ДАКСАС (Рофлумиласт) / DAXAS (Roflumilast)

Фармакологические свойства

Механизм действия. Рофлумиласт — ингибитор ФДЭ-4, нестероидное противовоспалительное средство, действие которого направлено на лечение системных и легочных воспалительных процессов, связанных с ХОЗЛ. Механизм действия препарата состоит в ингибировании ФДЭ-4 и влиянии на основной цАМФ — метаболизирующий фермент, который находится в клетках зоны воспаления и структурных клетках и является важным в патогенезе ХОЗЛ. Действие рофлумиласта направлено на ФДЭ-4A, 4B и 4D, тип рецепторов с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ-4C в 5–10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность также относятся к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта. Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению внутриклеточного уровня основного цАМФ и ослаблению связанной с ХОЗЛ дисфункции лейкоцитов, эндотелиальных и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в экспериментальных образцах. На основании стимуляции in vitro нейтрофилов человека, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов N-оксид рофлумиласта ослабляет высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен B4, активные формы кислорода, фактор некроза опухоли-α, интерферон γ и гранзин B. У пациентов с ХОЗЛ рофлумиласт снижал уровень нейтрофилов в мокроте, более того, снижал приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути у здоровых добровольцев. Фармакокинетика. Рофлумиласт активно метаболизируется в организме человека с образованием основного активного метаболита — N-оксида рофлумиласта. Поскольку и рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта принимают участие в ингибировании ФДЭ-4 in vivo, фармакокинетические свойства базируются на общем ингибировании активности ФДЭ-4 (то есть общая экспозиция рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта).

Показания

для поддерживающей терапии ХОЗЛ тяжелого течения (объем форсированного выдоха при применении бронходилататоров <50% от должного), связанных с хроническим бронхитом у взрослых и частыми обострениями в анамнезе, как дополнительное средство к бронходилатационной терапии.

Применение

препарат Даксас применяют перорально, запивая водой, в одно и то же время, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза для взрослых — 1 таблетка 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта необходимо применять препарат на протяжении нескольких недель. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (степень А по шкале Чайлд-Пью) нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (степень В или С по шкале Чайлд-Пью) препарат применять не следует.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рофлумиласту или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (степень В или С по шкале Чайлд-Пью).

Побочные эфекты

во время проведения клинических исследований у пациентов с ХОЗЛ приблизительно у 16% участников возникали нежелательные побочные реакции после приема рофлумиласта (группа плацебо — 5% пациентов). Чаще всего: диарея (5,9%),уменьшение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боль в животе (1,9%), головная боль (1,7 %). Большинство этих побочных реакций были легкой или умеренной степени, возникали на протяжении первых недель лечения и исчезали при дальнейшей терапии.

Особые указания

Купирование симптомов. Даксас является противовоспалительным средством для поддерживающей терапии при ХОЗЛ, связанных с хроническим бронхитом у взрослых, с риском частых обострений заболевания. Не назначается для облегчения бронхоспазма острого характера. Снижение массы тела. Во время исследований в течение 1 года у пациентов, применявших Даксас, чаще отмечали снижение массы тела по сравнению с пациентами из группы плацебо. После прекращения приема Даксаса у большинства больных масса тела восстанавливалась на протяжении 3 мес. Пациентам с недостаточной массой тела рекомендуют регулярно контролировать ее. В случае резко выраженного ее снижения необходимо прекратить прием препарата и контролировать динамику массы тела.

Условия хранения

не требует особых условий хранения.