КАРДИОСТАД (Карведилол) / CARDIOSTAD

Фармакологические свойства

карведилол является неселективным блокатором ?-адренорецепторов с антиоксидантными свойствами. Его незначительный вазодилатирующий эффект проявляется главным образом за счет блокады ?1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации карведилол несколько снижает периферическое сосудистое сопротивление. Кроме того, он угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством блокады ?-адренорецепторов. Карведилол не обладает собственной симпатомиметической активностью и подобно пропранололу выявляет мембраностабилизирующие свойства. Карведилол представляет собой двустериоизомерный рацемат. Блокирование ?1- и ?2-адренергических рецепторов происходит в основном за счет энантиомера S(-). Карведилол является мощным антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов. Карведилол улучшает показатели фракции выброса и размеров левого желудочка у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Препарат практически не оказывает неблагоприятного влияния на состав липидов сыворотки крови или электролитный баланс. Абсолютная биодоступность - около 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч. Соотношение между дозой и концентрацией в сыворотке крови линейное. Прием пищи не влияет на биодоступность, хотя увеличивает время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол - высоколипофильное соединение. Приблизительно 98-99% карведилола связываются с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг массы тела, у пациентов с циррозом печени он выше. Эффект пресистемного метаболизма при приеме внутрь составляет приблизительно 60-75%. Период полувыведения карведилола составляет 6-10 ч. Плазменный клиренс - около 590 мл/мин. Выведение происходит главным образом с желчью и калом. Небольшая часть дозы препарата выделяется почками в виде различных метаболитив. Карведилол метаболизируется в печени, в основном за счет оксидации ароматического кольца и глюкуронирования. Деметилирование и гидроксилирование в фенольном кольце приводит к образованию трех активных метаболитов, которые влияют на ?-адренорецепторы. Гидроксифенольный метаболит как блокатор ?-адренорецепторов в 13 раз активнее карведилола. По сравнению с карведилолом эти три метаболита оказывают слабое сосудорасширяющее действие. У человека их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола. Два из гидроксикарбозольных метаболитов карведилола являются исключительно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола.

Показания

АГ, ИБС, хроническая сердечная недостаточность.

Применение

таблетки Кардиостада принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Однако пациентам с сердечной недостаточностью необходимо принимать Кардиостад с пищей, чтобы замедлить его абсорбцию и таким образом снизить риск развития ортостатической гипотензии. АГ Кардиостад можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно тиазидными диуретиками. Рекомендуется прием 1 раз в сутки, разовая рекомендуемая доза - 25 мг, максимальная суточная доза - 50 мг. Взрослые Начальная рекомендуемая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки на протяжении первых 2 дней, потом - по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно постепенно повышать с интервалом 2 нед. Пациенты пожилого возраста Начальная рекомендуемая доза при АГ составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, которой также может быть достаточно и для продолжительного лечения. При необходимости дозу можно постепенно повышать с интервалом 2 нед. Ишемическая болезнь сердца Взрослые Начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, после этого - по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно постепенно повышать с интервалом 2 нед до рекомендуемой максимальной дозы 100 мг/сут, разделенной на 2 приема. Пациенты пожилого возраста Начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня. После этого лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой. Сердечная недостаточность Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, потом до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать к максимальной, хорошо переносимой больным. У пациентов с массой тела <85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки, а у пациентов с массой тела >85 кг - 50 мг 2 раза в сутки с учетом индивидуальной чувствительности. Повышать дозу до 50 мг 2 раза в сутки необходимо с осторожностью под врачебным контролем. Если Кардиостад был отменен, лечение следует возобновлять с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением, как рекомендовано выше.

Противопоказания

сердечная недостаточность (IV класс по NYHA), требующая в/в введения инотропных средств; клинически значимая дисфункция печени; БА; ХОБЛ; АV-блокада II-III степени; выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин); синдром слабости синусного узла; кардиогенный шок; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.); стенокардия Принцметала; повышенная чувствительность к карведилолу и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; метаболический ацидоз; тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения; одновременное в/в введение верапамила или дилтиазема; период беременности и кормления грудью (Кардиостад можно назначать в период беременности только в том случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для плода); возраст до 18 лет.

