НИВАЛИН (галантамин) / NIVALIN (galantamine)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Галантамин относится к группе парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы; прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. По сравнению с неостигмином галантамин оказывает значительно более слабое действие на мускариновые рецепторы. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случае ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа, проявляет антагонизм с миорелаксантами недеполяризующего типа действия.Галантамин проникает через ГЭБ, облегчает проведение импульсов в ЦНС и усиливает процессы возбуждения. Повышает тонус гладких мышц и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз. Проявляет антагонистическое действие на угнетающий эффект морфина и других опиоидов на дыхательный центр.Считается, что при применении парасимпатомиметиков существует риск развития припадков (несмотря на то что они не наблюдались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог повышен.Фармакокинетика. Резорбция: галантамина гидробромид быстро резорбируется после п/к применения. Исследования фармакокинетики галантамина не устанавливают статистически значимой разницы в средних значениях AUC при пероральном и парентеральном применении в дозе 10 мг. Сmax в плазме крови при п/к введении в дозе 10 мг достигается приблизительно через 2 ч.Галантамин в форме гидробромида быстро резорбируется в ЖКТ после перорального приема, причем его биодоступность очень высокая. Терапевтические плазменные концентрации достигаются в течение 30 мин. Сmax в плазме крови при дозе 10 мг составляет 1,20 мг/мл и достигается в течение около 2 ч. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина.Распределение: в незначительной степени связывается с белками крови. Легко проникает через ГЭБ и в значительной степени концентрируется в тканях мозга. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения — около 4 л.Метаболизм: незначительно метаболизируется в печени посредством цитохрома P450 (CYP 3A4 и CYP 2D6). Биотрансформация галантамина медленная и незначительная путем деметилирования до 5–6%. Метаболиты галантамина эпигалантамин и галантаминон опредляются в плазме крови и моче.Выведение: T1/2 — около 5 ч. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим.Галантамин выводится путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде и в виде метаболитов в основном с мочой (около 74%) до 72 ч. Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг или приблизительно 100 мл/мин, что соответствует клиренсу инулина/креатинина.Неизмененный галантамин и его метаболиты выделяются с мочой после п/к введения. Не конъюгируется в печени, его секреция с желчью слабая — 0,2±0,1% в течение 24 ч. Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина.

Показания

Таблетки Препарат показан при лечении:•слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа;•заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полинейропатии);•состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);•церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича);•нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).Р-р для инъекций Неврология: •заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);•лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);•церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);•нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);•когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).Анестезиология и хирургия: •для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов;•лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.Физиотерапия: •ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.Токсикология: •отравление антихолинергическими средствами.

Применение

Нивалин принимают внутрь, вводят п/к, в/м и в/в.Таблетки. Принимают внутрь во время еды. Во время лечения необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости.Взрослые Обычная доза составляет 10–40 мг, разделенная на 2–4 приема.Болезнь Альцгеймера Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки, предпочтительно утром и вечером во время еды. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно повысить до достижения поддерживающей дозы по 20 мг/сут, разделенной на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу повышают в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.Дети Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:6–8 лет — 5–10 мг/сут;9–11 лет — 5–15 мг/сут;12–15 лет — 5–25 мг/сут.Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с умеренным нарушением функции печени (степень 7–9 по шкале Чайлд-Пью) возможно повышение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется снижение суточной дозы до 15 мг.Применение галантамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень 10–15 по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.Пациенты с нарушением функции почек: галантамин и его метаболиты выделяются почками. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью доза не должна превышать 15 мг/сут. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин), применение Нивалина противопоказано.Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах — от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных действий необходимо снижение дозы или прекращение лечения на 2–3 дня, после чего следует продолжить лечение препаратом в более низких дозах. Если прекратить лечение на более длительное время, повторное применение препарата Нивалин следует начать с наиболее низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.Р-р для инъекций предназначен для п/к, в/м или в/в введения.Дозирование и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения болезни, а также эффективности лечения.Неврология. Нивалин в форме р-ра для инъекций используют для непродолжительного лечения, а также и для пациентов, у которых невозможно пероральное применение. При первой возможности переходят на применение Нивалина в форме таблеток.Взрослые. Обычно Нивалин р-р для инъекций применяют в дозе 0,03–0,28 мг/кг.Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг/сут. Суточную дозу постепенно повышают с интервалом 3–4 дня на 2,5 мг, разделенную на 2–3 равные дозы.Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг п/к, а максимальная суточная доза — 20 мг.Дети. У детей дозирование препарата Нивалин р-р для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применяют для п/к введения в следующих суточных дозах: дети в возрасте 1 года–2 лет: 0,25–1 мг (0,02–0,08 мг/кг); старше 3 лет: 0,03–0,28 мг/кг или 3–5 лет: 0,5–5 мг; 6–8 лет: 0,75–7,5 мг; 9–11 лет: 1–10 мг; 12–15 лет: 1,25–12,5 мг; старше 15 лет: 1,25–15 мг.Длительность лечения зависит от особенностей и тяжести заболевания. Наиболее часто лечение составляет 40–60 дней. Курс можно повторять 2–3 раза с интервалом 1–2 мес. Более высокие лечебные дозы, как правило, делят на 2 приема в сутки.Анестезиология, хирургия и токсикология. В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводят в/в в дозе 10–20 мг/сут. При послеоперационном парезе ЖКТ и мочевого пузыря вводят п/к, в/м или в/в в дозах согласно возрасту, разделенных на 2–3 применения в сутки.Дети. Дозирование препарата Нивалин р-р для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат вводят в/в в следующих суточных дозах: дети в возрасте 1 года–2 лет: 0,25–1 мг (0,03–0,08 мг/кг); старше 3 лет: 0,03–0,28 мг/кг или 3–5 лет: 0,5–5 мг; 6–8 лет: 0,75–7,5 мг; 9–11 лет: 1–10 мг; 12–15 лет: 1,25–12,5 мг; старше 15 лет: 1,25–15 мг.У взрослых Нивалин р-р для инъекций применяют в дозе 1,25–15 мг.Физиотерапия. Методом ионофореза Нивалин применяют в дозе 2,5–5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 mA) в течение 10 мин на протяжении 10–15-дневного периода.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; БА; брадикардия; АV-блокада; ИБС; стенокардия; тяжелая сердечная недостаточность; эпилепсия; гиперкинезы; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <9 мл/мин) и печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Механическая кишечная непроходимость; механические нарушения проходимости мочевыводящих путей.

