ЛИЗИНОПРИЛ-ратиофарм / LISINOPRIL-ratiopharm

Фармакологические свойства

лизиноприл (N-[N-[(15)-1-карбокси-3-фенилпропил]-L-лизил]- L-пролин) - ингибитор АПФ. Блокирует образование ангиотензина II, оказывающего сосудосуживающее действие. Снижает артериальное систолическое и диастолическое давление, сопротивление почечных сосудов и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после перорального приема препарата, максимальный - приблизительно через 6-9 ч. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдается через 3-4 нед. Синдром отмены не развивается. Абсорбция препарата после перорального приема составляет приблизительно 25-50%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6-7 ч. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения - 12 ч. В случае нарушения функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), а также при сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается. Препарат выводится при гемодиализе.

Показания

АГ, хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST при отсутствии артериальной гипотензии (систолическое давление выше 90 мм рт. ст.), начальная стадия нефропатии у больных с сахарным диабетом II типа.

Применение

АГ Как правило, начальная доза при лечении АГ составляет 5 мг/сут в один прием (утром). Если при этом АД не нормализуется, дозу повышают до 10-20 мг (в зависимости от клинической реакции пациента) 1 раз в сутки утром. Рекомендуемая доза обычно составляет 10-20 мг, максимальная - 40 мг/сут. Хроническая сердечная недостаточность Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг). Дозу постепенно повышают в зависимости от индивидуальной реакции. Рекомендуемая целевая терапевтическая доза - 20 мг/сут в один прием. С осторожностью назначают пациентам, которые принимают/принимали диуретики. Если невозможно заблаговременно прекратить применение диуретиков, лизиноприл рекомендовано принимать с минимальных доз под контролем АД и функции почек. Острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST Лечение необходимо начинать в первые 24 ч с момента появления симптомов инфаркта миокарда (при отсутствии артериальной гипотензии). Начальная доза - 5 мг/сут, целевая доза - 10 мг/сут в один прием. Пациентам с систолическим давлением не выше 120 мм рт. ст. перед началом и во время терапии в первые 3 дня после инфаркта миокарда лечение начинают в дозе 2,5 мг. При уровне систолического АД ниже 100 мм рт. ст. терапевтическая доза не должна превышать 5 мг в сутки (может быть снижена до 2,5 мг). Если после приема лизиноприла в дозе 2,5 мг уровень систолического АД ниже 90 мм рт. ст., препарат необходимо отменить. Рекомендуемая продолжительность применения при инфаркте миокарда - 6 нед. Нефропатия (начальная стадия) у больных с сахарным диабетом II типа Начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, максимальная доза - 20 мг 1 раз в сутки. При инсулинзависимом диабете (в связи с возможностью развития гиперкалиемии) лечение лизиниприлом следует начинать с низких доз согласно таблице и проводить под контролем врача. Почечная недостаточность и клиренс креатинина 30-80 мл/мин: начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Терапевтическая доза (5-10 мг в сутки) зависит от индивидуальной реакции пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг. Почечная недостаточность и клиренс креатинина менее 30 мл/мин: рекомендованная начальная доза - 2,5 мг. Суточная доза определяется индивидуально; в зависимости от чувствительности целесообразно увеличивать интервалы между приемами препарата (1 раз в 2 суток). Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут 30-70 10-30 <10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) 5-10 2,5-5 2,5

Противопоказания

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим компонентам препарата; ангионевротический отек, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ в анамнезе, идиопатический и наследственный отек Квинке; кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда при наличии артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.

Побочные эфекты

сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия (особенно после применения первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические реакции, сопровождающиеся головокружением, слабостью, нарушением зрения, потерей сознания. Есть отдельные сообщения о развитии тахикардии, нарушений сердечного ритма, болей за грудиной, инсульта. Кроветворная и лимфатическая системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Мочеполовая система: нарушение функции почек, в отдельных случаях - ОПН. У пациентов со стенозом почечной артерии и у больных, одновременно получающих диуретики, могут наблюдаться повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови; имеются единичные сообщения об уремии, олигурии, анурии; очень редко - импотенция, гинекомастия. Дыхательная система: сухой кашель и бронхит, иногда - синусит, ринит, бронхоспазм, глоссит и сухость во рту; есть отдельные сообщения об эозинофильной пневмонии. ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и диспепсия, анорексия, дисгевзия, запор, диарея. В единичных случаях - холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз и содержания билирубина за счет нарушения функции печени с поражением и некрозом гепатоцитов. Есть сообщения о панкреатите, гепатите (гепатоцеллюлярном или холестатическом). Кожные, аллергические и иммунопатологические реакции: ощущение жара, гиперемия кожи, зуд, в отдельных случаях - ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей; повышенная потливость, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонса, полиморфная алопеция. Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом; положительным антинуклеарным фактором, повышением СОЭ, эозинофилией, лейкоцитозом, светобоязнью. ЦНС: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, депрессия, нарушение сна, парестезия, нарушение равновесия, дезориентация, спутанность сознания, шум в ушах и снижение остроты зрения, астения. Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, иногда - повышение концентрации билирубина , гипонатриемия.

