ДИАГЛИТАЗОН (Розиглитазон) / DIAGLITAZON

Фармакологические свойства

розиглитазон ((±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион малеат) - пероральное противодиабетическое средство для лечения сахарного диабета II типа (инсулиннезависимого сахарного диабета). Действующее вещество препарата - розиглитазон - является селективным и мощным агонистом PPARг (активатора пероксисомальной пролиферации ядерных рецепторов), которые расположены в клетках жировой ткани, печени и скелетных мышцах. Розиглитазон снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности этих тканей к инсулину и снижения их инсулинорезистентности; улучшает функцию ?-клеток; увеличивает массу панкреатических островков и повышает содержание инсулина в них. Снижение уровня глюкозы в крови сопровождается уменьшением уровня инсулина и его метаболических предшественников. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) уменьшает риск развития инфаркта миокарда, ретинопатии, альбуминурии. Замедляет прогрессирование почечных осложнений сахарного диабета и систолической АГ, снижает концентрацию свободных жирных кислот в крови, улучшает метаболические процессы. При назначении в дозе 4-8 мг/сут препарат вызывает постепенное снижение уровня глюкозы в крови без развития гипогликемического состояния. Снижение уровня глюкозы в крови натощак отмечают с 1-й недели терапии препаратом. Полный терапевтический эффект развивается через 6-8 нед. При этом оптимальный эффект отмечают при распределении суточной дозы на несколько приемов. Абсолютная биодоступность розиглитазона - 99%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема в пропорциональной дозе (в пределах спектра клинических дозировок). Объем распределения - 14 л, общий клиренс - 3 л/час (у здоровых добровольцев). Практически полностью связывается с белками плазмы крови (на 99,8%); уровень связывания не зависит от концентрации розиглитазона и возраста пациента. Интенсивно метаболизируется путем N-деметилирования и гидроксилирования в печени с участием CYP2C8 и (в небольшой степени) CYP2C9 с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения препарата - 3-4 ч. Выводится в основном с мочой (40%) и калом (25%) в виде неактивных метаболитов. При повторных приемах возможна кумуляция в плазме крови преимущественно в виде основного метаболита (парагидроксисульфата). На фармакокинетику препарата не влияет прием пищи, возраст или пол. Абсорбция препарата не изменяется при повышении рН желудочного сока. У пациентов с нарушением функции печени снижен уровень связывания розиглитазона с белками крови и клиренс, вследствие чего максимальная концентрация в плазме крови повышается в 2-3 раза. У больных с заболеваниями почек, в том числе находящихся на программном диализе, клинически значимые отличия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Показания

сахарный диабет II типа: монотерапия при недостаточной эффективности диетотерапии и назначении физических нагрузок, комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины или метформином.

Применение

назначают внутрь независимо от приема пищи, 1-2 раза в сутки. Дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза - 4 мг/сут (1 таблетка). При недостаточной эффективности после 6-8 нед лечения дозу повышают до 8 мг/сут (2 таблетки) в 1-2 приема. Для пожилых пациентов или больных с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Больным с нарушениями функции печени (легкой степени) препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут. Максимальная суточная доза препарата - 8 мг.

Противопоказания

индивидуальная гиперчувствительность, тяжелая сердечная недостаточность III-IV функциональных классов, тяжелая почечная недостаточность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Побочные эфекты

не зависят от дозы, обычно нерезко выражены и преходящи. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (особенно при одновременной терапии с другими пероральными гипогликемизирующими средствами или инсулином), снижение синтеза и уровня в крови гормонов эстрадиола и прогестерона, менструальные нарушения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - развитие хронической сердечной недостаточности. Со стороны обмена веществ: периферические отеки, анемия, гиперхолестеринемия, дозозависимое увеличение массы тела. Со стороны системы дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, редко - отек легких. Со стороны ЦНС: головная боль. Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов в крови.

Особые указания

в терапевтических дозах монотерапия не вызывает гипогликемии. Повышение чувствительности тканей к инсулину у женщин с пременопаузальным ановуляторным синдромом и резистентностью к инсулину (например при синдроме поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности. При развитии менструальных нарушений у женщин в пременопаузальный период следует пересмотреть преимущества продолжения терапии препаратом. У пациентов с риском развития сердечной недостаточности (особенно на фоне терапии инсулином) необходимо постоянно контролировать ее симптомы. Препарат не вызывает сонливости и/или седативного эффекта, не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействие

комбинированная терапия препарата с сульфонилмочевиной или метформином обусловливает синергичное улучшение гликемического контроля. При сочетанной терапии с метформином повышается частота развития анемии. Не выявлено клинически значимых взаимодействий розиглитазона с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтистерон, а также другими препаратами, метоболизирующимися с участием изоформы 3А4 цитохрома Р450. Употребление алкоголя не оказывает влияния на степень гипогликемического эффекта. У пациентов, принимающих препарат в комплексе с инсулином или другими пероральными гипогликемизирующими средствами, возможно развитие гипогликемии, что требует снижения дозы одновременно принимаемого препарата.

Передозировка

данные о случаях передозировки препарата у людей ограничены. При однократном приеме 20 мг препарата симптомов передозировки (гипогликемии) не отмечали. Лечение: проведение соответствующей поддерживающей терапии. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.