ЛАМИКТАЛ (Ламотригин) / LAMICTAL

Показания

Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: в качестве монотерапии или дополнительной терапии при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико-клонические судороги и припадки, ассоциированные с синдромом Леннокса - Гасто; Дети в возрасте от 2 до 12 лет: в качестве дополнительной терапии эпилепсии, в частности при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико-клонические судороги и припадки, ассоциированные с синдромом Леннокса - Гасто. Препарат не рекомендуют применять в качестве монотерапии у детей с впервые установленным диагнозом; лечение начинают с дополнительной терапии и после достижения клинического эффекта (обеспечение контроля судорожных припадков) дополнительные противосудорожные средства, применявшиеся одновременно с Ламикталом, следует отменить и пациента перевести на монотерапию Ламикталом. Биполярные расстройства (взрослые в возрасте 18 лет и старше). Применение Ламиктала показано для предупреждения эпизодов эмоциональных нарушений (депрессии, мании, гипомании, смешанных состояний) у больных с биполярными нарушениями.

Применение

эпилепсия. Монотерапия: Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (табл. 1). Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем назначают в дозе 50 мг/сут на протяжении следующих 2 нед, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться повышение дозы до 500 мг в сутки. Дети в возрасте от 2 до 12 лет (табл. 2). Начальная доза Ламиктала для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема в сутки в течение 2 нед, затем принимают 0,6 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема в сутки в течение последующих 2 нед. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равна 1-15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов - более высокая доза. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения. При комбинированной терапии Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (см. табл. 1). Для пациентов, принимающих вальпроат (в том числе в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день на протяжении 2 нед и 25 мг ежедневно на протяжении следующих 2 нед. После этого дозу повышают (максимально на 25-50 мг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Больным, принимающим другие противоэпилептические препараты, являющиеся индукторами печеночных ферментов (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем - по 100 мг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. После этого дозу повышают (максимально на 100 мг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. У некоторых пациентов может понадобиться повышение дозы до 700 мг/сут. Для пациентов, принимающих окскарбазепин без каких-либо индукторов или ингибиторов печеночных ферментов, начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение последующих 2 нед. После этого дозу нужно повышать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Таблица 1. Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет Режим лечения 1-я и 2-я неделя 3-я и 4-я неделя Поддерживающая доза Монотерапия 25 мг/сут (1 прием) 50 мг/сут (1 прием) 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы до 50-100 мг каждые 1-2 нед Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты 12,5 мг/сут (прием по 25 мг через день) 25 мг/сут (1 прием) 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 нед Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эта схема лечения должна применяться: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с примидоном или с другими индукторами печеночных ферментов 50 мг/сут (1 прием) 100 мг/сут ( 2 приема) 200-400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 100 мг каждые 1-2 нед Вместе с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов печеночных ферментов. 25 мг/сут (1 прием) 50 мг/сут (1 прием) 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы до 50-100 мг каждые 1-2 нед Пациентам, принимающим протиэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и при приеме ламотриджина с вальпроатом. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения. Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. Таблицу 2). Для детей, получающих вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламиктала составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием на протяжении 2 нед, затем - 0,3 мг/кг в сутки за 1 прием на протяжении 2 нед. Далее дозу повышают (не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема (максимальная - 200 мг/сут). Таблица 2. Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сут). Режим лечения 1-я и 2-я неделя 3-я и 4-я неделя Поддерживающая доза Монотерапия типичных малых эпилептических припадков 0,3 мг/кг (1-2 приема) 0,6 мг/кг (1-2 приема) 1-10 мг/кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум - 200 мг/сут Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты 0,15 мг/кг* (1 прием) 0,3 мг/кг (1 прием) 1-5 мг/кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум - 200 мг/сут Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эта схема лечения должна применяться: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с примидоном. или с другими индукторами печеночных ферментов 0,6 мг/кг ( 2 приема) 1,2 мг/кг ( 2 приема) 5-15 мг/кг (в 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум - 400 мг/сут Вместе с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов печеночных ферментов. 