МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС / METILPREDNISOLON-FS

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метилпреднизолон-ФС — синтетический глюкокортикостероид — аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не проявляет минералокортикоидной активности, что обеспечивает лучшую восприимчивость. Препарат оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие, а также обладает противошоковыми, антитоксическими и иммунодепрессантными свойствами. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессантные свойства метилпреднизолона не связаны с митостатическим действием, а являются результатом угнетения разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.Подобно другим кортикостероидам, метилпреднизолон тормозит высвобождение цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1 и ИЛ-2 и гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, подавляет высвобождение медиаторов воспаления, снижает метаболизм арахидоновой кислоты. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, проявляющих противоотечную активность.В относительно высоких дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляет активность гиалуронидазы и снижает проницаемость капилляров. Задерживает синтез и ускоряет распад белков. Проявляет липолитическую и липогенетическую активность.Фармакокинетика. После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается преимущественно в проксимальном отделе тонкого кишечника. Образует слабодиссоциирующие связи с альбумином и транскортином. В связанном состоянии находится 40–90% препарата. Объем распределения составляет 61 л. Препарат метаболизируется преимущественно в печени. Основные метаболиты — 20-b-гидроксиметилпреднизолон и 6-a-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся в основном с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Реакции конъюгации происходят в основном в печени, меньше — в почках. Клиренс метилпреднизолона составляет 383 л/сут; T1/2 — 165 мин. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.

Показания

эндокринные заболевания: первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников.Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит; остеоартрит; бурсит; анкилозирующий спондилит.Коллагенозы: системная красная волчанка, острый ревматический кардит, системный дерматомиозит (полимиозит), гигантоклеточный артериит.Заболевания кожи: пузырчатка, тяжелые формы псориаза, эксфолиативный дерматит.Аллергические заболевания: контроль тяжелых или аллергических состояний, которые приводят к инвалидности, при которых неэффективна обычная терапия: БА, дерматит (контактный, атопический); сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, медикаментозная аллергия.Заболевания глаз: ирит, иридоциклит, диффузный задний увеит и неврит зрительного нерва.Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона.Заболевания органов дыхания: легочной саркоидоз; очаговый или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); аспирационный пневмонит.Заболевания крови: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, врожденная эритроидная гипопластическая анемия.Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.Заболевания других органов и систем: рассеянный склероз в фазе обострения, отек мозга, вызванный опухолью мозга (в составе комплексного лечения), туберкулезный менингит, трансплантация органов.

