СЕРОКВЕЛЬ XR (Кветиапин) / SEROQUEL XR (Quetiapine)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия. Кветиапин — атипичный антипсихотик. Кветиапин и его активный плазменный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют сродство к рецепторам серотонина (5НТ2) в головном мозгу и рецепторам допамина D1 и D2. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективнистью 5НТ2 относительно рецепторов D2, как предполагается, способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Сероквель XR. Кроме того, N-дезалкилкветиапин имеет высокое сродство к серотониновым 5НТ1-рецепторам. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим

Показания

•Лечение шизофрении.•Эффективен для предотвращения рецидива у стабильных пациентов с шизофренией, получавших поддерживающую терапию Сероквелем XR.•Лечение средне-тяжелых и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.•Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.Сероквель XR не показан для профилактики рецидива маниакальных или депрессивных эпизодов.

Применение

Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки натощак (не менее чем за 1 ч до приема пищи). Таблетки глотать целыми, не разламывая, не разжевывая и не измельчая.Взрослые Лечение шизофрении. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг во 2-й день. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Повышение эффективности при дозах >600 мг не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может понадобиться доза до 800 мг/сут. Дозы, превышающие 600 мг, должен назначать специалист.Дозу следует корректировать в пределах эффективной дозы 400–800 мг/сут в зависимости от клинической эффективности и переносимости лечения. Для поддерживающей терапии шизофрении коррекции дозы не требуется.Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным психозом. Общая суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день, 600 мг во 2-й день и до 800 мг после 2-го дня. Дозу необходимо корректировать в пределах эффективной дозы 400–800 мг/сут в зависимости от клинической эффективности и переносимости лечения.Лечение депрессивных эпизодов, обусловленных биполярным расстройством. Сероквель XR следует применять перед сном. Суточная доза в первые 4 дня лечения составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от реакции пациента дозу Сероквеля XR можно постепенно повышать до 600 мг/сут. Антидепрессивный эффект препарата отмечен при применении доз 300 и 600 мг/сут, но повышения эффекта при применении дозы 600 мг по сравнению с 300 мг при кратковременном применении не наблюдалось.В случае депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение должен назначать специалист с опытом лечения биполярного расстройства.Переход с применения препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Пациентов с препарата Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества, применяемые 2 раза в сутки), можно перевести на Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может быть необходим период титрования дозы.Лица пожилого возраста. Как и другие антипсихотики, Сероквель XR следует с осторожностью применять у лиц пожилого возраста, особенно в начале лечения и в начале подбора дозы. Может понадобиться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть более низкой, чем у пациентов молодого возраста. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у лиц пожилого возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста следует начинать лечение с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого конкретного пациента.Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не изучались.Дети. Сероквель XR не показан для применения у детей. Данные плацебо-контролируемых исследований препарата приведены в разделах ПРИМЕНЕНИЕ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции почек или печени клиренс кветиапина после перорального приема снижается приблизительно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Сероквель XR следует с осторожностью применять у пациентов с известной печеночной недостаточностью.Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью лечение необходимо начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу следует повышать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.Сопутствующее применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Побочные эфекты

при приеме кветиапина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.Как и при лечении другими антипсихотиками, увеличение массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки ассоциировались с приемом кветиапина.Частота возникновения побочных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и единичные случаи (<1/10 000).Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения1; нечасто — эозинофилия; частота неизвестна: нейтропения1.Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические реакции 6.Нарушения метаболизма и трофики: очень редко — сахарный диабет1, 5, 6.Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение4, сонливость2, головная боль; часто — обморок4, экстрапирамидные симптомы; нечасто — эпилепсия1, синдром беспокойных ног, дизартрия; очень редко — судороги1; единичные — тардитивная дискинезия6.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия4, нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия4.Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: часто — ринит.Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — запор, диспепсия; нечасто — дисфагия8.Гепатобилиарные нарушения: редко — желтуха6; единичные — гепатит6.Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные — ангионевротический отек6, синдром Стивенса — Джонсона6.Со стороны репродуктивной системы: очень редко — приапизм.Общие нарушения и состояние в месте введения: очень часто — симптомы отмены препарата1, 10; часто — легкая астения, периферические отеки; редко — злокачественный нейролептический синдром1.Изменение лабораторных показателей: очень часто — повышение уровня ТГ в сыворотке крови11, повышение уровня общего ХС (преимущественно ХС ЛПНП)12; часто — увеличение массы тела9, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАТ)3, уменьшение количества нейтрофилов7, повышение глюкозы крови до гипергликемического уровня7; нечасто — повышение уровня ГГТ3.1См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.2Может возникать сонливость, обычно в первые 2 нед лечения, исчезающая, как правило, при дальнейшем применении кветиапина.3У некоторых пациентов на фоне применения кветиапина наблюдалось асимптоматическое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, АсАТ) или ГГТ. Показатели обычно приходили в норму при дальнейшем применении кветиапина.4Как и другие антипсихотические средства, имеющие свойства блокаторов

