%) — в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации — около 14% от меченной радиоизотопом дозы выводится с мочой (<0,2% — в неизмененном виде). Равновесная концентрация достигается через 7–10 дней после многократного приема препарата. Суммарные фармакокинетические характеристики Общие фармакокинетические характеристики, полученные в клинических программах при участии как здоровых добровольцев, так и пациентов, были сравнимы — посаконазол медленно всасывался и медленно выводился из организма с экстенсивным объемом распределения в тканях. Феномен дозолимитирующей абсорбции посаконазола в дозе 800 мг/сут отмечали как у здоровых добровольцев, так и у больных. Экспозиция посаконазола при применении по 400 мг 2 раза в сутки была втрое выше у здоровых добровольцев, чем у больных, без дополнительных сообщений по безопасности при более высоких концентрациях. Фармакокинетика у особых категорий пациентов Дети При применении посаконазола в суточной дозе 800 мг, разделенной на несколько приемов, средняя концентрация препарата в плазме крови у больных в возрасте 8–17 лет была сравнима с показателем у пациентов 18–64 лет (в среднем 776 и 817 нг/мл соответственно). Фармакокинетические данные для детей младше 8 лет отсутствуют. В исследованиях по профилактике грибковых инфекций значение средней равновесной концентрации посаконазола у подростков (13–17 лет) было сравнимо с таковым у взрослых (≥18 лет). Пол Фармакокинетика посаконазола у мужчин и женщин не отличается. Пациенты пожилого возраста (>65 лет) У пациентов пожилого возраста отмечено увеличение Сmax в плазме крови (на 26%) и AUC (на 29%) по сравнению с лицами в возрасте 18–45 лет. При фармакокинетическом анализе отдельных групп пациентов возраст не влиял на фармакокинетику посаконазола. Однако в клинических исследованиях профиль безопасности посаконазола у лиц молодого и пожилого возраста был схожим. Поэтому коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна. Раса Отмечено небольшое снижение (на 16%) AUC и Сmax в плазме крови у лиц негроидной расы по сравнению с европейцами. Коррекция дозы в зависимости от расы не нужна. Почечная недостаточность При однократном применении посаконазола легкая и средняя степень тяжести почечной недостаточности (n=18, Clcr ≥20 мл/мин/1,73 м2) не влияла на фармакокинетику посаконазола, поэтому коррекция дозы у этой категории пациентов не нужна. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n=6, Clcr <20 мл/ мин/1,73 м2) концентрация посаконазола сильно варьировала (коэффициент вариации — 96%) по сравнению с пациентами с менее выраженной почечной недостаточностью (коэффициент вариации — <40%). Однако, поскольку почечный клиренс посаконазола незначителен, маловероятно, что тяжелая почечная недостаточность будет влиять на фармакокинетику посаконазола, поэтому коррекция дозы не нужна. Посаконазол не выводится при гемодиализе. Печеночная недостаточность У небольшого количества пациентов (n=12) с печеночной недостаточностью (класс А, В или С по Чайлд-Пью) значения Сmax уменьшались в соответствии с печеночной дисфункцией (545, 414 и 347 нг/мл для легкой, умеренной и тяжелой степени соответственно), при том что у пациентов без печеночной недостаточности значения Сmax (в среднем 508 нг/мл) были сопоставимы с полученным в предыдущих исследованиях на здоровых добровольцах. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечено увеличение периода полувыведения (26,6; 35,3 и 46,1 ч для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности соответственно) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (22,1 ч). Поскольку недостаточно фармакокинетических данных о пациентах с печеночной недостаточностью, соответствующая коррекция дозы препарата не разработана.

Показания

Орофарингеальный кандидоз, в том числе у пациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу. Инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов. Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие эффекта от применения эффективных противогрибковых средств в терапевтических дозах в течение, по меньшей мере, 7 дней. Кандидоз пищевода или кандидемия у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов. Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие эффекта от применения эффективных противогрибковых средств в терапевтических дозах в течение минимального периода лечения (персистирующая фунгемия — 3 дня, инфекции без фунгемии — 7 дней; кандидоз пищевода — 14 дней). Фузариоз, зигомикоз, криптококкоз, хромобластомикозы и мицетома у пациентов с резистентностью к другой терапии или при непереносимости других лекарственных средств. Кокцидиоидоз Профилактика инвазивных грибковых инфекций у взрослых и детей в возрасте от 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами, а также у пациентов с повышенным риском развития таких инфекций (пациенты с длительной нейтропенией или реципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток).

Применение

препарат применяют у взрослых и детей в возрасте старше 13 лет, внутрь во время приема пищи или с 240 мл жидких нутрицевтиков (энтеральное питание). Перед применением флакон с суспензией необходимо хорошо встряхнуть. Применение при нарушении функции почек Нарушение функции почек не приводит к изменениям фармакокинетических показателей посаконазола, поэтому коррекция дозы препарата не нужна. Применение при нарушении функции печени Соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у этой категории больных не определены. Во время клинических исследований у небольшого количества пациентов с нарушением функции печени наблюдалось увеличение периода полувыведения посаконазола.

