ЛОНГИДАЗА (гиалуронидаза) / LONGIDAZA (hyaluronidase)

Фармакологические свойства

Лонгидаза обладает ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным высокомолекулярным носителем (активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, аналогом полиоксидония), обладающим собственной фармакологической активностью: оказывает иммуномодулирующее, детоксицирующее, антиоксидантное действие. Ковалентная связь значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37оС в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. Ковалентная связь в препарате Лонгидаза обеспечивает одновременное локальное присутствие гидролитического фермента и носителя, способного связывать освобождающиеся ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную (регуляторную) реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилгюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) под влиянием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокна, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Лонгидаза ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли), повышает резистентность организма к инфекции и гуморальный иммунный ответ. Лонгидаза не обладает антигенными свойствами, митогенной, поликлональной активностью, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Фармакокинетика При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 20-25 минут, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. Период полураспределения (a-фаза) - около 0,5 часа, период полувыведения (b-фаза) при разных путях введения от 42 до 84 часов. Выводится преимущественно почками. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель деструктирует до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся почками. Препарат проникает во все органы и ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Не кумулирует.

Показания

Взрослым и подросткам старше 12 лет в составе комплексной терапии при заболеваниях, сопровождающиеся гиперплазией соединительной ткани: 1. В пульмонологии, урологии, гинекологии при развитии воспаления по интерстициальному типу: пневмофиброз, туберкулез, альвеолит, туберкулема; хронический интерстициальный цистит, спаечный процесс в малом тазу, трубно-перитонеальное бесплодие. 2. В ортопедии, хирургии, косметологии: келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, травм, ожогов, операций; длительно незаживающие раны; контрактуры суставов, артриты, гематомы; спаечная болезнь; 3. В дерматовенерологии: ограниченная склеродермия различной локализации. 4. Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов.

Применение

Подкожно (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или внутримышечно в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 15 введений (в зависимости от тяжести заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней. Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, клинического течения и тяжести заболевания, возраста больного. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца. В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, рекомендуется после стандартного курса длительная поддерживающая терапия Лонгидазой 3000 МЕ с перерывами между инъекциями 10-14 дней. Для увеличения биодоступности лекарственных препаратов рекомендуется доза 1500 МЕ. Для внутримышечного, подкожного или внутрикожного введения содержимое ампулы растворяют в 1,5–2,0 мл 0,25% или 0,5% раствора прокаина. В случае непереносимости прокаина препарат растворяют 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Для электрофореза раствор готовят на дистиллированной воде, для ингаляций – на 0,9% растворе натрия хлорида Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит. Рекомендуемые схемы лечения: В пульмонологии, урологии, гинекологии, дерматовенерологии: при заболеваниях органов дыхания: внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 3 - 5 дней общим курсом 10 инъекций. Далее возможна длительная терапия (от 3-4 месяцев до 1 года в дозе 3000 МЕ 1 раз в 10-14 дней). при заболеваниях органов малого таза внутримышечно 1 раз в 3 - 5 дней в дозе 3000 МЕ общим курсом от 5 до 15 инъекций. При ограниченной склеродермии различной формы и локализации внутримышечно один раз в три дня в дозе 3000 – 4500 МЕ курсом 5-15 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента. 2. В ортопедии, хирургии, косметологии: келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, ожогов, операций – внутрирубцовое введение в дозе 3000 МЕ в 1-2 мл 1-2 раза в неделю курсом 5-10 инъекции, и/или внутримышечное введение 1 раз в 3 - 5 дней общим курсом до 10 инъекций. длительно незаживающие раны – внутримышечно в дозе 1500–3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 5-7 инъекций. контрактуры суставов, артриты, гематомы – внутримышечно в дозе 3000 МЕ 1- 2 раза в неделю курсом от 7 до 15 инъекций. спаечная болезнь - введение 1 раз в 3 - 5 дней внутримышечно в дозе 3000 МЕ общим курсом от 7 до 15 инъекций. Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов: антибиотиков, химиопрепаратов, анестетиков - введение 1 раз в 3 дня в дозе 1500 МЕ. Курс не более 10 инъекций. При почечной недостаточности назначают не чаще 1 раза в неделю.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность. Злокачественные новообразования. Беременность. Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не изучались). С осторожностью Острая почечная недостаточность, легочные кровотечения.

Побочные эфекты

Болезненность в месте введения, редко аллергические реакции. У отдельных индивидуумов возможны местные реакции, которые выражаются в развитии гиперимии кожи и в отдельных случаях в припухлости ткани в месте введения. Все реакции угасают через 48-72 часа.

Особые указания

Не следует вводить в зону инфекции, острого воспаления, опухоли.

Взаимодействие

Лонгидазу можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, глюкокортикостероидами, бронхолитиками, цитостатиками. Повышает биодоступность лекарственных средств, ускоряет наступление анальгезии при введении местных анестетиков.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 15 С.