Применение

препарат принимают внутрь 1 раз в сутки утром. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, реакции пациента и предполагаемого срока лечения. Как правило, на протяжении нескольких дней необходим прием препарата в высокой начальной дозе, которая в зависимости от заболевания может составлять 4–48 мг/сут. В легких случаях достаточно назначения в низких дозах. Высокие начальные дозы препарата могут быть необходимы при рассеянном склерозе (200 мг/сут), отеке мозга (200–1000 мг/сут), трансплантации органов (до 7 мг/кг/сут).Если при адекватном лечении клинический эффект отсутствует, метилпреднизолон необходимо постепенно отменить и назначить другие препараты. После достижения терапевтического эффекта необходимо определить адекватную дозу препарата для поддерживающего лечения. С этой целью начальную дозу с небольшими интервалами снижают до минимального уровня, при котором сохраняется удовлетворительный клинический эффект. В итоге (в зависимости от выраженности симптомов) необходимо достижение минимальной поддерживающей дозы 4–12 мг Метилпреднизолона-ФС в сутки. Для детей рекомендованы более низкие дозы.При продолжительном применении может быть адекватен прием препарата через день.При лечении БА и ХОБЛ вначале метилпреднизолон назначают в дозе 32–40 мг/сут. Затем каждые 4 дня дозу снижают на 8 мг. Через 3–4 нед лечения прием таблеток прекращают или переходят на прием ингаляционных ГКС. При тяжелой форме БА, продолжительной терапии минимальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 4–8 мг/сут. При назначении режима дозирования следует соблюдать циркадные ритмы, проведение альтернирующей терапии в большинстве случаев невозможно. При наличии ночных и утренних приступов суточную дозу можно разделить на два приема: 2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером (между 18:00 и 20:00).При остром альвеолите начальная доза для приема в 1-ю неделю составляет 32–40 мг/сут (в 1–2 приема). Затем дозу постепенно снижают с переходом на однократный ежедневный прием.При фиброзе легких начальная доза составляет 24–32 мг/сут в комбинации с азатиоприном или пеницилламином. Далее дозу постепенно снижают до уровня, который определяют индивидуально: 4–8 мг/сут.При саркоидозе начальная доза составляет 32–40 мг/сут в 2 приема, затем переходят на однократный прием препарата и на протяжении 4–6 нед дозу постепенно снижают.При поллинозах, аллергическом рините Метилпреднизолон-ФС используют в дополнение к терапии антигистаминными препаратами и местными противоаллергическими средствами в случае их недостаточной эффективности и опасности поражения дыхательных путей. В этих случаях Метилпреднизолон-ФС, как правило, применяют в начальной дозе 16 мг/сут на протяжении первых 4 дней, затем на протяжении следующих 4 дней дозу снижают до 8 мг/сут. Прием препарата прекращают через 8 дней. Если достигнутый эффект недостаточен, можно продолжить прием препарата до 2–3 нед в ежедневной дозе 4–8 мг.При заболеваниях кожи начальная доза Метилпреднизолона-ФС может составлять 80–160 мг/сут в зависимости от степени тяжести и формы заболевания. В дальнейшем дозу быстро снижают так, чтобы общая продолжительность лечения не превышала 2–4 нед. Только в отдельных случаях прием препарата может быть продлен до нескольких месяцев.При лечении аутоиммунных заболеваний в зависимости от степени тяжести и формы начальная доза составляет 40–60 мг/сут. Затем дозу снижают до поддерживающей, прием которой может быть необходим на протяжении нескольких лет. В случае острых форм возможна пульс-терапия высокими дозами.При ревматическом поражении суставов начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 16–24 мг/сут. При висцеральном ревматизме — до 60 мг/сут. Далее дозу постепенно снижают, достигая поддерживающей дозы не более 8 мг/сут.При аутоиммунной гемолитической анемии начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 80–160 мг/сут. При достижении эффекта (обычно на протяжении 2 нед от начала приема) дозу постепенно снижают до поддерживающей.При язвенном колите и болезни Крона начальная доза Метилпреднизолона-ФС составляет 40–80 мг/сут. Далее дозу постепенно снижают. При язвенном колите терапию необходимо закончить как можно быстрее. Если при болезни Крона необходима более продолжительная терапия, следует перейти на альтернирующую терапию.В случае заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников Метилпреднизолон-ФС применяют в дозе 4–8 мг/сут. При необходимости объединяют с препаратами минералокортикоидов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам препарата; при острых и хронических бактериальных или вирусных инфекциях при недостаточной антибиотико- и химиотерапии; системных грибковых инфекциях; в период от 2 нед до 6 нед после профилактических прививок.

Побочные эфекты

развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом, на протяжении короткого периода риск их возникновения маловероятен.Со стороны кожи: замедление регенерации; атрофия кожи; появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии); телеангиэктазия; угревая сыпь; петехии и экхимозы; гипо- и гиперпигментация; постстероидный панникулит, характеризующийся появлением эритематоза, подкожных узелков и развивающийся через 2 нед после прекращения приема препарата. У больных, которые применяют кортикостероиды, может развиваться саркома Капоши.Со стороны опорно-двигательного аппарата: стероидная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость, атрофия, переломы позвонков и длинных костей, асептический остеонекроз.Со стороны ЖКТ: тошнота, вздутие живота, неприятный привкус во рту, диспепсия, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, эзофагит, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря, местный илеит и язвенный колит с возможной перфорацией кишки. Во время использования препарата могут отмечать повышение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ, которое обычно не является значимым и обратимо после отмены препарата.Со стороны эндокринной системы и нарушения метаболизма: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; замедление роста у детей и подростков; нарушение менструального цикла; нарушение выработки половых гормонов (аменорея); кушингоидный синдром; гирсутизм; увеличение массы тела; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного диабета; повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах у больных сахарным диабетом; гиперлипидемия; негативный баланс азота и кальция; повышение аппетита; нарушение минерального и электролитного баланса; гипокалиемия и гипокалиемический алкалоз. Метилпреднизолон может вызывать задержку жидкости и натрия в организме.Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, судорожные приступы.Психические нарушения: раздражительность, эуфобия, эйфория, депрессия, склонность к суициду, бессонница, лабильность настроения, психологическая зависимость, мания, галлюцинации, обострение шизофрении, деменция, психозы, тревожность, нарушение сна, когнитивная дисфункция (включая амнезию и спутанность сознания).Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва у детей, утончение роговицы и склеры, обострение глазных вирусных и грибковых инфекций, экзофтальм.Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включающие анафилактический шок с летальным исходом, изменение реакций на кожные пробы; рецидив туберкулеза; иммуносупрессия.Инфекции и инвазии: повышение восприимчивости к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям и их тяжести с маскированием симптомов, активизация латентных инфекций, оппортунистические инфекции.Со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться свертываемость крови, что ведет к тромбозам.Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, комбинированная вентрикулярная аритмия, атеросклероз, васкулит, сердечная недостаточность у кардиологических больных, разрыв миокарда, что приводит к инфаркту миокарда.Со стороны мочевыделительной системы: повышение риска возникновения уролитов и содержания лейкоцитов и эритроцитов в моче без повреждения почек.Общие: недомогание; стойкая икота при применении препарата в высоких дозах; недостаточность коры надпочечников, которая приводит к артериальной гипотензии; гипогликемия; летальный исход в стрессовых ситуациях, таких как хирургические вмешательства, травма или инфекция, если доза метилпреднизолона не повышена. При резкой отмене препарата возможен синдром отмены. Тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников и может проявляться: головной болью, тошнотой, болью в брюшной полости, головокружением, анорексией, слабостью, изменением настроения, летаргией, жаром, миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, болезненным зудом кожи, уменьшением массы тела. В более тяжелых случаях — тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления; стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом; летальный исход.