Противопоказания

повышенная чувствительность к посаконазолу или к компонентам препарата. Одновременное применение с: субстратами CYP 3A4 — терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином (так как повышение концентрации в плазме крови этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала Q–T и очень редко — к развитию двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsades de poіntes)); алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови и развития эрготизма).

Побочные эфекты

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось, были тошнота (6%) и головная боль (6%). Связанные с лечением серьезные побочные явления, о которых сообщалось с частотой 1% каждое у пациентов с инвазивными микозами, включали изменения концентрации других лекарственных средств, повышение активности печеночных ферментов, тошноту, сыпь и рвоту. Серьезные побочные реакции, зарегистрированные (с частотой 1% каждое) у пациентов, которые применяли посаконазол с целью профилактики, включали билирубинемию, повышение активности печеночных ферментов, повреждение гепатоцитов, тошноту и рвоту. Нечастые и единичные серьезные нежелательные явления, о которых сообщалось в течение клинических испытаний посаконазола, включали адреналовую недостаточность (причинная связь не установлена), аллергические и/или реакции повышенной чувствительности. В течение клинического испытания зарегистрирован 1 случай развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) у пациента, применявшего посаконазол. Пациент со множественными патологическими нарушениями в анамнезе — совокупность потенциальных факторов риска, таких как пальпитация, недавняя химиотерапия кардиотоксическими агентами, гипокалиемия и гипомагниемия. Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры отмечали у пациентов, которые получали лечение циклоспорином или такролимусом с целью профилактики отторжения трансплантата или реакции «трансплантат против хозяина».

Особые указания

Гиперчувствительность. Нет информации относительно перекрестной чувствительности между посаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями, но следует соблюдать осторожность при применении посаконазола у пациентов с повышенной чувствительностью к другим азолам. Гепатотоксичность. В клинических исследованиях отмечали нечастые реакции со стороны печени (например незначительное или умеренное повышение активности АлАТ, АсАТ, ЩФ, содержания общего билирубина в плазме крови и/или клинически выраженный гепатит). Повышение показателей функциональных печеночных проб было обычно обратимым после прекращения терапии, в некоторых случаях нормализацию функциональных показателей отмечали без прекращения терапии и только в единичных случаях было необходимым прекращение лечения. Очень редко сообщалось о более тяжелых нарушениях со стороны печени (включая случаи с фатальным исходом) у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например злокачественное заболевание крови) при применении посаконазола. Удлинение интервала Q–T. Некоторые азольные соединения приводят к удлинению интервала Q–T. Результаты анализа многих ЭКГ у здоровых добровольцев не выявили удлинения интервала Q–T. Однако не следует применять посаконазол сочетанно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T и/или являющимися субстратами CYP 3A4. Следует соблюдать осторожность при применении Ноксафила у пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма, а именно при: •врожденном или приобретенном удлинении интервала Q–T; •наличии кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью; •синусовой брадикардии; •диагностированной симптоматической аритмии; •одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T (отличающиеся от указанных в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, магния и кальция в плазме крови и при необходимости проводить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии посаконазолом. Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения посаконазола у беременных недостаточен. В опытах на животных было выявлено токсическое действие препарата на плод. Посаконазол вызывал скелетные мальформации у крыс при дозах, которые ниже терапевтических для людей. У кроликов посаконазол выявил эмбриотоксическое действие в дозах, которые выше терапевтических. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение посаконазола в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Посаконазол экскретируется в молоко крыс. Экскреция посаконазола в молоко человека не изучена. Поэтому применение посаконазола в период кормления грудью возможно только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для младенца. Дети.Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 13 лет не установлены, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной категории. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или в работе с другими механизмами Исследований относительно влияния посаконазола на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили.

