БРЕЦЕР, БРЕЗЕР (бортезомиб) / BREZER (bortezomib)

Показания

Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном у пациентов, ранее не получавших лечения и которым нельзя проводить высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (терапия первой линии). Лечение прогрессирующей множественной миеломы в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальной доксорубицином или дексаметазоном у пациентов, получивших хотя бы одну линию терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или не подлежащих трансплантации (терапия второй линии). Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом у пациентов, ранее не получавших лечения и подлежащих лечению высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия).

Применение

Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств. Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал. Прогрессирующая множественная миелома (пациенты, которые получили хотя бы одну линию терапии). Монотерапия. Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом ( 12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения. Пациентам с частичным ответом на лечение, но не в полной ремиссией, рекомендуется продолжение терапии бортезомиба, но не более 8 циклов. Между приемами последовательных доз бортезомиба должно проходить не менее 72 часов. Рекомендации по коррекции дозы и восстановления лечения бортезомиба в качестве монотерапии. В случае развития любого негематологического токсического эффекта III степени или гематологической токсичности IV степени, за исключением нейропатии, лечение бортезомиба необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение бортезомиба можно восстановить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг / м2 снижать до 1 мг / м2; 1 мг / м2 снижать до 0,7 мг / м2). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при применении пониженной дозы, следует рассмотреть возможность отмены бортезомиба, если только преимущества от его применения не превышают риск. Нейропатический боль и / или периферическая нейропатия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бортезомиба, бора или любого из вспомогательных компонентов препарата. Острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.

Побочные эфекты

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении бортезомиба являются тошнота, диарея, запор, рвота, слабость, пирексия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, инфекция Herpes zoster и миалгия. Среди редких тяжелых побочных реакций в процессе лечения бортезомиба сообщалось о сердечной недостаточности, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), острые диффузные инфильтративные легочные нарушения и редки случаи вегетативной нейропатии.

Особые указания

Бортезомиб 3,5 мг следует применять внутривенно или подкожно. Не используйте бортезомиб интратекально.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял слабые свойства ингибитора изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), влияния фенотипа с низкой активностью CYP2D6 на общее распределение препарата не ожидается. Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, продемонстрировало среднее увеличение AUC бортезомиба на 35%. Таким образом, при лечении бортезомиба в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавиром) пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния омепразола, мощного ингибитора CYP2C19, не продемонстрировали значительного влияния на фармакокинетику бортезомиба. Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния рифампицина, мощного индуктора CYP3А4, продемонстрировало среднее уменьшение AUC бортезомиба на 45%. Таким образом, одновременное применение бортезомиба с мощными индукторами CYP3А4 (например рифампицин, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и препаратами зверобоя) не рекомендуется, поскольку эффективность может быть снижена. В исследовании лекарственных взаимодействий с оценкой влияния дексаметазона, слабого индуктора CYP3A4, не было отмечено существенного влияния на фармакокинетику бортезомиба. Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния комбинации мелфалана и преднизона в бортезомиб продемонстрировало среднее увеличение AUC бортезомиба на 17%. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. Пациенты, принимающие пероральные противодиабетические препараты, при лечении Бортезомиб могут потребовать тщательного контроля уровня глюкозы в крови и коррекции дозы противодиабетических препаратов.

Передозировка

У пациентов превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое сопровождалось острым развитием симптоматической артериальной гипотензии и тромбоцитопении с летальным исходом. Специфический антидот к передозировке бортезомиба неизвестен. В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента и принять соответствующие симптоматические меры для поддержания артериального давления (таких как инфузионная терапия для поддержания водного баланса, вазопрессорные препараты и / или инотропные препараты) и температуры тела.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.