НЕЙРОМИДИН (ипидакрин) / NEYROMIDIN (ipidacrine)

Фармакологические свойства

действие ипидакрина (9 амино-2,3,5,6,7,8- гексагидро-1 Н-циклопентана (b) хинолина гидрохлорида моногидрата) обусловлено биологически выгодной комбинацией двух молекулярных эффектов - блокады калиевой проницаемости мембраны и обратимого ингибирования активности холинэстеразы. При этом блокада калиевой проницаемости мембраны играет ведущую роль. Блокада калиевой проницаемости мембраны приводит прежде всего к увеличению реполяризационной фазы потенциала действия возбужденной мембраны, повышению активности пресинаптического аксона. Это ведет к увеличению входа ионов кальция в пресинаптическую терминаль, что в свою очередь ведет к увеличению выброса медиатора в синаптическую щель во всех синапсах. Повышение концентрации медиатора в синаптической щели способствует более сильной стимуляции постсинаптической клетки вследствие медиатор-рецепторного взаимодействия. В холинэргических синапсах ингибирование холинэстеразы обусловливает еще большее накопление нейромедиатора в синаптической щели и усиление функциональной активности постсинаптической клетки (сокращение, проведение возбуждения). Нейромидин усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина, адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Препарат обладает следующими фармакологическими эффектами: стимуляция и восстановление нервно-мышечной передачи; восстановление проведения импульса в периферической нервной системе после ее блокады различными агентами (травма, воспаление, воздействие местных анестетиков, некоторых антибиотиков, калия хлорида и других факторов); усиление сократимости гладкомышечных органов; специфическая умеренная стимуляция ЦНС с отдельными проявлениями седативного эффекта; улучшение памяти и обучаемости; анальгезирующий и антиаритмический эффект. Препарат не оказывает тератогенного, эмбриотоксического, мутагенного и канцерогенного, а также аллергизирующего и иммунотоксического действия, а также не влияет на эндокринную систему. Быстро всасывается после приема внутрь. Максимальную концентрацию в плазме крови отмечают через 1 ч после приема внутрь и через 25-30 мин - после п/к или в/м введения. Из крови препарат быстро поступает в ткани и в стадии равновесного состояния в сыворотке крови выявляют только 2% препарата. Период полувыведения в фазе распределения - 40 мин. Степень связывания с белками крови - около 40-50%. Абсорбируется преимущественно в двенадцатиперстной кишке, в меньшей степени в тощей и подвздошной, только 3% дозы всасывается в желудке. Элиминация из организма осуществляется за счет сочетания почечных и внепочечных механизмов (биотрансформация, экскреция с желчью), при этом преобладает экскреция с мочой. Только 3,7% препарата выводится с мочой в неизменном виде, что свидетельствует о его быстром метаболизме в организме.

Показания

поражения периферической нервной системы - нейропатия, неврит, полиневрит, полинейропатия, миелополирадикулоневрит, бульбарный паралич и парез; нарушения памяти различного генеза (болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумия у лиц пожилого возраста), задержка умственного развития у детей; поражения ЦНС травматического, сосудистого и иного генеза с нарушениями памяти, праксиса, внимания; миастения и миастенические синдромы; комплексная терапия рассеянного склероза и других форм демиелинизирующих заболеваний нервной системы; слабость родовой деятельности; атония кишечника.

