ИДАРУБИЦИН Эбеве / IDARUBICIN Ebewe

Показания

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания. Как препарат второй линии для лечения рецидивов острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей. Для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей. Идарубицин ЕБЕВЕ ® можно применять в составе комбинированного лечения с другими цитотоксическими препаратами.

Применение

общие рекомендации Идарубицин следует вводить только под наблюдением врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и / или побочных реакций (таких как кровотечение, генерализованные инфекции). Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция). Соответствующие меры для борьбы с любыми системными инфекциями следует принять до начала лечения идарубицином. Влияние на функцию сердца Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений. Ранние проявления (острая токсичность). К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и / или изменения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, AV блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко являются важными с клинической точки зрения и, как правило, не является причиной отмены лечения идарубицином. Поздние проявления (отсроченная токсичность). Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в пределах 2-3 месяцев после окончания цикла; однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа . Также сообщалось о подострые явления (перикардит / миокардит). Застойная сердечная недостаточность, угрожающего жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующим токсичность препарата. Границы кумулятивной дозы идарубицина при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг / м 2 , был описан развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные по пациентов, получавших лечение идарубицином перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг / м 2 , свидетельствуют о низкой вероятность развития кардиотоксичности. С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функции сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения и немедленного прекращения лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом многократной оценки функций сердца (оценка фракции выброса левого желудочка) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). У пациентов с фактором риска развития кардиотоксичности начальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов - РИВГ или ЭхоКГ. Необходимо проводить повторные определения фракции выброса левого желудочка с помощью РИВГ или ЭхоКГ, особенно в случае применения более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику. К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечной участка в анамнезе или проведения такой лучевой терапии одновременно с лечением Идарубицин ЕБЕВЕ ® , наличие в анамнезе курсов лечения другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического препаратов (например трастуз мабу). Антрациклины, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии тщательного контроля функции сердца. У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длинным периодом полувыведения (таким как трастузумаб), также может храниться повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 24 недель. Таким образом, в случае возможности следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 24 недель после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинов рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца. Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначена высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. Вместе с тем развитие кардиотоксичности возможен и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска. дети Дети, в частности младенцы более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для пациентов этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительных периодов времени. Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионами способна к суммации. гематологическая токсичность Идарубицин выраженное угнетение костного мозга. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия. Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу. Токсическое воздействие идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозозависимой оборотной лейкопении и / или нейтропении (нейтропении). Эти явления чаще всего наблюдаются в как проявления острой дозолимитирующим токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения обычно тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели обычно возвращаются к норме. Имеются сообщения о летальный исход вследствие инфекции и / или кровотечения во время фазы тяжелой миелосупрессии. К клиническим последствиям тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. При развитии фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение путем введения антибиотиков. вторичный лейкоз У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичный лейкоз чаще возникает в случае, когда такие препараты назначают в сочетании с антинеопластическими агентами, которые повреждают ДНК, когда пациенты получают интенсивный предыдущий курс лечения цитотоксическими препаратами, или при повышении дозы антрациклинов. Латентный период развития такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет. Влияние на желудочно-кишечный тракт Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит менее распространенным). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает до начала третьей недели лечения. У пациентов, перенесших острый лейкоз, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе или пациентов, принимавших препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, на фоне приема идарубицина иногда возникали серьезные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (например, перфорация или кровотечение). Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения и / или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение. Влияние на функцию печени и почек Поскольку работа печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и во время лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикаторов уровне билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований ИИИ фазы лечения было противопоказано, поскольку уровни билирубина и / или креатинина в сыворотке крови превышали 2,0 мг / дл. Дозы других антрациклинов обычно уменьшают на 50%, если уровень билирубина находятся в диапазоне 1,2-2,0 мг / дл. озировка Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела. Острый миелоидный лейкоз взрослые 12 мг / м 2 / сут ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином или 8 мг / 2 / сут ежедневно в течение 5 дней отдельно или в комбинации с другими препаратами. дети 10-12 мг / м 2 в сутки в течение 3 суток в сочетании с цитарабином. Острый лимфобластный лейкоз взрослые При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 12 мг / м 2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней. дети При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 10 мг / м 2 внутривенно ежедневно 3 дней. Примечание . Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения. В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирования других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами. Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется уменьшить дозу препарата на 25%. Пациенты с нарушением функции печени или почек Пациентам с нарушением функции почек или печени может потребоваться коррекция дозы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия хранения разведенного препарата Химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается течение 14 дней при хранении при температуре 2-8 ° C и 24 часов при температуре 25 ° C. С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях. Несовместимость . Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».