КАБИВЕН ЦЕНТРАЛЬНЫЙ / KABIVEN

Фармакологические свойства

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Фармакологические свойства препарата определяются его составом. Жировая эмульсия (Интралипид 20%) Жировая эмульсия, входящая в состав Кабивена Центрального, является источником длинноцепочечных жирных кислот (в частности незаменимых), которые используются в организме как источник энергии и для построения клеточных мембран. Интралипид в рекомендуемых дозах не влияет на гемодинамику. Не было зафиксировано клинически значимых случаев ухудшения функции легких при соблюдении рекомендуемой скорости инфузии. Случаи повышения уровня печеночных ферментов в крови отмечалась в редких случаях. После окончания парентерального питания уровень ферментов возвращался к исходным значениям. Подобные изменения наблюдаются и при проведении парентерального питания, которое не включает в себя жировую эмульсию. Аминокислоты и электролиты (Вамин 18 Новум) Аминокислоты являются составной частью белков в обычной пище. Они используются в организме для синтеза белка и частично в процессе глюконеогенеза. Инфузия аминокислот приводит к повышению уровня метаболизма и соответственно к повышению теплопродукции в организме. Глюкоза (р-р глюкозы 19%) Глюкоза обладает теми же фармакодинамическими свойствами, что и глюкоза, принимающая участие в нормальном обмене веществ. Фармакокинетика Жировая эмульсия (Интралипид 20%) Интралипид по своим биологическим свойствам подобен эндогенным хиломикронам. В отличие от хиломикронов Интралипид не содержит эфиров ХС или аполипопротеинов. Содержание фосфолипидов значительно выше в Интралипиде, чем в хиломикронах. Интралипид выводится из кровотока тем же путем, что и хиломикроны. Экзогенные частички жира в основном гидролизируются в крови и захватываются рецепторами ЛПНП в печени и периферических тканях. Скорость выведения определяется составом жировых частиц, клиническим состоянием и состоянием питания больного, а также скоростью инфузии. Максимальный клиренс Интралипида натощак эквивалентен 3,8±1,5 г триглицеридов/1 кг массы тела/сут. Скорость выведения и окисления жировой эмульсии ускоряется при сепсисе, а также после травм и, напротив, замедляется при почечной недостаточности и гипертриглицеридемии. Аминокислоты и электролиты (Вамин 18 Новум) Фармакокинетические характеристики аминокислот и электролитов, которые вводятся в/в, те же, что и при их поступлении с пищей. Тем не менее аминокислоты белков пищи вначале поступают в воротную вену печени и лишь после этого попадают в системный кровоток, тогда как аминокислоты, которые вводятся в/в, поступают непосредственно в системный кровоток. Глюкоза (р-р глюкозы 19%) Фармакокинетические характеристики глюкозы, которая вводится путем в/в инфузии, те же, что и при ее поступлении с пищей.

Показания

парентеральное питание взрослых и детей в возрасте старше 2 лет, когда пероральное или энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