Побочные эфекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы Распространенные: периферические отеки, брадикардия (эти симптомы возникают, как правило, в начале лечения). Редкие: полная предсердно-желудочковая блокада, прогрессирование сердечной недостаточности. Со стороны мочевыделительной системы Редкие: нарушение функции почек. Очень редкие: нарушение мочеиспускания. Сосудистые нарушения Очень распространенные: ортостатическая гипотензия. Редкие: недостаточность периферического кровообращения. Со стороны ЖКТ Распространенные: тошнота, диарея, боль в животе. Нераспространенные: запор. Редкие: рвота. Очень редкие: сухость во рту. Со стороны респираторной системы Редкие: заложенность носа. Со стороны репродуктивной системы Распространенные: генитальный отек. Очень редкие: импотенция. Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень распространенные: артралгия Общие расстройства Распространенные: отеки, повышенная утомляемость (эти симптомы, как правило, возникают в начале лечения). Очень редкие: стенокардия, нарушения предсердно-желудочковой проводимости (AV-блокада) и ухудшение симптоматики заболеваний периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно). Со стороны дыхательной системы Распространенные: приступы БА у предрасположенных пациентов. Со стороны кожных покровов Кожно-аллергические реакции (псориаз, крапивница, зуд и сыпь по типу плоского лишая, появление или обострение ранее имевшихся псориатических элементов). Неселективные блокаторы в-адренорецепторов могут привести к обострению и проявлению сахарного диабета и нарушению баланса глюкозы в крови. Нарушения баланса глюкозы в период лечения Кардиостадом обычно редки и незначительно выражены. Со стороны кроветворных органов Распространенные: тромбоцитопения. Редкие: лейкопения. Нарушения метаболизма Распространенные: гиперхолестеринемия. Очень распространенные: гипергликемия у больных сахарным диабетом, гиперволемия, задержка жидкости в организме. Редкие: периферические отеки. Психические расстройства Редкие: нарушение сна, депрессия. Со стороны ЦНС Распространенные: головокружение, головная боль. Редкие: парестезия, потеря сознания. Указанные симптомы, как правило, возникают в начале лечения. Со стороны органа зрения Распространенные: нарушение зрения, снижение слезоотделения. Редкие: раздражение слизистой оболочки глаз.

Особые указания

временное усиление симптомов сердечной недостаточности возможно в начале лечения или при повышении дозы препарата, особенно у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности и/или у принимающих диуретики в высоких дозах. Хотя это обычно не требует прекращения лечения, дозу препарата повышать не следует. Пациент должен находиться под наблюдением врача-кардиолога на протяжении как минимум 2 ч после приема начальной дозы или повышения дозы препарата. Перед каждым повышением дозы следует контролировать состояние больного относительно возможности ухудшения сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатации (функция почек, масса тела, уровень АД, пульс и ЧСС). При ухудшении состояния при сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме повышают дозу диуретика, а дозу карведилола не повышают или снижают до стабилизации клинического состояния больного. При появлении брадикардии или замедлении передсердно-желудочковой проводимости иногда может возникнуть необходимость в снижении дозы карведилола или временной его отмене. Даже в этих случаях можно успешно проводить титрацию дозы карведилола. При титрации дозы карведилола следует регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови. Однако после окончания титрации частота контроля указанных показателей может быть снижена. Почечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.) может временно ухудшаться функция почек в период лечения Кардиостадом. Это особенно касается пациентов с ИБС, атеросклерозом и/или ранее существовавшим нарушением функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек во время титрации доз у этих пациентов. Если функция почек значительно ухудшается, следует снизить дозу карведилола или отменить препарат. Умеренно выраженное нарушение функции печени Может потребоваться коррекция дозы препарата. У пациентов с ХОБЛ, не применяющих пероральных или ингаляционных бронходилатирующих препаратов, карведилол назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При склонности к бронхоспазму в результате гиперреактивности бронхов при приеме карведилола может развить респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при повышении дозы Кардиостада эти больные нуждаются в наблюдении, дозу препарата снижают с появлением начальных признаков бронхоспазма. С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать симптомы гипогликемии. В начале терапии карведилолом или при изменении его дозы рекомендуется частый самоконтроль гликемии и при необходимости - коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов. Кардиостад может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Кардиостад может маскировать или уменьшать выраженность симптомов гипертиреоза. Кардиостад может обусловить развитие брадикардии. При снижении ЧСС до уровня <55 уд./мин и появлении симптомов, связанных с брадикардией, дозу карведилола следует снизить. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезоотделения в период лечения препаратом. Следует соблюдать осторожность при назначении Кардиостада пациентам с аллергическими реакциями и лицам, проходящим курс десенсибилизации, поскольку блокаторы ?-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать выраженность анафилактических реакций.Следует соблюдать осторожность при назначении блокаторов ?-адренорецепторов пациентам с псориазом, ибо выраженность кожных проявлений заболевания при этом может усиливаться. Осторожность необходима при назначении Кардиостада пациентам с заболеваниями периферических сосудов, поскольку блокаторы ?-адренорецепторов могут усиливать симптомы артериальной недостаточности и синдрома Рейно. Пациентам со слабым метаболизмом дебризохина необходимо тщательное наблюдение врача в начале лечения. Требуется осторожность при назначении Кардиостада больным с лабильной и симптоматической АГ, поскольку опыт его применения у этих пациентов недостаточен. Больным с феохромоцитомой до начала применения любых блокаторов в-адренорецепторов необходимо назначить блокатор ?-адренорецепторов. Хотя карведилол обладает как ?-, так и ?-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у этих больных нет, поэтому назначать его пациентам с подозрением на феохромоцитому следует с осторожностью. В связи с негативным дромотропным действием Кардиостад следует назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени. Блокаторы ?-адренорецепторов снижают риск развития аритмии при анестезии, однако риск развития гипотензии при этом может повышаться. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении определенных анестетиков. Как и при использовании других блокаторов ?-адренорецепторов, лечение карведилолом не следует прекращать внезапно в связи с риском развития синдрома отмены. Лечение Кардиостадом следует прекращать постепенно на протяжении 2 нед, то есть, снижая суточную дозу наполовину каждые 3 дня. При необходимости одновременно можно назначить препарат другой группы для предотвращения ухудшения состояния. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию Кардиостада, поэтому они нуждаются в наблюдении врача. Препарат содержит лактозу и сахарозу. Назначать его пациентам с наследственными нарушениями метаболизма галактозы и фруктозы, дефицитом лактазы, сахарозы-изомальтозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами Индивидуальная реакция на препарат может снижать способность к активному участию в дорожном движении, управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Эти изменения особенно выражены в начале лечения, при изменении дозы, переходе на другое лекарственное средство или при одновременном приеме алкоголя. Лечение Кардиостадом требует регулярного врачебного контроля.

