НЕКСИУМ / NEXIUM

Фармакологические свойства

эзомепразол - S-изомер омепразола. Тормозит секрецию желудочного сока благодаря специфическому ингибированию протонного насоса париетальных клеток слизистой оболочки желудка. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковые фармакодинамические свойства. Эзомепразол - слабое основание, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФазу (протонный насос), блокируя секрецию соляной кислоты. После перорального приема препарата в дозе 20-40 мг эффект развивается в течение 1 ч. При повторном приеме эзомепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней максимальное значение стимулированной пентагастрином желудочной секреции уменьшается в среднем на 90% через 6-7 ч после приема на 5-й день. Через 5 дней после приема эзомепразола в дозе 20 или 40 мг значение рН желудка у пациентов с рефлюкс-эзофагитом сохранялось на уровне 4 в среднем на протяжении 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч - у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Количество пациентов, у которых значение рН желудка сохранялось на уровне 4 на протяжении 8, 12 и 16 ч после приема эзомепразола в дозе 20 мг, составляло 76, 54 и 24% соответственно, а при приеме в дозе 40 мг - 97, 92 и 56%. Выраженный клинический эффект эзомепразола в дозе 40 мг в терапии рефлюкс-эзофагита после 4 нед лечения отмечается у 70% больных, а после 8 нед лечения - у 93% . Применение эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 нед в комплексе с соответствующими антибиотиками обеспечивает успешную эрадикацию Helicobacter pylori приблизительно в 90% случаев. После недельного применения препарата в комплексной эрадикационной схеме не возникало необходимости в дальнейшей антисекреторной монотерапии для полного рубцевания неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки и устранения ее симптомов. В период проведения антисекреторной терапии концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Увеличение количества эндокринных гистаминпродуцирующих клеток, которое отмечали у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола, возможно обусловлено повышением уровня гастрина в плазме крови. Сообщалось о нескольких случаях повышенной частоты развития гранулярных кист желудка при продолжительном применении антисекреторных препаратов. Указанные явления - физиологическое следствие продолжительного угнетения секреции соляной кислоты доброкачественного и обратимого характера. Нексиум по сравнению с ранитидином более эффективен при лечении язвенного процесса желудка, вызванного применением НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Препарат также эффективен для профилактики пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получающих НПВП (в возрасте старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе). Эзомепразол кислотолабильный, применяют перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Эзомепразол быстро абсорбируется в кишечнике, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь в дозе 40 мг составляет 64% и повышается до 89% при повторных приемах; при применении в дозе 20 мг составляет 50 и 68% соответственно. Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесном состоянии 0,22 л/кг. Около 97% эзомепразола связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не снижает антисекреторного эффекта препарата. Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450. Основная часть эзомепразола метаболизируется при участии полиморфного фермента CYP 2С19, ответственного за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола, остальная часть метаболизируется с участием второй изоформы фермента CYP 3A4, отвечающей за образование эзомепразол-сульфона, основного метаболита эзомепразола, определяемого в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с экстенсивным метаболизмом эзомепразола с участием фермента CYP 2C19. Общий клиренс составляет около 17 л/ч после однократного и примерно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы препарата 1 раз в сутки. Фармакокнетика эзомепразола изучалась в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. Значение AUC нелинейно дозозависимо увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Эта временная дозозависимость объясняется снижением метаболизма первичного прохождения и системным клиренсом, обусловленным угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в течение междозового периода без тенденции к кумуляции в организме при приеме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию. Около 80% эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальная часть с калом. Менее 1% экскретируется с мочой в неизмененном виде. Особые группы больных. Приблизительно у 1-2% пациентов отмечают низкую активность фермента CYP 2C19 (так называемые слабые метаболизаторы). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3A4. При повторном приеме эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC у слабых метаболизаторов приблизительно на 100% больше, чем у лиц с высокой активностью фермента CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов); максимальная концентрация в плазме крови при этом повышается приблизительно на 60%. Данный факт не требует изменения дозы препарата. Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пациентов пожилого возраста (от 71 года до 80 лет). После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30% больше, чем у мужчин. При повторных приемах никаких отличий, связанных с полом, не отмечают. Данный факт не требует коррекции дозы эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с незначительной и умеренно выраженной печеночной недостаточностью может не нарушаться. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что ведет к увеличению AUC в 2 раза, поэтому максимальная доза препарата для таких пациентов не должна превышать 20 мг/сут. Не отмечено тенденции к кумуляции эзомепразола и его метаболитов при приеме препарата 1 раз в сутки. Исследования у больных с нарушением функции почек не проводили. Поскольку почками выделяются метаболиты эзомепразола, а не исходное соединение, не следует ожидать изменений в метаболизме препарата у больных с нарушением функции почек. Пациенты подросткового возраста После многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у подростков в возрасте 12-18 лет было таким же, как и у взрослых.