Особые указания

Сонливость. Применение кветиапина сопровождалось сонливостью и сопутствующими симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях лечения пациентов с биполярной депрессией сонливость возникала обычно в первые 3 дня терапии и была преимущественно слабо или умеренно выраженной. Необходим более частый осмотр пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает выраженная сонливость, на протяжении первых 2 нед с момента возникновения сонливости и до ее исчезновения. Иногда может понадобиться прекращение лечения.Сердечно-сосудистые заболевания. Сероквель XR следует с осторожностью применять у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снизить дозу или более продолжительно ее титровать.Судороги. В контролируемых клинических исследованиях не отмечено различий между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.Экстрапирамидные симптомы. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии взрослых пациентов частота экстрапирамидных симптомов у пациентов с большими депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина была более высокой, чем в группе плацебо.Тардитивная дискинезия. При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения применения Сероквеля XR.Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение Сероквеля XR и начать соответствующее лечение.Тяжелая нейтропения. В клинических исследованиях по изучению препарата Сероквель XR нечасто сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Вероятные факторы риска нейтропении включают наличие в анамнезе нейтропении или нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами относительно выявления у них признаков и симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5·09/л).Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночных ферментов, лечение Сероквелем XR можно начинать лишь в том случае, если польза от применения препарата Сероквель XR превышает риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и при необходимости заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).Гипергликемия. Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, отмечающего у пациента ранее. Пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.Удлинение интервала Q–T. В клинических исследованиях и во время применения согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных интервалов Q–T. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала Q–T. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом Q–T в семейном анамнезе. Также неободимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T, а также при сопутствующем применении с нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала Q–T, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.Отмена приема препарата. После внезапного прекращения применения антипсихотиков, включая кветиапин, были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата.Дети в возрасте 10 лет и старше. Сероквель XR не предназначен для лечения детей. Хотя в клинических исследованиях у детей и подростков наблюдались не все побочные реакции, отмечаемые у взрослых, для этой группы пациентов действуют такие же особенности применения и предостережения. У детей на фоне применения Сероквеля наблюдались изменения АД и функции щитовидной железы, увеличение массы тела, повышение уровня пролактина, а также другие побочные реакции, отмеченные у взрослых. Данные продолжительной безопасности, в том числе влияние Сероквеля на рост, созревание и поведенческое развитие, при применении препарата на протяжении >26 нед у детей в возрасте старше 10 лет отсутствуют.Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Сероквель XR не рекомендуется для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Сероквель XR необходимо применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.По данным метаанализа применения атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска смерти по сравнению с плацебо. Тем не менее, в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях по изучению кветиапина у пациентов той же категории (n=710; средний возраст — 83 года; возрастные границы — 56–99 лет) частота летальных случаев при лечении кветиапином составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях причины летальных случаев были различными, что соответствует ожиданиям относительно этой популяции. Причины связи между лечением кветиапином и летальными случаями у пациентов пожилого возраста с деменцией, согласно этим данным, не установлено.Лактоза. Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. У пациентов с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью и/или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.Дополнительная информация. Данные относительно применения кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени являются ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Эти данные показали аддитивный эффект на 3-й неделе. Другое исследование не продемонстрировало аддитивного эффекта на 6-й неделе. Данных относительно комбинированного применения >6 нед нет.Период беременности и кормления грудью. Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения женщин в период беременности не установлены. До настоящего времени нет доводов отрицательного воздействия, полученных в исследованиях на животных, вероятное влияние на орган зрения плода не изучалось. Поэтому в период беременности Сероквель XR следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза применения оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.Степень экскреции кветиапина в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема Сероквеля XR.Дети. Сероквель XR не показан для применения у детей. Данные плацебо-контролируемых исследований Сероквеля приведены в разделах ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая основное действие кветиапина на ЦНС, препарат может влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Взаимодействие

учитывая то, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Сероквель XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, а также с алкоголем.Цитохром P450 (CYP) 3A4 является ферментом, в основном отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3A4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сочетанное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется принимать кветиапин одновременно с грейпфрутовым соком.В исследовании многократного применения дозы у пациентов с целью оценки фармакокинетики кветиапина, которое назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сочетанное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемое по AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Сероквелем XR.Сочетанное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 450%. У пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию Сероквелем XR можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения Сероквеля XR превышает риск, связанный с отменой препарата индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными, и, если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например натрия вальпроатом).Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).Сочетанное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.При сочетанном применении циметидина фармакокинетика кветиапина не менялась.Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином.Фармакокинетика натрия вальпроата и кветиапина при их сочетанном применении в клинически значимой степени не менялась.Исследований взаимодействия с препаратами, влияющими на сердечно-сосудистую систему, не проводили.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал Q–T.

Передозировка

в клинических исследованиях сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали при наличии таковых. Сообщалось о летальных случаях в клиническом исследовании после передозировки 13,6 г кветиапина. Согласно опыту постмаркетингового применения, сообщения о передозировке кветиапина, приводящие к летальному исходу или коме, или удлинению интервала Q–T, были очень редкими.У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффекта передозировки (см. ПРИМЕНЕНИЕ).В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелых признаков передозировки необходимо проведение интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, необходимо промывание желудка (после интубации, если пациент находится без сознания), а также применение активированного угля и слабительного средства.Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны длиться до полного выздоровления пациента.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.