ГЛИПРЕССИН / GLYPRESSIN

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Терлипрессин — синтетический аналог гормона задней доли гипофиза — вазопрессина. Терлипрессин снижает давление в системе воротной вены и портальный кровоток, вызывает спазм мышц пищевода с дальнейшим сужением варикозно-расширенных вен пищевода. Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипрессина. Метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением, поэтому его концентрация в плазме крови от минимальной до субтоксической сохраняется на протяжении 4–6 ч.Терлипрессин повышает тонус гладких мышц в сосудах и органах ЖКТ. Повышение ОПСС приводит к снижению трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение артериальной перфузии приводит к снижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек разных отделов кишечника проявляется усилением перистальтики. Сокращающиеся мышцы стенки пищевода пережимают варикозные узлы.Антидиуретическое действие терлипрессина составляет всего 3% от активности нативного вазопрессина, поэтому оно не является клинически значимым. При нормоволемии почечный кровоток существенным образом не изменяется, но повышается при гиповолемии.Терлипрессин оказывает медленное гемодинамическое действие на протяжении 2–4 ч. Незначительно повышается систолическое и диастолическое АД. При ренальной гипертензии и генерализованном атеросклерозе отмечали выраженное повышение АД.Даже при применении препарата в высоких дозах терлипрессин не оказывает кардиотоксического действия.Под влиянием терлипрессина значительно снижается кровоток в эндометрии и миометрии.Ввиду сосудосуживающего эффекта терлипрессина снижается кровоток в коже, что проявляется бледностью кожных покровов.Гемодинамический эффект и действие на гладкие мышцы — основные фармакологические эффекты терлипрессина. Централизация кровообращения при гиповолемии рассматривается как компенсаторная защитная реакция при кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода.Фармакокинетика. Терлипрессин фармакологически малоактивен. Активный метаболит терлипрессина — лизин-вазопрессин характеризуется медленным высвобождением вследствие разрушения последнего. Глициновый остаток при расщеплении триглицилнонапептида легко выводится в свободном виде. Средний период полувыведения терлипрессина — 24±2 мин. После в/в болюсного введения терлипрессин выводится согласно закономерностям кинетики второго порядка. Период полужизни в фазу распределения (продолжительность — до 40 мин) составляет 12 мин. При отщеплении свободного глицинового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1% терлипресcина, так как препарат полностью метаболизируется при участии эндо- и экзопептидаз печени и почек.

Показания

кровотечение из вен пищевода.

Применение

растворить порошок при помощи введения во флакон прилагаемого растворителя. Вначале вводят в/в медленно 1–2 мг Глипрессина (1–2 флакона). Поддерживающая доза — 1 мг (1 флакон) каждые 4–6 ч. Суточная доза Глипрессина, как правило, составляет 120–150 мкг/кг массы тела; для взрослых с массой тела 70 кг — 8–9 мг/сут, вводимые с 4-часовыми интервалами.Дальнейшее разведение препарата можно осуществлять путем добавления 0,9% р-ра натрия хлорида до 10 мл. Глипрессин применяют лишь при постоянном кардиомониторировании (АД, ЧСС, водный баланс) в условиях блока интенсивной терапии. Препарат можно применять на догоспитальном этапе в качестве первой неотложной помощи при подозрении на кровотечение. При применении препарата необходимо постоянное наблюдение на предмет возникновения признаков гиповолемии. При необходимости терапия препаратом может длиться 2–3 дня.

Противопоказания

септический шок, период беременности, детский возраст.

Побочные эфекты

бледность кожных покровов, умеренное или значительное (при АГ) повышение АД, аритмия, брадикардия, а также развитие острой коронарной недостаточности.В отдельных случаях отмечали головную боль, локальный некроз.Терлипрессин может усиливать перистальтику ЖКТ ввиду стимулирующего действия на гладкие мышцы, что проявляется болью в животе, тошнотой, диареей.В отдельных случаях бронхоспазм может стать причиной одышки.Сокращение мышц матки может вызвать нарушение кровообращения в эндометрии и миометрии.Возможны единичные случаи гипонатриемии и гипокалиемии, особенно при изначально нарушенном водном балансе.

Особые указания

с осторожностью, при наличии мониторинга, применяют Глипрессин при следующих состояниях и заболеваниях: БА, АГ, поражение сердца и сосудов (генерализованный атеросклероз, заболевания сердца, коронарная недостаточность, аритмия), почечная недостаточность.Период беременности и кормления грудью. Применение Глипрессина противопоказано ввиду возможной мальформации органов плода, спонтанного аборта. На период применения препарата прекращают кормление грудью.Дети. Нет опыта применения Глипрессина у детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Взаимодействие

сочетанное применение с препаратами, вызывающими брадикардию (пропофол, суфентанил), может привести к брадикардии тяжелой степени.

Передозировка

учитывая фармакокинетические особенности препарата, передозировка маловероятна. Не следует превышать рекомендуемую дозу (2 мг/4 ч), поскольку риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы дозозависимый. Особого внимания требуют пациенты с АГ в анамнезе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C. Приготовленный р-р для инъекций хранению не подлежит.