ФИЗИОТЕНС, ФИЗИОТЕНЗ (моксонидин) / PHYSIOTENS (moxonidine)

Фармакологические свойства

моксонидин - селективный агонист имидазолиновых рецепторов в ЦНС. Эти рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга - участке, считающемся центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов тормозит активность симпатической нервной системы и снижает АД. Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным постсинаптическим ?2-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. У человека моксонидин вызывает снижение ОПСС и АД. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Моксонидин также повышает индекс чувствительности к инсулину у пациентов с ожирением, резистентностью к инсулину и умеренной гипертензией. После приема внутрь моксонидин быстро (максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно в течение 1 ч) и почти полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. За 24 ч 78% общей дозы выводится с мочой в виде неизмененного моксонидина и 13% - в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие метаболиты в моче составляют 8% дозы. Менее 1% выводится с калом. Абсолютная биодоступность моксонидина составляет приблизительно 88%, что свидетельствует об отсутствии значительного метаболизма "первичного прохождения". Прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет приблизительно 1/10 активности моксонидина. Связывание с белками плазмы крови составляет 7,2%. Выводятся моксонидин и его метаболиты довольно быстро (период полувыведения составляет 2,5 и 5 ч соответственно). У больных с АГ по сравнению со здоровыми лицами фармакокинетика моксонидина существенно не отличается. У лиц пожилого возраста наблюдались изменения фармакокинетики, вероятнее всего, из-за сниженного уровня метаболизма, и/или несколько большая биодоступность. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми. Поскольку моксонидин не рекомендуется для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой возрастной группе не проводились. Выведение моксонидина в значительной мере зависит от клиренса креатинина. У больных с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации составляет 30-60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения приблизительно в 2 и 1,5 раза, соответственно, выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации >90 мл/мин). У больных с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения приблизительно в 3 раза, соответственно, выше. У этих больных не отмечали кумуляции моксонидина после многоразового приема. В случае терминальной стадии почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) у больных, находящихся на гемодиализе, стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения соответственно в 6 и 4 раза выше. Во всех группах максимальная концентрация моксонидина в плазме крови только в 1,5-2 раза выше. Базируясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин выводится незначительно.

Показания

АГ.

Применение

для взрослых начальная доза Физиотенза обычно составляет 0,2 мг 1 раз в сутки, а максимальная - 0,6 мг в 2 приема. Максимальная разовая доза - 0,4 мг. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента. Физиотенз можно принимать независимо от приема пищи. У больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, а также находящихся на гемодиализе, начальная доза Физиотенза составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут. Безопасность и эффективность Физиотенза у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата, синдром слабости синусного узла или брадикардия в покое (ЧСС <50 уд./мин), период кормления грудью. Физиотенз не рекомендован для лечения пациентов в возрасте младше 18 лет.

Побочные эфекты

возможны сухость во рту, головная боль, головокружение, сонливость и общая слабость. Выраженность этих симптомов часто уменьшается спустя несколько недель лечения. Значительно реже возникают такие побочные эффекты, как бессонница, гипотензия, тошнота, кожная сыпь и зуд кожи. Есть сообщения о единичных случаях возникновения ангионевротического отека.

Особые указания

прием Физиотенза не следует прекращать внезапно, поскольку существует риск возникновения рикошетной гипертензии и эффекта отмены. Исследования на животных не выявили наличия прямых или косвенных вредных эффектов моксонидина на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие, но клинические данные относительно применения Физиотенза в период беременности недостаточны. Поэтому назначать препарат беременным следует с особой осторожностью. Моксонидин экскретируется в грудное молоко. Женщинам, кормящим грудью, следует рекомендовать или прекратить лечение Физиотензом, или прекратить грудное вскармливание во время приема препарата. Данные об отрицательном влиянии Физиотенза на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механическими устройствами, отсутствуют. Однако необходимо учитывать возможность появления таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение.

Взаимодействие

если Физиотенз применяют в комбинации с блокаторами ?-адренорецепторов и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить блокатор ?-адренорецепторов, а потом - Физиотенз. Возможно применение Физиотенза вместе с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов. Одновременный прием препарата с этими и другими антигипертензивными средствами оказывает аддитивный эффект. У здоровых лиц фармакокинетического взаимодействия с гидрохлоротиазидом, глибенкламидом и дигоксином не выявлено. Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных средств с центральным механизмом действия, не рекомендуется назначать эти препараты вместе с Физиотензом. Фармакокинетического взаимодействия с моклобемидом не выявлено. Моксонидин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Он также может усилить седативный эффект бензодиазепинов при одновременном приеме.

Передозировка

в отдельных случаях передозировка Физиотенза, даже в дозе 16 мг/сут, не была причиной смерти. К симптомам передозировки относятся головная боль, седативный эффект, сонливость, гипотензия, головокружение, общая слабость, брадикардия, сухость во рту, рвота, боль в желудке и слабость. Базируясь на исследованиях применения препарата в высокой дозе у животных, можно ожидать появления временной АГ, тахикардии и гипергликемии. Специфический антидот не известен. В случае гипотензии для поддержки гемоциркуляции рекомендуется в/в введение жидкости и применение допамина. Атропин может быть полезен при появлении брадикардии. Антагонисты ?-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки Физиотенза.

Условия хранения

таблетки по 0,2 г - при температуре до 25 °С, таблетки по 0,3 и 0,4 г - до 30 °С.