Особые указания

Метилпреднизолон-ФС используют в двух режимах: в виде циркадной терапии и альтернирующей терапии. При циркадной терапии препарат принимают после еды, преимущественно после завтрака, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости. В отдельных случаях, например, при наличии утренних и ночных приступов у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, суточную дозу можно разделить на два приема: 2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером (между 18:00 и 20:00). При альтернирующей терапии препарат принимают каждый 2-й день в удвоенной дозе после завтрака (между 6:00 и 8:00), не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения и потенциального риска относительно как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима введения — ежедневно или прерывистым курсом.Кортикостероиды применяют с осторожностью и под строгим врачебным контролем у пациентов с АГ, застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, с заболеваниями ЖКТ (пептическая язва, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания ЖКТ) или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), остеопорозом, миастенией, герпесом глаз (поскольку возможна перфорация роговицы), гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе, печеночной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессом или другими пиогенными инфекциями, глаукомой, у пациентов со склонностью к тромбофлебиту и с психическими расстройствами. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с недавними анастомозами и почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением свертывания крови необходимо находиться под врачебным контролем. Глюкокортикоиды могут затруднять диагностику осложнений со стороны ЖКТ, так как они вызывают уменьшение выраженности болевого синдрома, а также маскировать латентный период гиперпаратиреоидизма.Кортикостероиды повышают восприимчивость к инфекциям, могут маскировать их симптомы и повышать тяжесть их течения. Существует риск развития вторичных инфекций, вызванных бактериями, грибами и вирусами.Препарат при активном туберкулезе назначают только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.Если кортикостероиды показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под строгим контролем врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительной кортикостероидной терапии таким больным необходимо назначать соответствующее профилактическое лечение. Не следует применять живые вакцины пациентам, которые принимают кортикостероиды для системного применения в высоких дозах в период индукции иммуносупрессии, поскольку существует вероятность неврологических осложнений и невозможность образования антител. Терапевтическая реакция на другие виды вакцин также может быть ослаблена.При длительной терапии Метилпреднизолом-ФС необходимо рассмотреть вопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза являются: возраст старше 65 лет, частые переломы в анамнезе больного или семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Метилпреднизолона-ФС, снижая ее до самого низкого терапевтического уровня.Длительный прием глюкокортикоидов подавляет гипофизарно-надпочечниковую систему, что приводит к развитию вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа, что может способствовать обострению заболеваний и развитию осложнений при различных условиях, например, при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве. Высокие дозы метилпреднизолона значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу метилпреднизолона необходимо принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенной выработки кортизола. Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за увеличения выраженности эффекта метилпреднизолона следует снижать дозу.Пациентам пожилого возраста глюкокортикоиды следует назначать с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (пептическая язва, остеопороз и изъязвления кожи).При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать АД, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей оседания эритроцитов, рентгенологический контроль позвоночника. Следует тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками. При продолжительном лечении метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение препаратов калия и соответствующей диеты. При длительном применении глюкокортикоидов терапию следует прекращать постепенно, на протяжении нескольких недель, во избежание синдрома отмены и серьезных осложнений, включая летальный исход. Долгосрочную терапию нельзя прекращать внезапно и в период беременности.Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного влияния на репродуктивные функции.Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, применять Метилпреднизолон-ФС не рекомендуется.Период беременности и кормления грудью. Поскольку нет точного подтверждения безопасности применения кортикостероидов в период беременности, эти препараты необходимо назначать строго по показаниям. При принятии решения о назначении Метилпреднизолона-ФС в период беременности и кормления грудью, или женщинам репродуктивного возраста, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.Метилпреднизолон проникает через плаценту. Новорожденные, матери которых принимали метилпреднизолон в высоких дозах в период беременности, должны подвергаться тщательному обследованию на предмет признаков недостаточности надпочечников, а также по показаниям должна рассматриваться необходимость назначения заместительной терапии.Метилпреднизолон выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.Дети Дозу и длительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания.У детей при длительном приеме возможно замедление роста. Учитывая этот факт, лечение следует ограничивать приемом минимальных доз в течение самого короткого периода. Польза от лечения должна превышать возможный риск возникновения побочных эффектов.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.Данные о влиянии препарата на скорость реакции отсутствуют, но существует риск возникновения нарушений настроения, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействие

индукторы ферментов: при сочетанном применении с рифампицином, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, барбитуратами эффект Метилпреднизолона-ФС снижается.Ингибиторы CYP 3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и тролеандомицин, увеличивают элиминацию и уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может усилить терапевтические и побочные эффекты метилпреднизолона.Эстрогены: пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, усиливают действие Метилпреднизолона-ФС, замедляя его метаболизм, что способствует не только увеличению T1/2, но и развитию атипичного иммуносупрессивного эффекта метилпреднизолона. Рекомендуется корригировать дозы метилпреднизолона у женщин, применяющих пероральные контрацептивы.Салицилаты и другие НПВП: применение Метилпреднизолона-ФС одновременно с салицилатами, индометацином и другими НПВП может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений. Метилпреднизолон может способствовать снижению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при снижении дозы метилпреднизолона при длительном одновременном применении.Гипогликемизирующие препараты: при одновременном применении с Метилпреднизолоном-ФС снижается эффективность пероральных противодиабетических препаратов и инсулина.Антикоагулянты: при сочетанном применении с глюкокортикоидами может отмечаться усиление или уменьшение выраженности действия антикоагулянтов — производных кумарина. Режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени.Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.Амфотерицин, салуретики и легкие слабительные средства: метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно эти препараты.Иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивными свойствами, что может повышать терапевтический эффект или риск развития различных побочных реакций при приеме сочетанно с другими иммунодепрессантами. Глюкокортикоиды повышают антиэметический эффект других противорвотных препаратов, используемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, вызывающими рвоту.Метилпреднизолон может повышать или снижать концентрацию такролимуса в плазме крови при их сочетанном применении.Иммунизация: глюкокортикоиды могут редуцировать иммунизирующую эффективность вакцин и повышать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов одновременно с живыми вирусными вакцинами может повысить риск развития вирусных заболеваний.В течение терапии препаратом могут быть применены вакцины экстренного типа.Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией одновременное применение кортикостероидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.Другие: описаны случаи возникновения острой миопатии при применении кортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокаторами нервно-мышечной передачи (например панкурониум).Метилпреднизолон-ФС с хлороквином, гидроксихлороквином, метлоквином повышает риск развития миопатии, кардиомиопатии. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще.При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать выраженность эффекта соматотропина. При сочетанном применении Метилпреднизолона-ФС с празиквантелом содержание празиквантела в крови может снижаться. Действие сердечных гликозидов усиливается при одновременном применении с Метилпреднизолоном-ФС.

Передозировка

метилпреднизолон не вызывает острой интоксикации. Частое длительное применение препарата может привести к развитию кушингоидного синдрома или других осложнений, характерных для продолжительной терапии стероидами. Специфического антидота нет. Применение препарата следует прекращать постепенно. Терапия симптоматическая, при необходимости — коррекция электролитного баланса. Метилпреднизолон выделяется при гемодиализе.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.