Особые указания

при остром инфаркте миокарда с элевацией сегмента ST лизиноприл может назначаться всем пациентам при отсутствии противопоказаний; в первую очередь больным с сердечной недостаточностью на ранних этапах заболевания, со сниженной фракцией выброса левого желудочка, с АГ, сахарным диабетом. У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) назначают препарат пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, а также пациентам с нарушением функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями, выраженным аортальным, митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Все перечисленные патологические состояния требуют постоянного медицинского наблюдения и контроля лабораторных показателей. Есть сообщения о случаях холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз. Если у пациента развивается желтуха или значительное повышение печеночных ферментов, применение препарата следует прекратить. При первичном альдостеронизме, во время лечения аллергических состояний применение ингибиторов АПФ не рекомендуется. У больных пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к лизиноприлу на фоне применения обычных доз препарата. С осторожностью назначают лизиноприл пациентам с повышенным уровнем креатинина в крови (до 150-180 мкмоль/л). Поскольку Лизиноприл-ратиофарм не биотрансформируется в печени, он может быть препаратом выбора среди других ингибиторов АПФ для пациентов с нарушением функции печени. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата абсолютно противопоказано в I триместр беременности. Во II и III триместр лечение лизиноприлом также не рекомендуется (если же применение препарата крайне необходимо во II триместр, рекомендован ультразвуковой контроль функциональных показателей). Новорожденных, матери которых принимали лизиноприл, следует обследовать относительно развития гипотензии, олигурии, гиперкалиемии. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии, которая может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие

алкоголь, диуретики и другие гипотензивные средства (блокаторы ?- и ?-адренорецепторов, антагонисты кальция и др.) потенцируют гипотензивное действие лизиноприла. При одновременном применении с калийсохраняющими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) возможно развитие гиперкалиемии, поэтому при применении указанных препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови. Гиперкалиемия возможна также при одновременном применении циклоспорина, препаратов калия, пищевых добавок, содержащих калий, что имеет особое значение при сахарном диабете, почечной недостаточности. НПВП (особенно индометацин), натрия хлорид снижают антигипертензивное действие лизиноприла. При применении с препаратами лития возможна задержка выведения лития из организма и соответственно повышение риска его токсического действия. Необходимо проводить постоянный контроль уровня лития в крови. Средства, угнетающие функцию костного мозга, вместе с лизиноприлом повышают риск нейтропении и/или агранулоцитоза. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать развитие лейкопении. Эстрогены, симпатомиметики снижают антигипертензивную эффективность лизиноприла. Лизиноприл-ратиофарм можно применять одновременно с глицерилтринитратом, который вводится в/в или трансдермально. С осторожностью назначают больным с острым инфарктом миокарда на протяжении 6-12 ч после введения стрептокиназы (риск развития гипотензии). Лизиноприл-ратиофарм усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, снотворные, трициклические антидепрессанты усиливают гипотензивный эффект. При проведении диализа на фоне терапии лизиноприлом существует риск развития анафилактических реакций, если используются полиакрилонитрильные металосульфонатные высокопроточные мембраны (например AN69). Гипогликемизирующие пероральные препараты (например производные сульфонил мочевины - метформин, бигуаниды - глибенкламид) и инсулин при применении с ингибиторами АПФ могут усиливать гипотензивный эффект, особенно в начале лечения. Прием антацидных средств может снизить гипотензивный эффект.

Передозировка

резкое снижение АД с нарушением перфузии жизненно важных органов, шок, нарушение баланса электролитов крови, острая почечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель. Необходимо прекратить применение препарата. При интоксикации рекомендовано промывание желудка. При артериальной гипотензии следует положить больного на спину с приподнятыми вверх ногами. Для коррекции АД показано в/в введение физиологического р-ра и/или плазмозаменителей. Если необходимо, в/в вводят ангиотензин. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (при его проведении нельзя использовать полиакрилонитрильные металсульфонатные высокопроточные мембраны, например AN69). В случае угрожающего жизни ангионевротического отека необходимо применение антигистаминных средств. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение с п/к введения 0,3-0,5 мл р-ра адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия. При брадикардии, сохраняющейся после проведенной терапии, необходимо провести электростимуляцию. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

Условия хранения

при температуре до 25 °С