0,3 мг/кг (1-2 приема) 0,6 мг/кг (1-2 приема) 1-10 мг/кг (в 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум - 200 мг/сут *В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 2 мг, при необходимости приема рассчитанной суточной дозы в 1-2 мг разрешается прием 2 мг Ламиктала через день на протяжении первых 2 нед. Если подсчитанная доза ниже 1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. *В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 5 мг, при необходимости приема рассчитанной дозы в 2,5-5 мг, разрешается прием 5 мг Ламиктала через день на протяжении первых 2 нед. Если подсчитанная доза ниже 2,5 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. Для детей, получающих противоэпилептические препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия) начальная доза Ламиктала составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема на протяжении 2 нед, затем - 1,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 2 нед. Далее дозу повышают (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг/сут). Для детей, принимающих окскарбазепин без любых других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза Ламиктала составляет 0,3 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема на протяжении 2 нед, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела/сут в 1 или 2 приема на протяжении следующих 2 нед. После этого доза должна повышаться (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг/сут. Для правильного расчета поддерживающей дозы нужно контролировать массу тела ребенка. Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения. При отсутствии таблеток Ламиктала в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела меньше 17 кг невозможно. Дети в возрасте до 2 лет Достаточная информация относительно применения Ламиктала для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует. Общие рекомендации при лечении эпилепсии При отмене лечения сопутствующими противоэпилептическими препаратами для достижения монотерапии Ламикталом или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов следует оценить возможное влияние на фармакокинетику ламотриджина. Биполярные расстройства Взрослые (18 лет и старше) В связи с риском возникновения сыпи не должны превышаться начальная доза и темп повышения дозы. Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с биполярными расстройствами с риском развития депрессивного состояния. Для предотвращения рецидива депрессивного состояния следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей дозы на протяжении 6 нед (Таблица 3), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены с учетом клинической целесообразности (Таблица 4). Таблица 3. Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей суточной дозы при лечении взрослых (18 лет и старше) с биполярными нарушениями Режим лечения 1-2-я неделя 3-4-я неделя 5-я неделя Поддерживающая дозая ( 6-я неделя) а) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом 12,5 мг (25 мг через день) 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) 100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) (максимальная суточная доза 200 мг) б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эта схему лечения нужно применять: - с фенитоином, - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с примидоном или с другими индукторами печеночных ферментов 50 мг (1 раз в сутки) 100 мг ( в 2 приема) 200 мг ( в 2 приема) 300 мг на 6-й неделе, повышая в случае необходимости до 400 мг/сут на 7-й неделе (в 2 приема) в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, в незначительной степени индуцирующие или ингибирующие печеночные ферменты 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) 100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) 200 мг ( от 100 до 400 мг) (1 раз в сутки или в 2 приема) Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему повышения дозы, рекомендуемую для одновременного применения с вальпроатом. а) дополнительная терапия препаратами-ингибиторами печеночных ферментов, например вальпроатом. Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии ингибитор глюкуронизации, например вальпроат, составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем - по 50 мг 1 раз в день следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 50 мг/сут (в 1-2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа применяют препарат в дозе 100 мг/сут (в 1-2 приема). В зависимости от клинического состояния пациента, при необходимости доза препарата может быть повышена до максимальной - 200 мг/сут. б) дополнительная терапия препаратами-индукторами печеночных ферментов у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эта схема должна применяться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или с другими индукторами печеночных ферментов. Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем - по 100 мг в день (в 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 200 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Доза может быть повышена до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели. в) монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты лития карбонат, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, в незначительной степени индуцирующие или ингибирующие печеночные ферменты. Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем - по 50 мг в день (в 1 или 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 100 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа применяют препарат в дозе 200 мг/сут (в 1-2 приема), однако при проведении клинических испытаний препарат применяли в дозах от 100 до 400 мг. После достижения необходимой поддерживающей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены соответственно приведенной ниже схеме (см. Таблицу 4). Таблица 4. Поддерживающая доза при биполярных нарушениях с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств Режим лечения 1-я неделя 2-я неделя с 3-й недели* а) с дальнейшим прекращением приема ингибиторов печеночных ферментов, например вальпроата Удвоить поддерживающую дозу, не превышая 100 мг/нед, например, поддерживающая доза 100 мг/сут будет повышена в 1-ю неделю до 200 мг/сут Поддерживать эту дозу 200 мг/сут (распределенную на 2 приема) б) с дальнейшей отменой индукторов печеночных ферментов в зависимости от дозы. Эта схема лечения должна применяться: - с фенитоином - с карбамазепином, - с фенобарбиталом, - с примидоном или с другими индукторами печеночных ферментов 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг в) с дальнейшим прекращением приема других психотропных или противоэпилептических средств пациентам, не принимающим препараты, в незначительной степени индуцирующие или ингибирующие печеночные ферменты (включая литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100-400 мг) *Поддерживающая доза может быть изменена с учетом клинического эффекта. При необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут. Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, необходимо применять режим терапии, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата. а) с дальнейшим прекращением приема ингибиторов печеночных ферментов, например вальпроата. Необходимая поддерживающая доза ламотриджина должна быть удвоена и сохранена на этом уровне после прекращения приема вальпроата. б) с дальнейшим прекращением приема индукторов печеночных ферментов в зависимости от дозы. Эта схема лечения должна применяться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами печеночных ферментов. Доза ламотриджина должна быть постепенно понижена на протяжении 3 нед после прекращения приема препаратов, индуцирующих глюкуронизацию. с) с дальнейшим прекращением приема других психотропных или противоэпилептических средств, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином незначительное, например препаратов лития, бупропиона, оланзапина, окскарбазепина. Должна сохраняться доза, достигнутая после ее повышения. Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов. Клинического опыта изменения дозирования ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована нижеследующая схема (Таблица 5). Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с невыясненным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, необходимо применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата. Отмена приема ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами По данным клинических испытаний, не отмечали повышение частоты или степени тяжести побочных эффектов после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы. Дети и подростки (до 18 лет). Ламотриджин не показан для применения у детей и подростков с биполярными расстройствами в возрасте младше 18 лет. Эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами этой возрастной группы не изучались, поэтому рекомендаций относительно режима дозирования нет. Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов: женщины, принимающие гормональные контрацептивы: а) начало лечения ламотриджином у пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, нет необходимости корректировать дозу ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов. Дозу повышают по рекомендованной схеме в случаях, если ламотриджин принимают совместно с ингибиторами печеночных ферментов (например с вальпроатом) или с индукторами печеночных ферментов (например с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном или рифампицином) или ламотриджин добавляют в схему лечения при отсутствии вальпроата, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина. б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночных ферментов. Поддерживающую дозу ламотриджина, вероятно, нужно будет повысить в два раза согласно индивидуальной реакции на проводимую терапию. в) прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают препараты индукторы печеночных ферментов. Поддерживающую дозу ламотриджина, вероятно, необходимо будет снизить до 50% согласно индивидуальной реакции на получаемую терапию. Больные пожилого возраста (старше 65 лет) В изменении дозы нет необходимости. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста. Печеночная недостаточность Начальная доза, повышение дозы и поддерживающая доза должны быть снижены в целом на 50% у пациентов с умеренной (шкала Чайльд-Пью, степень В) и на 75% - с тяжелой (шкала Чайльд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническому эффекту. Почечная недостаточность При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо придерживаться осторожности. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения; при лечении больных со значительной почечной недостаточностью нужно снижать поддерживающую дозу ламотриджина. Повторное начало лечения Если пациенту, прекратившему лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний в связи с высокой начальной дозой и превышением рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем с большим вниманием необходимо проводить повышение дозы до достижения уровня поддерживающей дозы. Если интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина повышают до уровня поддерживающей согласно существующей схеме. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего применения ламотриджина. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 30 °С.