Показания

рефлюкс-эзофагит (ГЭРБ)): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительная противорецидивная терапия рефлюкс-эзофагита у излеченных пациентов; - симптоматическое лечение рефлюкс-эзофагита. Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori : - лечение пептической язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori; - предупреждение рецидивов пептической язвы у больных с язвой, ассоциированной с Helicobacter pylori. Лечение и профилактика язвенного процесса, обусловленного длительным применением НПВП: - лечение язвенных процессов, обусловленных терапией НПВП; - профилактика пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП. Лечение синдрома Золлингера - Эллисона.

Применение

таблетки Нексиум следует глотать только целыми, запивая достаточным количеством жидкости, нельзя таблетки измельчать или разжевывать. Пациентам, которые не могут проглотить таблетку, рекомендуется поместить ее в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Стакан с водой следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Полученную жидкость следует принять немедленно или в течение 30 мин. Затем набрать еще 1/2 стакана воды, ополоснуть стенки водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или дробить. Пациентам с затрудненным глотанием можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно поместив ее в 1/2 стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд были соответствующих размеров. Введение препарата через назогастральный зонд 1. Поместить таблетку в соответствующий шприц и набрать в него приблизительно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затрудненного прохождения таблетки через зонд. 2. Встряхивать шприц в течение 2 мин до растворения таблетки. 3. Держа шприц вертикально (наконечником кверху), проверить проходимость наконечника. 4. Присоединить шприц к зонду, удерживая его вертикально. 5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником книзу. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально для предотвращения закупоривания наконечника). 6. Перевернуть шприц и ввести в зонд еще 5-10 мл жидкости. Повторять процедуру до введения всей жидкости. 7. Для смывания остатков препарата со стенок шприца его следует заполнить 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть, перевернуть и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды. Взрослые и дети старше 12 лет Рефлюкс-эзофагит при ГЭРБ Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита при ГЭРБ: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. При сохранении симптомов эзофагита рекомендуется продолжить лечение еще в течение 4 нед. Противорецидивное лечение: 20 мг 1 раз в сутки. Симптоматическое лечение при рефлюкс-эзофагите: 20 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 4 нед при отсутствии симптомов эзофагита. Если симптоматика в течение этого периода сохраняется, необходимо повторное обследование. После устранения симптомов их дальнейший контроль может быть достигнут при приеме 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему "по потребности": по 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, применяющим НПВП, у которых существует риск развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с применением схемы "по потребности" не рекомандован. Взрослые В комплексной схеме совместно с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter руlori: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней. Противорецидивное лечение у пациентов с пептической язвой, вызванной Helicobacter руlori: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней. Пациенты, требующие длительного лечения НПВП Лечение пептической язвы желудка, обусловленной применением НПВП: рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 4-8 нед. Профилактика пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной НПВП, у пациентов группы риска: рекомендованная доза - 20 мг 1 раз в сутки. Лечение синдрома Золлингера - Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально, длительность лечения определяется по клиническим показаниям. Соответственно полученным клиническим данным, у большинства пациентов может быть достигнут контроль заболевания при приеме 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг /сут, ее следует разделить на 2 приема. Нарушение функции почек Коррекции дозы препарата у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек не требуется. Ввиду отсутствия опыта применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Нарушение функции печени Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени. У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью максимальная доза Нексиума не должна превышать 20 мг/сут. Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста. Дети младше 12 лет Нексиум не следует назначать детям до 12 лет, поскольку данные о применении в данной возрастной группе отсутствуют.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата; детский возраст до 12 лет. Нексиум, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять совместно с атазанавиром.

