ЛОМУСТИН Медак / LOMUSTINE Medac

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ломустин - алкилирующие препараты из группы нитрозомочевины. СииНУ и / или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК. Ломустин действует как алкилирующие агенты, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК. Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (0,5-2 нг / мл) достигается через 3 ч после приема внутрь в дозе 30-100 мг/м2. Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазовая с периодом полувыведения 72 час. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа - 4 год и период полувыведения бета - 50 час. До 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Ломустин Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме.

Показания

Паллиативной терапии, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях: опухоли мозга (первичные и метастатические); опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома); болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии); злокачественная меланома (с метастазами). Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозив, опухолей ЖКТ, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.

Применение

Принимают внутрь. Рекомендуемая разовая доза СииНУ Медак для взрослых и детей составляет 120 - 130 мг/м2 каждые 6 или 8 недель. Пациентам с нарушением функции костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при соблюдении 6-недельного интервала между приемами. Дозу препарата снижают, если: СииНУ Медак применяют вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга; уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × 109 / л или тромбоцитов ниже 75 × 109 / л. Повторно СииНУ Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100x109 / л, лейкоциты 4x109 / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначают. Лечение Ломустин Медак проводят, пока он производит терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель. Дети: лечение Ломустин Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг/м2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Противопоказания

Нельзя назначать Ломустин Медак беременным и матерям в период кормления грудью. Другими противопоказаниями являются: гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины; нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины; тяжелая форма депрессии костного мозга; тяжелая почечная недостаточность; заболевания органов брюшной полости.

Побочные эфекты

Желудочно-кишечный тракт. Через 3-6 часа. после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно длятся менее 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов перед введением Ломустин Медак, а также принятию его натощак. Токсичность в отношении системы кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность Ломустин связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после приема препарата и имеет дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели и может длиться 1-2 недели. Примерно через 6 недель развивается лейкопения, длящийся 1-2 недели. Примерно у 65% больных содержание форменных элементов белой крови может составлять менее 5x109 / л, а в 36% больных - меньше 3x109 / л. Конечно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы препарата обусловливается обоими видами токсичности. Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию: применение повторных доз иногда влечет более выраженное или более длительное угнетение. Могут развиться острая лейкемия и дисплазия костного мозга, а также наблюдаться анемия, но развивается она не так часто и имеет менее тяжелое течение, чем тромбоцитопения и лейкопения. Токсическое действие на легкие. Есть сообщения о появлении инфильтратов в легких и / или фиброз легких. Токсический эффект проявлялся по истечении 6 месяцев (или более) от начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м2. Другие токсические эффекты. Иногда наблюдаются стоматит, алопеция и анемия. У некоторых пациентов, которые употребляли Ломустин, случались неврологические реакции, например, дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции. Однако связь между указанными эффектами и применением препарата у таких больных не установлена. Нефротоксичность. У пациентов, получивших высокие кумулятивные дозы препарата в условиях продолжительного лечения Ломустин Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, что состояла в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Эпизодически сообщалось также о поражении почек у пациентов, употреблявших менее общие дозы препарата. Токсическое действие на печень. Может повышаться уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

Особые указания

Ломустин Медак должны назначать врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и самая тяжелая токсическое действие Ломустин связана с поздним подавлением костного мозга, особенно тромбоцитопенией и лейкопенией, на фоне которых у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции. Поэтому необходимо еженедельно делать анализ форменных элементов крови - от начала лечения и в течение не менее 6 недель после применения назначенной дозы. Режим дозирования Ломустин Медак зависит от таких показателей крови, как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Функциональное состояние почек и печени также должен периодически проверяться. Курсы Ломустин Медак в рекомендуемых дозах не следует назначать чаще, чем через 6 недель. Ломустин может вызывать врожденные дефекты. Поэтому женщинам и мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин. Наряду с исследованием функции легких у пациента перед началом лечения, необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся лица с исходными показателями должного форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузной способности легких (ДСЛco) ниже 70%. Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Ломустин Медак может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, например, за тошноты и рвоты, которые он может создавать.

Взаимодействие

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие Ломустин. Так как при лечении Ломустин возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Передозировка

При передозировке возможны тошнота, рвота в течение нескольких часов, которые иногда требуют применения антиэметиков; появление миелосупрессии (лейкопения и тромбоцитопения), самостоятельно исчезает к концу 6 - 7 недели умеренно выраженные мукозиты.

Условия хранения

Хранить в оригинальном контейнере при температуре до 25 ° С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.