Применение

Пероральный прием При неврите - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Курс лечения - от 10-15 дней при остром неврите, до 20-30 дней - при хроническом. При необходимости курс лечения повторяют 2-3 раза с интервалом 2-4 нед до достижения терапевтического эффекта. При миелополирадикулоневрите с парезом всех конечностей и длительным болевым синдромом - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки в течение 30-40 дней. Курс лечения повторяют многократно с перерывом 1-2 мес до достижения терапевтического эффекта. При миастении и миастенических синдромах применяют по 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки. При тяжелых формах доза может быть повышена до 200 мг/сут (по 2 таблетки 5 раз в сутки через 2-3 ч). Лечение курсовое, чередуется с применением традиционных антихолинэстеразных препаратов. При рассеянном склерозе, боковом амиотрофическом склерозе, сирингомиелии и других заболеваниях двигательных нейронов (прогрессирующая мышечная слабость, прогрессирующий бульбарный паралич) - по 1 таблетке 3-5 раз в сутки на протяжении 60 дней 2-3 раза в год. При болезни Альцгеймера и других формах нарушения умственной деятельности начинают с 1/2 таблетки 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы на 2 таблетки в неделю до 6-10 таблеток в сутки (2 таблетки 3-5 раз в сутки). Длительность курса лечения - от 4 мес до 1 года. Возможна курсовая терапия по 4-5 мес с перерывом в 1-2 мес. Детям с задержкой умственного развития Нейромидин назначают в возрасте 1 года-2 лет - по 5 мг (1/4 таблетки) 1 раз в сутки, 2-5 лет - по 5 мг (1/4 таблетки) 2 раза в сутки, 5-12 лет - по 10 мг ( 1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки, старше 12 лет - по 20 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 мес (в зависимости от клинической ситуации). При черепно-мозговых травмах - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу повышают до 120-160 мг/сут. Длительность курса - 30-40 дней, 4 курса в год с интервалом в 2 мес. При первичной и вторичной слабости родовой деятельности - по 1-2 таблетки на прием с повтором через 1 ч. При атонии кишечника - 1/2-1 таблетки 3 раза в сутки. Курс- 1-3 нед. Парентеральное введение В виде 0,5 и 1,5% р-ра для инъекций вводят п/к или в/м. Дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от степени и тяжести заболевания. При заболеваниях периферической нервной системы, миастении вводят п/к или в/м 1 мл 0,5 или 1,5% (5-15 мг) р-ра 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 мес. При необходимости курс лечения можно повторить несколько раз с перерывом между курсами 1-2 мес. Для купирования миастенического криза и проведения кратковременных курсов лечения у больных с тяжелыми нарушениями нервно-мышечной передачи вводят 1,5% р-р для инъекций, после чего Нейромидин назначают внутрь в дозе 20 мг. Разовая доза может быть повышена до 200 мг/сут (1-2 таблетки 5-6 раз в сутки). Лечение курсовое, чередующееся с применением классических антихолинэстеразных препаратов. При остром мононеврите назначают по 1 мл 0,5% р-ра 1-2 раза в сутки в сочетании с противовоспалительными и противоотечными средствами. Курс лечения - 10-15 дней. При хроническом неврите в случае недостаточной терапевтической эффективности предыдущей терапии Нейромидин назначают по 2 мл 0,5% р-ра 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 20-30 дней. В случае необходимости курс лечения повторяют 2-3 раза с интервалом 2-4 нед до достижения максимального эффекта. При миелополирадикулоневрите с парезом всех конечностей и продолжительным болевым синдромом назначают по 15-20 мг 2-3 раза в сутки на протяжении 30-40 дней, курс лечения повторяют многократно с перерывом в 1-2 мес. При рассеянном склерозе, боковом амиотрофическом склерозе, сирингомиелии и других заболеваниях этой группы назначают по 20 мг 3-5 раз в сутки на протяжении 60 дней 2-3 раза в год. При болезни Альцгеймера и других формах слабоумия лечение начинают с дозы 10 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы на 40 мг на протяжении недели до 120-200 мг/сут. Продолжительность лечения - от 4 мес до 1 года. Возможна курсовая терапия на протяжении 4-5 мес с перерывом 1-2 мес. Детям с задержкой умственного развития Нейромидин назначают в дозе от 5-10 мг 3 раза в сутки до 60-100 мг/сут. При черепно-мозговой травме в острый период через 3-5 дней с момента травмирования назначают по 1-2 мл 0,5% р-ра 1-2 раза в сутки, через 5-6 дней дозу можно повысить до 30-45 мг (1,5% р-р) 1-3 раза в сутки. В отдельных случаях при тяжелых нарушениях возможно в/в введение на 5% р-ре глюкозы или 0,9% р-ре хлорида натрия. Продолжительность курса устанавливают индивидуально и варьируют в пределах 30-40 дней. В отдаленный период травмы для восстановления памяти, движений, внимания, речи, уменьшения двигательных расстройств, повышения общей трудоспособности назначают по 20 мг 2-3 раза в сутки, при недостаточном эффекте дозу повышают до 120-160 мг/сут. Продолжительность курса лечения - 30-40 дней, 4 курса в год с интервалом 2 мес. В острой стадии нарушения мозгового кровообращения назначают по 1-2 мл 0,5% р-ра 2-3 раза в сутки в комплексе с другими препаратами, при затяжном коматозном состоянии, при наличии бульбарных расстройств для быстрого регресса афазических, апраксических и амнестических проявлений. В подострый период проводят курс инъекций по 1-2 мл 0,5% р-ра 2 раза в сутки продолжительностью 30-40 дней. В отдаленный период - по 60-120 мг на протяжении 40-60 дней с повторением через 1-2 мес. Для стимуляции родовой деятельности назначают по 20 мг 1-3 раза с интервалом 1 ч. При первичной и вторичной слабости родовой деятельности применяют по 2 мл 0,5% р-ра 1-3 раза с интервалом 1 ч. Для лечения и профилактики атонии кишечника назначают по 10-20 мг 2-3 раза в сутки на протяжении 1-3 нед.

Противопоказания

эпилепсия, экстрапирамидные нарушения с гиперкинезами, стенокардия, выраженная брадикардия, БА,склонность к вестибулярным расстройствам, обструкция кишечника или мочевыводящих путей, повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

связаны со стимуляцией М-холинорецепторов. При применении Нейромидина возможны гиперсаливация, брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, кожно-аллергические реакции (зуд, сыпь). В этих случаях снижают дозу или делают перерыв (1-2 дня) в лечении. Гиперсаливацию и брадикардию можно уменьшить применением холинолитиков. Указанные побочные явления возникают редко, легко выражены и не требуют отмены препарата.

Особые указания

применение Нейромидина повышает тонус миометрия и может вызвать преждевременные роды. Может обостриться течение БА, эпилепсии, тиреотоксикоза, пептической язвы желудка. Также следует соблюдать осторожность при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Нейромидин может оказывать седативное действие, поэтому следует соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами.

Взаимодействие

действие препарата и побочные эффекты усиливаются при сочетанном применении с другими ингибиторами холинэстеразы и М-холиномиметическими средствами. У больных миастенией повышается риск холинэргического криза, если применять Нейромидин одновременно с другими холинэргическими средствами. Блокаторы ?-адренорецепторов обусловливают брадикардию, если их применяли до начала лечения Нейромидином. При одновременном приеме алкоголя возможно усиление неблагоприятных побочных эффектов.

Передозировка

при выраженной передозировке может развиться холинэргический криз с такими симптомами: бронхоспазм, слезотечение, повышенная потливость, миоз, нистагм, спонтанная дефекация и мочеиспускание, рвота, брадикардия, блокада сердца, аритмия, артериальная гипотензия, беспокойство, тревога, возбуждение, ощущение страха, атаксия, судороги, кома, неразборчивость речи, сонливость и слабость. Симтомы могут быть слабо выражены. При отравлении Нейромидином или его относительной передозировке применяют М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, циклодол и др.).

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.