ЭКВАТОР (лизиноприл+амлодипин) / EKVATOR (lisinopril+amlodipine)

Фармакологические свойства

Экватор - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два активных компонента. Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ; он снижает уровни ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который обладает сосудорасширяющим эффектом. Под действием лизиноприла снижается периферическое сопротивление сосудов, АД, а МОК и почечный кровоток могут увеличиваться. ЧСС практически не изменяется. У больных с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия. Антигипертензивный эффект развивается через 1 ч после приема, максимальный эффект достигается через 6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет около 24 ч. Эффективность лизиноприла сохраняется при длительном его применении. При прекращении терапии не отмечается резкого и интенсивного повышения АД вследствие отмены препарата. Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин - ангиотензин - альдостерон, его применение эффективно и при низком уровне ренина. Применение лизиноприла у больных сахарным диабетом не вызывает изменений уровня глюкозы в крови. Амлодипин - антагонист ионов кальция, производное дигидропиридина. Блокируя медленные кальциевые каналы мембраны, препятствует трансмембранному поступлению ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. За счет расширения артериол и снижения постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное действие. В связи с тем, что он не вызывает развития рефлекторной тахикардии, при его применении снижается потребность миокарда в кислороде. Амлодипин, вероятно, расширяет как интактные, так и патологически измененные коронарные сосуды, улучшая перфузию миокарда. Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Широко распределяется в тканях организма и медленно выводится, что обеспечивает его продолжительное действие и делает возможным однократный прием в течение суток. У больных АГ прием амлодипина 1 раз в сутки достоверно снижает АД по меньшей мере на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Действие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность развития симптоматической гипотензии небольшая. Амлодипин не имеет неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе на уровни липидов в плазме крови. Препарат можно назначать больным БА, сахарным диабетом и подагрой. Антагонист кальция может вызвать повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а введенный в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма путем контррегуляции системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Лизиноприл поступает в системный кровоток в неизмененной форме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема. Биодоступность - 29%. Кроме АПФ, с другими белками плазмы крови не связывается. В организме не метаболизируется, выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения - 12,6 ч. Свободный лизиноприл быстро выделяется, а связанный с АПФ выделяется медленнее, что способствует продолжительному действию препарата. При заболевании почек выделение замедляется, поэтому в таком случае может потребоваться снижение дозы препарата. Лизиноприл выводится при гемодиализе. Амлодипин после приема внутрь медленно, но практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 6-10 ч после приема. Биодоступность амлодипина - 64-80%, объем распределения - около 20 л/кг. 95-98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин метаболизируется в основном в печени, до неактивных метаболитов. С мочой выделяется около 10% неизмененного вещества и 60% метаболитов. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35-50 ч. Устойчивая равновесная концентрация устанавливается после 7-8-суточного приема. Амлодипин не выводится при гемодиализе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста сходно. В пожилом возрасте выделение амлодипина несколько снижается, увеличивается значение AUC и период полувыведения. Коррекции дозы у лиц пожилого возраста не требуется. При патологии печени период полувыведения амлодипина удлиняется. При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени поражения почек. При приеме препарата Экватор взаимодействия между активными компонентами не происходит, что подтверждено фармакокинетическими исследованиями. Важные фармакокинетические показатели (AUC, максимальная концентрация в плазме крови, время достижения максимальной концентрации, период полувыведения) при применении активных компонентов в комбинации или раздельно не отличались. Всасывание активных ингредиентов Экватора не зависит от приема пищи. В связи с тем, что активные компоненты Экватора длительно находятся в организме, препарат можно применять 1 раз в сутки.

Показания

эссенциальная АГ.

Применение

препарат назначают в том случае, если не удалось достичь желаемого снижения АД при монотерапии одним из компонентов, входящих в состав препарата. Доза препарата для взрослых, которые не принимают другие антигипертензивные средства, составляет 1 таблетку в сутки независимо от приема пищи. Больным, которые принимают диуретики, следует прекратить их прием за 2-3 дня до начала терапии Экватором. Если это невозможно, начальная доза препарата должна составлять 1/2 таблетки в сутки. В этом случае после первого приема препарата следует контролировать состояние больного в связи с возможностью развития симптоматической гипотензии. При почечной недостаточности начальную дозу препарата рекомендуется снизить. Поддерживающую дозу определяют индивидуально, в зависимости от реакции на препарат и при условии достаточно частого контроля функциональных показателей почек, уровня калия и натрия в сыворотке крови. При печеночной недостаточности элиминация амлодипина из организма может замедляться, поэтому применять препарат у таких пациентов следует с особой осторожностью.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также производным дигидропиридина; наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; выраженный стеноз аорты или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный шок; период беременности и кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность препарата не установлены).

