ДИСПОРТ (токсин ботулинический) / DYSPORT (botulinum toxin)

Фармакологические свойства

комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин (Botulinum toxin type A) блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к устранению мышечного спазма в месте введения препарата. Эффект отмечают на протяжении 3–4 мес после введения. Возобновление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной конечной пластиной. Исследование фармакокинетики ботулинического токсина затруднено в связи с его высокой токсичностью, большой молекулярной массой, низкими дозами, которые применяются, а также трудностью в нанесении радиоактивной метки. После в/м введения время задержки реакции составляет 2–3 дня, а максимальный эффект отмечается между 10-м и 21-м днем. Продолжительность действия в среднем составляет 8–12 нед.

Показания

•блефароспазм; •гемифациальный спазм; •спастическая кривошея; •спастичность руки после инсульта; •спастическая эквинусная деформация стопы у взрослых после инсульта; •гиперкинетические (мимические) морщины лица у взрослых; •динамическая деформация стопы спастическего генеза у детей с детским церебральным параличом; •трещина анального прохода; •гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин); •головная боль напряжения; •эзофагеальная ахалазия; •гиперрефлексия мочевого пузыря.

Применение

Единицы Диспорта являются специфическими именно для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина типа А. Лечение препаратом Диспорт может проводиться только специалистом, который прошел подготовку по терапии данным препаратом. Центральная часть резиновой пробки флакона должны быть обработана спиртом непосредственно перед проколом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23 или 25. Игла размером 29–30 используется для коррекции мимических морщин, а игла размером 27 — для проведения инъекции при трещине анального прохода. Лечение двустороннего и одностороннего блефароспазма, гемифациального спазма Лиофилизат растворяют в 2,5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, в результате чего получают прозрачный белый р-р, содержащий 200 ЕД в 1 мл. После приготовления р-р пригоден к использованию в течение 8 ч. Суммарная начальная доза для лечения двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД на каждый глаз. Препарат вводят п/к в дозе 0,1 мл (20 ЕД) медиально, в дозе 0,2 мл (40 ЕД) — латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышц каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую веко. Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2–4 дней, максимальный лечебный эффект развивается к исходу 2-й недели. Для профилактики рецидивов введение препарата следует повторять каждые 8 нед или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует снижать до 80 ЕД на глаз (например 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по схеме, представленной выше). В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяет врач в зависимости от полученного эффекта. При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. При гемифациальном спазме лечение такое же, как и при одностороннем блефароспазме. Препарат в рекомендованной дозе вводят взрослым независимо от возраста, в том числе лицам пожилого возраста. Спастическая кривошея Препарат растворяют в 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят в/м. Дозу для лечения кривошеи у взрослых пациентов с нормальной массой тела и удовлетворительно развитыми мышцами шеи устанавливают независимо от возраста. Дозу снижают в случае значительного уменьшения массы тела, в том числе у лиц пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза при спастической кривошее составляет 500 ЕД. Она вводится частями в 2–3 наиболее активные мышцы шеи. При вращательной кривошее 500 ЕД вводят таким образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД — в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально к направлению вращения. При боковой кривошее препарат в дозе 500 ЕД распределяют таким образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД — ипсилатерально в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу. Случаи, которые сопровождаются поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, могут требовать лечения соответственно видимой гипертрофии мышц или по результатам электромиографического обследования. В случае, если необходимо провести инъекцию в 3 мышцы, дозу в 500 ЕД распределяют таким образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу, 100 ЕД — в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу и 100 ЕД — в третью мышцу. При задней кривошее дозу в 500 ЕД распределяют таким образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Потом могут проводиться инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (по 250 ЕД на мышцу). Если по истечении 6-й недели эффект недостаточен, можно выполнить повторные инъекции. Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи. Лечение всех других форм кривошеи непосредственно связано со знаниями специалиста и данными электромиографии, которые он использует. Электромиографию следует использовать при всех сложных формах кривошеи, в случае повторных введений или после неудачных инъекций. Электромиографию используют в случае введения препарата в глубоко расположенные мышцы у больных с избыточной массой тела, с мышцами, которые плохо определяются при пальпации. При последующих введениях дозы препарата могут быть оптимизированы в зависимости от клинического эффекта и с учетом побочных реакций. Рекомендуют применять препарат в дозах 250–1000 ЕД; используют и более высокие дозы, но они могут вызвать увеличение количества побочных эффектов, в частности появление дисфагии. Препарат в дозах, превышающих 1000 ЕД, применять не рекомендуют. Улучшение состояния при спастической кривошее происходит на протяжении 1 сут после инъекции. Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 нед для предупреждения рецидивов. Спастичность руки у взрослых после инсульта Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 500 ЕД Диспорта в 1 мл. Препарат вводят в/м в пять точек. Максимальная применяющаяся доза составляет 1000 ЕД, которая распределяется между пятью мышцами: m. flexor digitorium profundus (FDP), m. flexor digitorium superficialis (FDS), m. flexor carpi ulnaris (FCU), m. flexor carpi radialis (FCR) и biceps brachii (BB). При выборе места для инъекции следует руководствоваться анатомическим расположением мышц, непосредственное место инъекции определяется пальпаторно. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекция делается в одной точке. В мышцу biceps brachii инъекцию выполняют в две точки. Начальная суммарная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД во избежание избыточной слабости мышц, в которые делается инъекция, если это мышцы небольшого размера, если не выполняется инъекция в мышцу BB, или если пациенту делают инъекцию в несколько точек одной мышцы. Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или при необходимости поддержания эффекта, но не чаще чем 1 раз в 12 нед. Cпастическая эквинусная деформация стопы у взрослых после инсульта Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0,9% NaСl и получают р-р, содержащий 500 ЕД/мл. Препарат вводят в/м. Рекомендованную дозу препарата 1500 ЕД распределяют между мышцами m. gastrocnemius и m. soleus, однако также можно делать инъекцию в m. tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно применять данные ЭМГ. Начальная доза может быть снижена, если есть вероятность того, что эта доза может быть причиной повышенной слабости мышц, в которые вводят препарат, если мышцы-мишени пациента небольшого размера или если пациенту необходимо одновременно делать инъекции в другие группы мышц. Клиническое улучшение может наблюдаться на протяжении 2 нед после инъекции. Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или при необходимости поддержания эффекта, но не ранее чем через 12 нед. Гиперкинетические (мимические) морщины лица Для коррекции вертикальных морщин в межбровном участке проводят инъекции препарата в m. corrugator supercilii по 10–20 ЕД в 2–4 точки, и в m. procerus — по 5–10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза — 30–100 ЕД. Лобная область Устранение гиперкинетических морщин лобной области проводится путем введения препарата в область наибольшего напряжения m. frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны быть расположены на 2 см выше уровня бровей на одной линии или V-образно. Суммарная доза составляет 20–90 ЕД Диспорта, исходя из расчета 5–15 ЕД на одну точку, общее количество точек — 4–6. Участок наружного угла глаза Коррекция морщин в области наружного угла глаза («гусиные лапки») проводится путем п/к введения в точки, расположенные на 1 см латеральнее наружного угла глаза, из расчета 5–15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек — от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза — 120 ЕД. Частота повторных введений зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Продолжительность эффекта составляет 3–4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, суммарная доза во время второй и последующих инъекций может быть снижена до 15–20 ЕД для соответствующих участков. Вместе с тем возможно увеличение периода действия препарата до 6–9 мес. Если начальная доза препарата была недостаточной, то при последующих инъекциях ее следует повысить. Область спинки носа Для коррекции морщин на участке спинки носа инъекции делаются в середину носовых мышц. Доза распределяется по 5–10 ЕД на 1–2 точки в каждую мышцу. Миорелаксирующее действие Диспорта на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2–3-й день после введения и достигает максимума на 14–15-й день. Дозы Диспорта, использующиеся в эстетической медицине, не вызывают развития системных побочных эффектов. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 500 ЕД/мл. Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная доза — 20 ЕД/кг массы тела ребенка — распределяется поровну для введения в икроножные мышцы. При поражении только одной икроножной мышцы в нее вводят дозу из расчета 10 ЕД на 1 кг массы тела. Препарат вводят преимущественно в m. gastrocnemius, однако возможно введение в m. soleus и m. tibialis posterior. Можно использовать метод электромиографии для определения наиболее активных мышц. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения чрезмерной слабости мышц, в которые вводят препарат, если мышца небольшого размера или если инъекция выполняется в несколько точек одной мышцы. Оптимальную дозу устанавливают индивидуально. В зависимости от результатов применения начальной дозы, последующие дозы препарата могут колебаться в пределах 10–30 ЕД/кг, распределенных для мышц обеих ног. Для предупреждения побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Клиническое улучшение наступает в течение 2 нед после введения препарата. Инъекции можно повторять приблизительно каждые 16 нед или чаще, при необходимости поддержания эффекта, но не чаще чем через 12 нед. Трещина анального прохода Содержимое флакона растворяют в 2,5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 200 ЕД/мл. Сначала внутренний анальный сфинктер пальпируют, а потом проводят инъекцию с применением иглы размером 27 с обеих сторон около трещины (по 30 ЕД препарата). Для лечения одного больного используется 60 ЕД препарата Диспорт. Введение препарата Диспорт во внутренний анальный сфинктер не требует применения седативных средств и местной анестезии и не вызывает каких-либо побочных эффектов или необратимых нарушений со стороны сфинктера. Гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин) Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 100 ЕД/мл. Перед проведением инъекций необходимо подготовить пациента: сбрить волосы в подмышечных впадинах, в области стоп пациент должен сделать педикюр (чтобы удалить участки гиперкератоза в области стоп). При проведении инъекций в области ладоней специальная подготовка не требуется. Предварительно определяется конкретная локализация гипергидроза, его площадь, интенсивность и особенности распределения зон гипергидроза на основе субъективных жалоб пациента, клинического обследования и с помощью пробы Минора (йодокрахмальной пробы, которая основана на цветной реакции йода с крахмалом, осуществляющаяся только в присутствии воды — в зоне гипергидроза). При повышенной болевой чувствительности пациента перед инъекцией выполняется местная анестезия. Минимальная доза препарата Диспорт, которая необходима для устранения гипергидроза на участке кожи площадью 1 см2, составляет 1,5–2 ЕД. Принимая это во внимание и выяснив площадь гипергидроза, определяют общую дозу препарата. Инъекции делают на расстоянии 2 см одна от другой, таким образом плотность точек введения препарата составляет 1 точку на 4 см2. В каждую точку препарат вводится в дозе 6–8 ЕД. Улучшение симптомов наблюдается уже на 2-й день после инъекции и достигает наибольшей выраженности на 5-й день после инъекции. Срок действия препарата колеблется между 4 и 8 мес. Головная боль напряжения Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 100 ЕД/мл. Равные дозы в количестве 25 ЕД (0,25 мл) вводят с обеих сторон в лобную, височные, затылочные и кивательные мышцы, суммарная доза введенного препарата составляет 200 ЕД. Улучшение состояния достигает наибольшей выраженности на 5-й день после введения, продолжительность эффекта — не менее 4 нед. Эзофагеальная ахалазия Содержимое флакона растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, получая р-р, содержащий 60 ЕД/мл. В каждый из четырех квадрантов нижнего сфинктера пищевода с помощью эндоскопии, с применением иглы, которая используется для склерозирующей терапии в ангиохирургии (объем — 0,5 мм), выполняется 2 инъекции по 0,5 мл препарата Диспорт (концентрация р-ра — 30 ЕД/мл) на расстоянии 1 см одна от другой. Общая доза на одного больного составляет 240 ЕД. Улучшение состояния отмечается на 7-й день. Эффект препарата сохраняется от 6 до 12 мес. Гиперрефлексия мочевого пузыря Содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,9% натрия хлорида для инъекций для получения р-ра, содержащего 100 ЕД/мл. Инъекции выполняют эндоскопической иглой размером 23, проводят кратковременную анестезию, осуществляют сонографический контроль толщины стенки мочевого пузыря. При нейрогенном гиперактивном мочевом пузыре проводят инъекции в 20–40 точек детрузора, кроме тригонум, от 25 до 40 ЕД в одну точку. Суммарная доза составляет 800–1000 ЕД препарата Диспорт на одного больного. При ненейрогенном гиперактивном мочевом пузыре проводят инъекции в 20 точек детрузора, от 15 до 25 ЕД в одну точку, кроме тригонум. Суммарная доза составляет 300–500 ЕД препарата Диспорт на одного больного. Срок положительного действия препарата сохраняется от 6 до 10 мес.

Условия хранения

при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Препарат отпускают, хранят и применяют только в специализированных стационарах, при наличии квалифицированного медперсонала.