ЛЕРКАМЕН-20 (лерканидипин гидрохлорид) / LERKAMEN-20 (lercanidipine hydrochloride)

Фармакологические свойства

лерканидипин - селективный блокатор кальциевых каналов, дигидропиридиновой группы, с преимущественным действием на сосуды. Механизм его гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего снижается их периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарата его инотропное действие не имеет клинического значения. Редко наблюдаются коллаптоидные реакции с рефлекторной тахикардией ввиду постепенного развития вазодилатации. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1,5-3 ч; степень связывания с белками сыворотки крови - более 98%. Вследствие интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого после еды, составляет приблизительно 10%, при этом она снижается до 1/3 этого значения, если препарат применяют у здоровых добровольцев натощак. Период полувыведения составляет 8-10 ч, а терапевтическое действие продолжается на протяжении 24 ч, вследствие высокой степени связывания с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. Биодоступность лерканидипина после перорального применения значительно повышается после еды, поэтому препарат принимают натощак. Фармакокинетика лерканидипина у лиц пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени легкой и средней степени тяжести мало отличима от таковой в общей популяции. Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP 3A4 до неактивных метаболитов, около 50% которых выводится с мочой. Исходное вещество в моче и кале не выявляют.

Показания

АГ.

Применение

рекомендованная доза для взрослых - 10 мг 1 раз в сутки, не менее чем за 15 мин до еды. В зависимости от индивидуальной чуствительности пациента и достигнутого эффекта доза может быть повышена до 20 мг. Максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дигидропиридинам или какому-либо компоненту препарата; выраженный стеноз митрального или аортального клапана; гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта левого желудочка; декомпенсированная застойная сердечная недостаточность с нестабильной стенокардией; в течение 1 мес после инфаркта миокарда; тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина <10 мл/мин). Период беременности и кормления грудью. Женщинам детородного возраста и детям до 18 лет препарат не рекомендуется.

Побочные эфекты

большинство наблюдавшихся побочных реакций связаны с сосудорасширяющим действием препарата: прилив крови к лицу, периферические отеки, усиленное сердцебиение, тахикардия, головная боль, головокружение, астения. Другими нежелательными реакциями, которые возникали менее чем у 1% больных, были: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства (диспепсия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея), полиурия, кожная сыпь, сонливость, миалгия. В единичных случаях встречается гипотензия. В отдельных случаях выявляют гиперплазию десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (других клинически значимых отклонений показателей лабораторных исследований функции печени не выявлено). Были сообщения о повышении частоты мочеиспускания. В единичных случаях применение некоторых дигидропиридинов приводит к появлению приступов стенокардии. Очень редко у больных повышается частота и увеличивается продолжительность приступов стенокардии, в отдельных случаях вплоть до развития инфаркта миокарда.

Особые указания

у больных с синдромом слабости синусного узла Леркамен следует применять с особой осторожностью (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя исследования гемодинамики и не обнаружили ухудшения желудочковой функции, при ее исходной дисфункции нужна особая осторожность. Лерканидипин может назначаться больным с почечной и печеночной дисфункцией легкой и средней тяжести, но нужна осторожность, если у таких больных суточная доза повышается до 20 мг. Риск возникновения головокружения, сонливости и повышенной утомляемости, обусловленных приемом Леркамена, невелик, но должен учитываться при управлении транспортными средствами или обслуживании потенциально опасных механизмов. Лерканидипин не влияет на уровень сахара и липидов в сыворотке крови.

Взаимодействие

следует избегать одновременного применения препарата Леркамен с ингибиторами CYP 3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином). Одновременное применение лерканидипина с циклоспорином приводит к повышению концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, поэтому лерканидипин и циклоспорин не должны применяться одновременно. Метаболизм лерканидипина, как и других дигидропиридинов, замедляется при одновременном приеме с соком грейпфрута, который приводит к повышению его системной биодоступности и гипотензивного действия, поэтому запивать лекарнидипин грейпфрутовым соком не следует. Необходима осторожность при сочетании лерканидипина с терфенадином, астемизолом, амиодароном. Леркамен может назначаться вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ. Циметидин в суточной дозе до 800 мг не вызывает значительных изменений лерканидипина в плазме крови. Одновременное применение лерканидипина с индукторами CYP 3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин), и с рифампицином может приводить к уменьшению его антигипертензивного действия. Необходимо учитывать, что одновременное применение Леркамена с метопрололом (или другими блокаторами в-адренорецепторов) приводит к уменьшению его биодоступности на 50%, поэтому может понадобиться коррекция дозы препарата. При совместном использовании лерканидипина с блокаторами в-адренорецепторов возможно потенцирование отрицательного инотропного эффекта. Лерканидипин может усиливать токсичность дигоксина. Не выявлено клинически значимых взаимодействий лерканидипина с флуоксетином, симвастатином и варфарином. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно усиление гипотензивного действия лерканидипина, с нитратами - дополнительное снижение АД и повышение ЧСС. Больным, принимающим лерканидипин, следует избегать употребления спиртных напитков, поскольку они могут усиливать действие вазодилатирующих гипотензивных препаратов.

Передозировка

данных относительно передозировки Леркамена нет. Но по аналогии с другими дигидропиридинами следует ожидать значительной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо ввести внутривенно атропин и кардиоваскулярные препараты. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, в случае передозировки необходим контроль за состоянием гемодинамики таких пациентов по меньшей мере на протяжении 24 ч. Информация относительно эффективности диализа отсутствует.

Условия хранения

при температуре до 30 °С.