Взаимодействие

эффект других лекарственных средств на фармакокинетику посаконазола. Посаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция ІІ фазы) и является субстратом для выведения Р-гликопротеином (Р-gp) in vitro. Таким образом, ингибиторы (верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин) или индукторы (рифампицин, рифабутин, противосудорожные препараты) этого метаболического пути могут повышать или снижать концентрацию посаконазола в плазме крови. Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 43 и 49% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и рифабутина или похожих индукторов (например рифампицин), если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. Фенитоин (200 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 41 и 50% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и фенитоина или похожих индукторов (например карбамазепин, фенобарбитал, примидон), если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола (200 мг/сутки) на 39% каждый. Следует избегать одновременного применения посаконазола и циметидина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и антациды. Не отмечено клинически значимого влияния на биодоступность посаконазола при одновременном применении с антацидами, антагонистами Н2-рецепторов (кроме циметидина) или ингибиторами протонной помпы, поэтому коррекция дозы посаконазола не нужна. Глипизид (разовая доза — 10 мг) не имел клинически значимого влияния на Сmax и AUC посаконазола. Эфавиренц (400 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 45 и 50% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и эфавиренца, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. Эффект посаконазола на фармакокинетику других лекарственных средств Посаконазол не метаболизируется ферментами системы цитохрома Р450 (в клиническом значении). Но посаконазол является ингибитором CYP 3A4 и поэтому плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментным путем, могут повышаться при применении с посаконазолом. Алкалоиды спорыньи. Хотя и не исследовалось in vitro или in vivo, посаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), что может вызвать эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и посаконазола противопоказано. Алкалоиды барвинка. Хоть и не исследовали in vitro или in vivo, посаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов барвинка (например винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Потому следует избегать одновременного применения посаконазола и алкалоидов барвинка, если только преимущество от комбинированной терапии не превышает риск для пациента. При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоидов барвинка. Циклоспорин. У пациентов, перенесших пересадку сердца и применявших стабильную дозу циклоспорина, посаконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышал концентрацию циклоспорина в крови, что требовало снижения дозы последнего. Перед началом применения посаконазола у пациентов, которые уже принимают циклоспорин, дозу последнего следует снизить (например до ¾ фактической дозы). В течение лечения посаконазолом и по его завершении следует тщательным образом контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, корректируя при необходимости дозу циклоспорина. Такролимус. Посаконазол повышал Сmax и AUC такролимуса (разовая доза — 0,05 мг/кг массы тела) на 121 и 358% соответственно. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, которое требовало госпитализации и/или прекращения применения посаконазола. Перед началом применения посаконазола у пациентов, которые уже принимают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (например до 1/3 фактической дозы). В течение лечения посаконазолом и по его завершении следует тщательным образом контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови, корректируя при необходимости дозу такролимуса. Сиролимус. У здоровых добровольцев применение посаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 16 дней) повышало Сmax и AUC сиролимуса (разовая доза — 2 мг) в среднем в 6,7 и 8,9 раза соответственно. При назначении посаконазола пациентам, которые принимают сиролимус, дозу последнего следует снизить (например до 1/10 фактической дозы) и постоянно контролировать концентрацию сиролимуса в плазме крови. Концентрацию сиролимуса в плазме крови рекомендуется контролировать перед началом, во время и после завершения лечения посаконазолом, корректируя при необходимости дозу сиролимуса. Рифабутин. Посаконазол повышал Сmax и AUC рифабутина на 31 и 72% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать показатели крови и развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации рифабутина (например увеита). Мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизирующиеся изоферментом CYP 3A4. Применение посаконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней повышало Сmax и AUC мидазолама (разовая доза — 0,4 мг в/в) в среднем в 1,3 и 4,6 раза соответственно. Посаконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней повышал Сmax и AUC мидазолама (при в/в введении) в 1,6 и 6,2 раза соответственно. Оба режима дозирования посаконазола повышали Сmax и AUC мидазолама (разовая доза — 2 мг внутрь) в 2,2 и 4,5 раза соответственно. При одновременном применении посаконазол в дозе 200 или 400 мг (внутрь) увеличивали период полувыведения мидазолама приблизительно с 3–4 ч до 8–10 ч. Рекомендовано корректировать дозу бензадиазепинов, метаболизирующихся изоферментом CYP 3A4, при одновременном применении с посаконазолом. Зидовудин (AZT), ламивудин (3TC), ритонавир, индинавир. Клинические исследования показали отсутствие клинического взаимодействия этих препаратов с посаконазолом, в связи с чем коррекция их дозы не требуется. Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP 3A4, существует вероятность того, что посаконазол будет повышать содержание этих антиретровирусных препаратов в плазме крови. У здоровых добровольцев применение посаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC атазанавира (300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) в среднем в 2,6 и 3,7 раза соответственно. В меньшей степени применение посаконазола у здоровых добровольцев (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром в форсированном режиме (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки в течение 7 дней) — в среднем в 1,5 и 2,5 раза соответственно. Рекомендуется наблюдать пациентов, принимающих антиретровирусные препараты — субстраты изофермента CYP 3A4 — вместе с посаконазолом, для своевременного выявления возможных побочных и/или токсических реакций. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP 3A4 (например симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Хотя и не исследовалось in vitro или in vivo, повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови могут вызывать развитие рабдомиолиза. Рекомендована коррекция дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении с посаконазолом. Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP 3A4 (например дилтиазем, верапамил, нифедипин, низолдипин). Хотя и не исследовалось in vitro или in vivo, при одновременном применении с посаконазолом рекомендуется частый мониторинг побочных и/или токсических реакций, связанных с применением блокаторов кальциевых каналов, и при необходимости — коррекция их дозы. Дигоксин. Применение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина в крови. Поэтому посаконазол также может повышать концентрацию дигоксина в крови, в связи с чем при совместном применении с посаконазолом и после окончания лечения следует контролировать концентрацию дигоксина в крови. Сульфонилмочевина. У некоторых пациентов при одновременном применении глипизида и посаконазола отмечалось снижение концентрации глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, которые получают препараты сульфонилмочевины и посаконазол.

Передозировка

в течение клинических испытаний несколько пациентов применяли посаконазол в дозе до 1600 мг в сутки без проявления дополнительных побочных эффектов, которые были зафиксированы при применении посаконазола в стандартных дозах. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 дней. Нежелательных явлений у этого пациента не выявлено. Посаконазол не выводится при гемодиализе.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!