Побочные эфекты

в результате проведенных клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику были установлены такие побочные явления: часто (>1/100, но <1/10) - головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор; нечасто (>1/1000, но <1/100) - дерматит, кожная сыпь, крапивница, ощущение сухости во рту, головокружение; редко (>1/10 000, но <1/1000) - реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилаксия, повышение активности печеночных ферментов, нарушения зрения, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, миалгия. Как при применении рацемата (омепразола), так и во время приема Нексиума (эзомепразола) отмечали такие побочные эффекты: со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезия, сонливость, бессонница, головокружение, повышенная возбудимость, агрессивность, депрессия, галлюцинации, особенно у тяжелобольных пациентов; со стороны эндокринной системы: гинекомастия; со стороны ЖКТ: стоматит, кандидоз пищеварительного тракта; со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения; со стороны гепатобилиарной системы: энцефалопатия у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени в анамнезе, гепатит с желтухой и без нее, печеночная недостаточность; со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость; со стороны кожи: кожная сыпь, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз, алопеция; другие: беспокойство; реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит; повышенная потливость; периферические отеки; нарушения вкуса и гипонатриемия. Не было выявлено дозозависимых эффектов.

Особые указания

при наличии сигнальных симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемез или мелена) и в случаях когда язва желудка подозреваема или выявлена, следует исключить злокачественный характер язвы желудка, поскольку применение Нексиума может маскировать симптомы и отсрочить установление правильного диагноза. Пациенты, которые применяют препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его больше года), должны находиться под регулярным медицинским контролем. Пациенты, применяющие препарат только в случае необходимости, "по потребности" должны знать о необходимости сообщения врачу в случае любого изменения характера симптомов заболевания. При назначении необходимо учитывать взаимодействие эзомепразола с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию его в плазме крови. При назначении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter руlori необходимо учитывать возможности лекарственного взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3А4, поэтому следует учитывать его противопоказания и взаимодействие (в случае применения тройной терапии у пациентов, принимающих одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 3А4, например цизаприт). Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозо-галактозы или дефицитом сахарозы-изомальтозы. Применение в педиатрической практике Нексиум не назначают детям в связи с отсутствием данных о его применении в педиатрии. Применение в период беременности и кормления грудью Клинические данные о применении Нексиума у беременных ограничены. В экспериментах не установлено наличие у препарата эмбриотоксического и тератогенного воздействия, его прямого отрицательного или опосредованного воздействия на беременность, роды или постнатальное развитие. Тем не менее препарат следует с осторожностью назначать в период беременности. Не известно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко, поэтому не следует назначать в период кормления грудью. Не отмечали влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами

Взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может повысить или снизить абсорбцию некоторых лекарственных средств, если механизм их абсорбции обусловлен кислотностью желудочного сока. Как и применение других ингибиторов желудочной секреции или антацидов, лечение эзомепразолом приводит к снижению абсорбции кетоконазола и интраконазола во время лечения эзомепразолом. Эзомепразол ингибирует CYP 2C19 - главный фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются ферментом CYP 2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться, что требует снижения их дозы. Это обстоятельство нужно учитывать, особенно при назначении эзомепразола по показаниям. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови у больных эпилепсией на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене эзомепразола. При применении 40 мг эзомепразола во время клинических исследований у пациентов, получающих варфарин, время коагуляции было в пределах нормы. Однако после широкого внедрения препарата в медицинскую практику было несколько сообщений о клинически значимом увеличении времени коагуляции крови, поэтому при одновременном применении Нексиума и варфарина следует контролировать показатели коагуляции. У здоровых добровольцев одновременное назначение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32% и периода полувыведения цизаприда на 31%, однако не сопровождалось заметным повышением его максимальной концентрации в плазме крови. Умеренно выраженное увеличение интервала Q-Т отмечено после приема цизаприда; при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом дальнейшего его увеличения не отмечено. Применеие омепразола (40 мг 1 раз в сутки) в сочетании с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здорових добровольцев вызывало существенное ослабление действия атазанавира (приблизительно 75 % уменьшения AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонного насоса, включая эзомепразол, не следует применять совместно с атазанавиром. Эзомепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном назначении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечали. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP 2C19 и CYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола с ингибитором CYP 3A4 кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) приводит к увеличению AUC эзомепразола. Сочетанное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2С19 и CYP3А4, такого как вориконазол, может провести к увеличению экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза. Коррекции дозы эзомепразола ни в одном из этих случаев не требуется.

Передозировка

данные относительно передозировки ограничены, однако известно, что прием эзомепразола в разовой дозе 80 мг не вызвал развития тяжелых побочных эффектов. После приема эзомепразола в дозе 280 мг отмечено развитие слабости и симптомов со стороны ЖКТ. Специфического антидота нет. Эзомепразол в значительной мере связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ малоэффективен. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.