ЛОЗАРЕЛ (Лозартан) / LOSAREL

Фармакологические свойства

Антигипертензивный препарат, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после регулярного приема препарата. Не ингибирует АПФ и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек). У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сут.), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G. Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови. В дозе до 150 мг 1 раз/сут. не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина (Хс) ЛПВП в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе, лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

Показания

— артериальная гипертензия; — хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ); — нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии); — снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Применение

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут., независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии в большинстве случаев начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 100 мг/сут. в 1 или 2 приема. На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию препаратом Лозарел с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз/сут. При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 12.5 мг/сут., с последующим еженедельным увеличением в 2 раза до 50 мг/сут., в зависимости от переносимости приема препарата. При применении в начальной дозе 12.5 мг рекомендуется использовать лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (таблетки по 25 мг с риской). При сахарном диабете 2 типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии) начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. в 1 прием. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, можно повысить суточную дозу препарата до 100 мг в 1 или 2 приема. При применении препарата Лозарел с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут., при необходимости дозу можно увеличить до 100 мг/сут. Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин), с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет препарат рекомендуется назначать в более низкой начальной дозе - 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз/сут.

Противопоказания

— беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — непереносимость лактозы, галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы; — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, уменьшении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Побочные эфекты

Обычно побочные эффекты слабые и преходящие, не требуют прекращения лечения. Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%), часто (>1% <10%), иногда (>0.1% <1%), редко (>0.01% < 0.1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%). Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, васкулит. Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, диарея, диспептические симптомы, боль в животе; иногда - анорексия, нарушение вкуса, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени. Дерматологические реакции: иногда - сухость кожи, эритема, подкожные кровоизлияния, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция. Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Шенлейн-Геноха). Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги, миалгии, боль в спине, в грудной клетке, ногах; иногда - артралгии, артрит, фибромиалгия; редко - рабдомиолиз. Со стороны ЦНС и органов чувств: часто - головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; иногда - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипестезии, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа. Со стороны мочевыделительной системы: иногда - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек. Со стороны половой системы: иногда - снижение либидо, импотенция. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5.5 ммоль/л); иногда - повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови; очень редко - умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ), гипербилирубинемия. Прочие: подагра.

Особые указания

Лекарственные средства, оказывающие воздействие на систему РААС способны увеличивать сывороточную концентрацию мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения препаратом Лозарел может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения препарата Лозарел или начинать лечение с более низкой дозы). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат Лозарел. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Лозартан не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Применение препарата ЛОЗАРЕЛ при беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени. Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе препарат рекомендуется назначать в более низкой начальной дозе - 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз/сут. С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности Применение при нарушениях функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) препарат рекомендуется назначать в более низкой начальной дозе - 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз/сут.

Взаимодействие

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Имеются данные о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия в настоящее время неизвестно. Как и при применении других средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г/сут., способны снижать эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина II. Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо оценить пользу и риск совместного применение лозартана с солями лития. При необходимости совместного применения следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия. Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.

Условия хранения

хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.