Взаимодействие

Антиаритмические средства При одновременном применении карведилола, как и других блокаторов ?-адренорецепторов, с такими антагонистами кальция, как верапамил или дилтиазем, а также антиаритмическими средствами, в том числе амиодароном, из-за риска возникновения нарушений передсердно-желудочковой проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект) необходимо регулярно контролировать ЭКГ и уровень АД. В период лечения карведилолом эти препараты не следует назначать в/в. Циметидин следует назначать с осторожностью, поскольку действие Кардиостада может усиливаться. Одновременное применение резерпина, гуанетидина, метилдопы, гуанфацина и ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) может приводить к дополнительному снижению ЧСС. Дигидропиридины Назначение дигидропиридинов и Кардиостада необходимо проводить под наблюдением врача, поскольку имеются сообщения о развитии сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии. Нитраты Одновременное применение с Кардиостадом приводит к повышению гипотензивного эффекта. Сердечные гликозиды Прием карведилола и дигоксина может замедлять AV-проводимость. Кроме того, равновесные минимальные концентрации дигоксина у больных с АГ возрастают приблизительно на 16%, дигитоксина - на 13%. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови в начале лечения, при его окончании или коррекции дозы карведилола. Другие антигипертензивные средства Кардиостад может потенцировать действие антигипертензивных средств, применяемых одновременно (например антагонисты ?1-адренорецепторов) и средств с гипотензивным эффектом, таких как барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры и алкоголь. Циклоспорин Уровень циклоспорина в плазме крови при одновременном применении Кардиостада повышается. Рекомендуется регулярный контроль концентрации циклоспорина. Антидиабетические препараты, включая инсулин Кардиостад может усиливать снижение уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии при этом могут маскироваться. Поэтому необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Клонидин В случае прекращения лечения Кардиостадом и клонидином необходимо прекратить прием Кардиостада за несколько дней до постепенной отмены клонидина. Анестезирующие средства Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении анестезии ввиду синергического отрицательного инотропного и гипотензивного эффектов Кардиостада и некоторых анестетиков. НПВП, эстрогены и ГКС Антигипертензивный эффект Кардиостада уменьшается из-за задержки воды и натрия в организме. Лекарственные средства, индуцирующие и ингибирующие ферменты цитохрома P450 Пациенты, которые получают препараты, являющиеся индукторами (например рифампицин и барбитураты) или ингибиторами (например циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин) ферментов цитохрома P450, требуют наблюдения врача в период одновременного лечения Кардиостадом, поскольку концентрация карведилола в сыворотке крови может снижаться индукторами и повышаться ингибиторами микросомальных ферментов печени. ?- и ?-симпатомиметики Риск развития гипертензии и выраженной брадикардии. Эрготамин Усиливается вазоконстрикция. Миорелаксанты Кардиостад усиливает действие миорелаксантов.

Передозировка

Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, кома, судороги. Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных функций организма, при необходимости в отделении интенсивной терапии. Показано проведение следующих мероприятий: в/в введение 0,5-2 мг атропина при выраженной брадикардии; в/в струйное введение 1-10 мг глюкагона, затем повторное его введение по 2-5 мг/ч в виде в/в инфузии; применение симпатомиметиков (добутамин, изопреналин или эпинефрин) в дозе, соответствующей массе тела и эффективности терапии. Если в клинической картине передозировки доминирует вазодилатация, вводят норэпинефрин или этилэфрин. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма сердца. При бронхоспазме вводят в-адреномиметики в форме аэрозоля (при неэффективности - в/в) или теофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам. При выраженной передозировке с симптоматикой шока поддерживающую терапию необходимо продолжать достаточно долго, поскольку можно ждать увеличения периода полувыведения карведилола и его перераспределения из депо. Поддерживающие мероприятия следует продолжать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Кардиостад активно связывается с белками плазмы крови, поэтому использование диализа для его удаления из циркуляции неэффективно.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.