КЛОПИКС (Клопидогрел) / CLOPIX (Clopidogrel)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Фармакологическое действие — антиагрегантное.Селективно и необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.Селективно ингибирует активацию гликопротеин GP IIb/IIIа комплекса, под воздействием АДФ.Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосудов препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения Сmax составляет около 1 ч. Является пролекарством, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита (тиоловое производное). Основной метаболит — карбоксильное производное — активности не имеет. T1/2 составляет приблизительно 8 ч. Выводится с мочой (50%) и калом (46%).Ингибирование агрегации начинается через 2 ч после приема (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% угнетения агрегации) наблюдается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут.

Показания

профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий) у больных атеросклерозом; острый коронарный синдром без элевации сегмента ST.

Применение

внутрь по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после начала инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — у больных после ишемического инсульта.У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Клопиксом начинают с однократной дозы 300 мг в 1-е сутки лечения, а затем продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой — в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах повышает риск развития кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения не установлена. Эффективное применение схемы — до 12 мес, а максимальная эффективность наблюдается после 3 мес терапии.

Противопоказания

гиперчувствительность, активное кровотечение (пептическая язва или интракраниальная геморрагия), тяжелые заболевания печени, язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезия, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, диарея, запор, тошота, рвота, метеоризм, гастроинтестинальная геморрагия; редко — тромбоцитопеническая пурпура.Возможны нейтропения, эозинофилия, кожная сыпь, пальпитация, синкопе, астения, невралгия, парестезия и вертиго.

Особые указания

у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение Клопиксом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта.Из-за отсутствия данных не рекомендуется применение Клопикса при остром ишемическом инсульте (<7 дней).При появлении кровотечения при лечении препаратом необходимо немедленно сделать анализ крови (определение клеточного состава крови). Как и другие антитромботические препараты, Клопикс следует применять с осторожностью при лечении больных с повышенным риском кровотечений в результате травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Клопикса с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, или тромболитиками. Наблюдались тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Клопикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой и гепарином.В случае хирургического вмешательства, если антиагрегатное действие нежелательно, курс лечения Клопиксом следует прекратить за 7 дней до операции.Необходим тщательный контроль состояния больных относительно выявления признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиальных процедур или хирургического вмешательства.Клопикс продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью при лечении больных с риском развития кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).Больных следует предупредить о том, что прекращение кровотечения, которое возникает на фоне применения Клопикса (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), требует большего времени. Пациенты должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или длительности) кровотечения. Больные должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата перед оперативным вмешательством или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.Терапевтический опыт применения Клопикса больными с нарушением функции почек ограничен, поэтому им препарат следует назначать с осторожностью.Клопикс назначют с осторожностью пациентам с умеренным нарушением функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза. Опыт применения препарата для лечения таких пациентов ограничен.Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Никаких признаков ухудшения способности управлять транспортными средствами или снижения психической работоспособности после приема Клопикса не выявлено.

Взаимодействие

одновременный прием Клопикса с варфарином, напроксеном не рекомендуется, поскольку эта комбинация может усилить риск и интенсивность кровотечения.Потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.Сочетанный прием гепарина не меняет блокирующее действие Клопикса на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между Клопиксом и гепарином, которое приводит к повышению риска развития кровотечения, одновременно принимать эти препараты необходимо с осторожностью.С осторожностью также следует принимать Клопикс одновременно с другими тромболитиками, поскольку безопасность их сочетанного применения не установлена.Необходима осторожность при комбинированном применении НПВП и Клопикса.Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Клопикса одновременно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами не выявленно. Фармакодинамическая активность Клопикса осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не меняются при одновременном применении с Клопиксом. Антацидные средства не меняли показатели абсорбции Клопикса.Клопикс может блокировать активность одного из энзимов цитохрома Р450 (CYP 2C9), что может приводить к повышению уровня в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, НПВП, которые метаболизируются посредством цитохрома Р450 (CYP 2C9). Несмотря на это, во время клинических исследований CAPRIE фенитоин и толбутамид безопасно применяли одновременно с Клопиксом.

Передозировка

симптомы: увеличение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями, подавленное состояние, затрудненное дыхание, гастроинтестинальная геморрагия.Лечение: гемодиализ, возможно переливание тромбоцитарной массы.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.