Побочные эфекты

обычно препарат переносится хорошо, побочные эффекты отмечаются редко и носят преходящий характер. Побочные реакции обусловлены наличием М- и Н-холиномиметического действия галантамина. При применении препарата в высоких дозах и индивидуальной гиперчувствительности могут возникнуть побочные реакции.Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гипотензия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV-блокада, трепетание или фибрилляция предсердий, удлинение интервала Q–Т, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, в редких случаях — брадикардия.Со стороны ЖКТ: вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, мелена, повышенная саливация, усиление кишечной перистальтики, боль в животе, гастрит, гастроэнтерит, дуоденит, дивертикулит, редко — перфорация слизистой оболочки пищевода.Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, мышечные спазмы, парестезии, атаксия, гипо- и гиперкинезы, анорексия, бессонница, сонливость; редко — апраксия, афазия, судороги; очень редко — осложнение течения болезни Паркинсона.Со стороны органа зрения: миоз, увеличение слезной секреции, нечасто — нечеткость зрения.Со стороны дыхательной системы: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.Метаболические нарушения: в редких случаях — повышение уровня глюкозы крови и ЩФ крови.Гематологические изменения: в редких случаях — тромбоцитопения, пурпура, эпистаксис.Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, изредка — гематурия, частое мочеиспускание, цистит, задержка мочи, калькулез почек.Со стороны иммунной системы: зуд, кожная сыпь, крапивница, ринит. В единичных случаях наблюдаются острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания.Психические расстройства: депрессия, апатия, параноидные реакции, повышение либидо, делирий, спутанность сознания, галлюцинации, агрессия.Общие: боль в груди, астения, лихорадка, общее недомогание, потеря аппетита, уменьшение массы тела, повышенное потоотделение, в редких случаях — дегидратация.При возникновении побочных эффектов суточную дозу препарата следует снизить или прекратить лечение на 2–3 дня, после чего продолжить лечение в более низких дозах.

Особые указания

в результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). Поэтому требуется осторожность при назначении галантамина пациентам с синдромом слабости синусного узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости; пациентам, применяющим одновременно препараты, значительно урежающие сердечный ритм, такие как дигоксин или блокаторы

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия Нивалин проявляет антагонизм по отношению к угнетающему действию на дыхательный центр морфина и его аналогов.При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками отмечают аддитивный эффект по отношению к их холиномиметическому действию.При одновременном употреблении с М-холинолитиками (атропин и другие подобные лекарственные средства), бензогексонием и другими ганглиоблокаторами, недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин), галантамин проявляет антагонизм по отношению к их антихолинергическому действию.Галантамин может подавлять эффект прокаинамида, действие которого обусловлено частично его антихолинергической активностью.При одновременном применении галантамина с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС, возможны фармакодинамические взаимодействия.Aминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин) могут снизить терапевтическое действие галантамина при миастении гравис.Возможно продление действия нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином.Фармакокинетические взаимодействия Циметидин может повысить биодоступность галантамина.Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.Галантамин метаболизируется в печени посредством CYP 3А4 и CYP 2D6. Лекарственные препараты, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный CYP 2D6 ингибитор), кетоконазол и эритромицин (CYP 3А4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.При совместном применении галантамина с ингибиторами CYP 2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или ингибиторами CYP 3А4 (кетоконазол, ритонавир) существует повышенный риск проявления побочных действий. В этих случаях рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Передозировка

симптомы передозировки галантамина сходны с симптомами передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно проявляются со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: мышечная слабость, тошнота, рвота, боль в животе спастического характера, диарея, гипотензия, брадикардия, бронхоспазм, гиперсаливация, слезотечение, повышенное потоотделение, в тяжелых случаях — судороги, кома. Увеличенная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательному эпизоду.Лечение: промывание желудка, контроль состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, общеукрепляющие меры и симптоматическое лечение. В качестве антидота применяют атропин в дозах 0,5–1 мг в/в. Следующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Р-р для инъекций — не замораживать.