БЛЕОЦИН / BLEOCIN

Фармакологические свойства

Противоопухолевый антибиотик, представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выраженно) и белка, угнетает рост клеток. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов. Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах - через 3 нед. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инстилляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота. Мало угнетает мозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния. Фармакокинетика После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени – почках, брюшине, лимфатических узлах, мало – в гемопоэтической ткани. При интраплевральной инстилляции системная абсорбция составляет 45%. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой; T1/2 альфа – 25 мин, T1/2 бета – 4 ч. Общий клиренс - 50 мл/мин/кв.м, почечный клиренс – 25 мл/мин/кв.м. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной ХПН – 20%.

Показания

Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи (включая рак слизистой оболочки полости рта, носоглотки, придаточных пазух, языка, миндалин, гортани, пищевода), рак легкого, рак щитовидной железы; лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (неходжкинские); ретикулосаркома; глиома; саркома Капоши при СПИДе. Герминогенные опухоли яичка и яичника: эмбрионально-клеточная, хорио- и тератобластома I и II ст (в комбинации с винбластином); рак полового члена (I-II ст и в комбинации с винбластином) и женских наружных половых органов, шейки матки; метастатический плеврит, асцит на фоне злокачественных опухолей (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).

Применение

В/в, медленно, в течение 5-10 мин - по 15-30 мг (в 15-20 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрЯозы). В/м и п/к - по 15-30 мг (в 5 мл растворителя), концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении - не более 1 мг/мл, в/а - 5-15 мг. Максимальная разовая доза для в/в, в/м и п/к введения - 30 мг; для в/а введения - 15 мг. Вводят препарат 2 раза в неделю; при необходимости - ежедневно или 1 раз в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг. Поддерживающая терапия - 15 мг 1 раз в неделю, 10 инъекций или повторные курсы - со сниженной разовой и курсовой дозами и с интервалом между ними 1.5-2 мес. Больным старческого возраста - не более 15 мг и не чаще 2 раз в неделю; детям - в соответствии с массой тела. При повышении температуры тела дозу снижают до 5 мг и сокращают продолжительность интервала между введениями. Для внутриполостного, интраплеврального введения 50-60 мг разводят в 40 мл 0.9% раствора натрия хлорида, вводят после эвакуации максимально возможного количества жидкости.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ХПН, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - менее 2000/мкл, тромбоцитопения - менее 100000/мкл), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью - угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопуствующей лучевой или химиотерапии), пожилой возраст.

Побочные эфекты

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз (истончение или утолщение кожи) в области локтевых и коленных суставов, ладоней, пальцев, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперкератоз, шелушение, гиперемия, пигментация и зуд кожи, стрии, гиперпигментация, стоматит (в т.ч. афтозный, ангулит), деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых (чаще через 2-5 нед после начала терапии); алопеция. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, снижение веса (при длительном применении); нарушение функции печени. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, снижение АД, спутанность сознания, озноб. Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч, не зависит от вводимой дозы и не является основанием для снижения дозы); кровотечение; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); развитие суперинфекции. Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение - локальные боли.

Особые указания

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю. Больным старше 70 лет не рекомендуется вводить суммарно на курс лечения более 200 мг/кг. Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи). В случае назначения препарата кормящим матерям, грудное вскармливание необходимо прекратить. При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают преднизолон по 0.5 мг/кг ежедневно (под прикрытием антибиотиков). При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%. Избегать введение раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Взаимодействие

Филграстим и др. цитокины, кислород (особенно при хирургических вмешательствах) и средства, обладающие токсическим влиянием на легкие - повышают риск поражения дыхательной системы; винбластин, цисплатин и др. цитостатики - риск возникновения сосудистых нарушений; миелотоксические препараты и лучевая терапия - частоту развития побочных явлений.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.