Побочные эфекты

обычно преходящи, слабо выражены и редко требуют отмены препарата. Наиболее часто отмечают головную боль, кашель и головокружение. Возможны слабость, диарея, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожный зуд и сыпь, отеки, гиперемия кожи лица, боль в груди, артралгия. При повышенной чувствительности может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани; в этом случае препарат немедленно отменяют, пациент должен находиться под врачебным контролем до полного исчезновения симптомов. При применении других препаратов группы ингибиторов АПФ отмечалось развитие агранулоцитоза, поэтому нельзя исключить возможность его появления при применении Экватора. При длительном применении препарата могут незначительно снижаться уровни гемоглобина и гематокрита. Возможны гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, остаточного азота, а также повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом или реноваскулярной гипертензией. Возможны также следующие редко встречающиеся побочные эффекты: пальпитация, тахикардия, диспепсические явления, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, отеки, крапивница, повышенная потливость, алопеция, нарушение функции почек, частые позывы к мочеиспусканию, олигурия, анурия, ОПН, уремия, протеинурия, импотенция. Описаны патологические состояния с появлением антител к нуклеиновым кислотам, повышением СОЭ и артралгией, а также появлением полиморфной (экссудативной) эритемы.

Особые указания

препарат может вызывать значительную симптоматическую гипотензию у больных с гипонатриемией и/или гиповолемией, вызванной приемом диуретиков или дегидратацией, обусловленной другой причиной (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея). При появлении гипотензии больному следует придать горизонтальное положение, в случае необходимости восполнить дефицит жидкости (инфузия изотонического р-ра натрия хлорида). До назначения препарата необходимо устранить гипонатриемию или гиповолемию, а при приеме первых доз препарата - контролировать уровень АД. У пациентов со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией Экватор, как и другие сосудорасширяющие препараты, следует применять с осторожностью из-за сужения путей оттока. При стенозе почечной артерии (особенно двустороннем или единственной почки), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также в случае недостаточности кровообращения применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек вплоть до ОПН (обычно обратима, и проходит после отмены препарата). При приеме любого ингибитора АПФ, в том числе и лизиноприла, может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно отменить препарат. При отеке, локализующемся на лице, губах и конечностях показано применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек языка, гортани или надгортанника может привести к смертельному исходу вследствие механической асфиксии, поэтому при его развитии следует принять неотложные терапевтические меры: ввести 0,3-0,5 мл 0,1% р-ра эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мг) п/к или 0,1мл (0,1 мг) в/в медленно, назначить ГКС и антигистаминные препараты, осуществлять мониторинг жизненно важных функций организма. При применении средств для наркоза, вызывающих гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Гипотензию, возникающую в данном случае, можно устранить введением изотонического р-ра натрия хлорида. Проведение гемодиализа с использованием мембраны из полиакрилнитрила (например AN 69) у больного, принимающего ингибитор АПФ, может привести к развитию анафилактического шока, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует применять фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы. У некоторых больных, принимавших ингибитор АПФ, при проведении десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых, возникали анафилактические реакции, представлявшие угрозу для жизни. Их развития можно избежать, временно прервав курс лечения ингибитором АПФ. В связи с тем, что нельзя однозначно исключить возможность развития агранулоцитоза, в период лечения необходимо контролировать клеточный состав крови. При применении обоих активных ингредиентов препарата в обычных дозах у пациентов пожилого возраста снижения эффективности не отмечено, хотя отмечалась более высокая их концентрация в плазме крови, в связи с чем дозу препарата у этих больных следует подбирать с осторожностью. При поражении печени период полувыведения амлодипина увеличивается, в связи с чем препарат следует применять с осторожностью, индивидуально оценивая ожидаемый эффект и риск терапии. В период беременности и кормления грудью применение лизиноприла, как и прочих ингибиторов АПФ, противопоказано; при наступлении беременности Экватор следует незамедлительно отменить. Применение Экватора в период кормления грудью не показано, поскольку лизиноприл выделяется с грудным молоком. Препарат может влиять на способность к управлению автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами (особенно в начальный период лечения), поэтому подобное влияние препарата следует оценивать индивидуально.

Взаимодействие

препарат применяют с особой осторожностью в сочетании: - с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, амилорид, триамтерен), с калием и пищевой солью, содержащей калий. В этом случае может развиться гиперкалиемия, особенно при нарушенной функции почек, поэтому препарат можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии, при условии регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови и функциональных показателей почек; - с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, поскольку их сочетание с лизиноприлом может привести к развитию лейкопении. С осторожностью применяют одновременно: - с диуретиками: может отмечаться резкое снижение АД; - с другими антигипертензивными средствами (аддитивное действие); - с НПВП (снижение антигипертензивной эффективности); - с солями лития (может отмечаться кумуляция лития, поэтому следует регулярно контролировать его уровень в плазме крови); - наркотическими средствами, анестетиками (усиливают гипотензивный эффект лизиноприла). Лизиноприл уменьшает выделение калия при совместном применении с диуретиками. Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Взаимодействия лизиноприла с амлодипином не выявлены.

Передозировка

может проявляться выраженным расширением периферических сосудов, сопровождающимся чрезмерным снижением АД и рефлекторной тахикардией. Больному придают горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контролируют функцию сердца, АД, показатели водно-электролитного баланса; в случае необходимости осуществляют коррекцию этих показателей, проводят симптоматическое лечение. При тяжелой гипотензии назначают в/в введение инфузионных р-ров, при недостаточной эффективности назначают вазопрессорные средства периферического действия. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов показано в/в введение глюконата кальция. В связи с медленным всасыванием амлодипина в ЖКТ может быть эффективно промывание желудка. Лизиноприл удаляется из организма при гемодиализе, однако амлодипин из-за большой степени связывания с белками плазмы крови при гемодиализе не удаляется.

Условия хранения

при температуре 15-25 °С.