Применение

для в/в инфузий. Предназначен для введения только в центральные вены. Для снижения риска развития тромбофлебита при введении в периферические вены рекомендуется изменять место установки катетера 1 раз в сутки. При дозировании и определении скорости инфузии должны учитываться способность к выведению жиров и метаболизм глюкозы. Дозу необходимо подбирать индивидуально и выбирать размер контейнера препарата с учетом состояния пациента, массы тела и потребности в питательных веществах. Потребность в азоте для синтеза белков зависит от состояния пациента (состояние питания, уровень катаболического стресса). При нормальном состоянии питания, пациент нуждается в 0,10–0,15 г азота/1 кг массы тела/сут. Для пациентов с умеренно выраженным или тяжелым катаболическим синдромом с или без недостаточности питания потребность в азоте составляет 0,15–0,30 г азота/1 кг массы тела/сут (1,0–2,0 г аминокислот/1 кг массы тела/сут). Введение такого количества аминокислот требует также введения 2,0–6,0 г глюкозы и 1,0–2,0 г жиров. Суммарная энергетическая потребность зависит от состояния пациента и составляет приблизительно 25–35 ккал/1 кг массы тела/сут. Для пациентов с избыточной массой тела доза должна рассчитываться исходя из идеальной массы тела. Кабивен Центральный выпускается в контейнерах 4 разных объемов, что позволяет использовать препарат для применения у пациентов с повышенной, средней или низкой потребностью в парентеральном питании. При проведении парентерального питания может возникнуть потребность в добавлении витаминов, отдельных электролитов или микроэлементов. Применение у взрослых 19–38 мл Кабивена Центрального на 1 кг массы тела/сутки (что соответствует 0,1–0,2 г азота/1 кг массы тела/сут, или 0,7–1,3 г аминокислот/1 кг массы тела/сут. Энергетическая ценность этого соответствует 25–35 ккал/1 кг массы тела/сут). Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует 1330–2660 мл Кабивена Центрального в сутки. Применение у детей в возрасте 2–10 лет Начинать инфузию у детей в возрасте 2–10 лет следует с низких доз: 12,5–25 мл Кабивена Центрального на 1 кг массы тела/сутки (что соответствует 0,49–0,98 г жира/1 кг массы тела/сут, 0,41–0,83 г аминокислот/1 кг массы тела/сут и 1,2–1,4 г глюкозы/1 кг массы тела/сут), повышать дозирование на 10–15 мл/1 кг через сутки до достижения максимальной дозы в 40 мл Кабивена Центрального на 1 кг массы тела/сутки. Дети в возрасте от 10 лет и старше. Дозирование Кабивена Центрального такое же, как и для взрослых. Дети в возрасте до 2 лет. Применение Кабивена Центрального у детей в возрасте до 2 лет не рекомендуется. Скорость инфузии. Максимальная скорость инфузии для глюкозы составляет 0,25 г/1 кг массы тела/ч. Максимальная скорость введения аминокислот не должна превышать 0,1 г/1 кг массы тела/ч. Максимальная скорость инфузии для жиров — 0,15 г/1 кг массы тела/ч. Скорость инфузии препарата не должна превышать 2,6 мл/1 кг массы тела/ч, что соответствует дозе глюкозы, аминокислот и липидов 0,25 г/1 кг массы тела/ч, 0,09 г/1 кг массы тела/ч, и 0,13 г/1 кг массы тела/ч соответственно. Рекомендуемая продолжительность инфузии препарата составляет 12–24 ч. Максимальная суточная доза составляет 40 мл/1 кг массы тела/сут, это соответствует одному контейнеру (максимальной емкости) для пациентов с массой тела 64 кг и обеспечивает поступление 1,3 г аминокислот/1 кг массы тела/сут (0,21 г азота/1 кг массы тела/сут), 31 ккал/1 кг массы тела/сут небелковой энергии (3,9 г глюкозы/1 кг массы тела/сут и 1,6 г липидов/1 кг массы тела/сут). Инструкция по использованию 3-камерного контейнера Снять внешний пакет, разорвав его в месте надреза и потянув вдоль пакета. Большими и указательными пальцами обеих рук крепко взять за боковые стенки пакета над срединой фиксатора, который разделяет камеры 1 и 2. Потянуть стенки пакета в стороны и полностью открыть фиксатор. Аналогичным образом открыть фиксатор между камерами 2 и 3. Перемешать содержимое, несколько раз перевернув пакет. При необходимости введения добавки (с известной совместимостью, например препаратов витаминов, микроэлементов) протереть мембрану входного отверстия антисептиком. Положить пакет на стол; придерживая основание входного отверстия, полностью введите через центр мембраны иглу и ввести добавку (с известной совместимостью). Перед введением второй добавки тщательно перемешать содержимое, несколько раз перевернув пакет. Снять колпачок с иглы инфузионной системы, для чего взяться за кольцо большим и указательным пальцами и потянуть кольцо вверх. Использовать инфузионную систему без доступа воздуха или перекрыть доступ воздуха в системе, которая имеет доступ воздуха. Положить пакет на ровную поверхность. Держа пакет входным отверстием вверх, полностью ввести иглу через мембрану. Для надежного закрепления иглы она должна быть введена полностью. Подвесить пакет на стойку и выполнять инструкции к инфузионной системе и инфузионному насосу. Второй способ открытия фиксаторов: положить пакет на ровную поверхность и свертывать его со стороны ручки, пока фиксаторы не откроются. Перемешать содержимое, несколько раз перевернув мешок. Примечание: раздельное введение компонентов из отдельных камер Кабивена Центрального технически невозможно (за исключением Интралипида), хотя каждый компонент препарата (р-р глюкозы, Вамин и Интралипид) может использоваться в виде отдельных препаратов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к яичным и соевым белкам или к любому из компонентов препарата; выраженная гиперлипидемия; тяжелая печеночная недостаточность; выраженные нарушения свертывающей системы крови; наследственные нарушения метаболизма аминокислот; тяжелая почечная недостаточность у пациентов, которым не проводится гемодиализ или гемофильтрация; острая фаза шока; гипергликемия, требующая введения инсулина в дозах 6 ед./ч; патологически повышенная концентрация в плазме крови любого из электролитов, входящих в состав препарата; наличие общих противопоказаний к инфузионной терапии (отек легких, гипергидратация, сердечная недостаточность, гипотоническая дегидратация); гемофагоцитарный синдром; нестабильное состояние (в частности состояние после травмы, декомпенсированный сахарный диабет, инфаркт миокарда в острой фазе, декомпенсированный метаболический ацидоз, тяжелый сепсис и гиперосмолярная кома); возраст до 2 лет.

Побочные эфекты

инфузия может вызывать повышение температуры тела (не более чем в 3% случаев); тремор, бледность кожных покровов, тошнота/рвота (менее чем в 1% случаев). Другие побочные эффекты при правильном введении отмечаются в единичных случаях: аллергические реакции (анафилактическая реакция, лихорадка, озноб, кожная сыпь, крапивница и др.); тахипноэ; снижение или повышение уровня АД; гемолиз; ретикулоцитоз; боль в животе, головная боль, сонливость; приапизм.

Особые указания

специальных исследований безопасности применения препарата в период беременности и кормления грудью не проводили. Перед назначением Кабивена Центрального беременным и женщинам в период кормления грудью следует оценить соотношение риск/польза. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими сложными механизмами не изучалась; препарат предназначен для применения только в условиях стационара. При применении препарата следует контролировать процесс выведения липидов, определяя уровень ТГ в плазме крови через 5–6 ч после последнего применения жиров. Концентрация ТГ в плазме крови во время инфузии не должна превышать 3 ммоль/л. Объем контейнера для введения следует подбирать индивидуально. Каждый пакет предназначен для одноразового использования. Необходимо точно рассчитывать объем препарата для введения, который следует корректировать с учетом водного баланса и состояния питания пациента. Выраженные нарушения электролитного и водного баланса (например аномально высокий или низкий уровень электролитов в сыворотке крови) следует корректировать до начала инфузии. В начале инфузии следует наблюдать за состоянием больного. Инфузию необходимо прекратить, если состояние пациента ухудшается. Поскольку любая инфузия в центральную вену сопровождается повышенным риском развития инфекции, во избежание инфицирования во время введения катетера или при манипуляциях с ним следует соблюдать правила асептики. Кабивен Центральный следует с осторожностью применять у пациентов со сниженным метаболизмом липидов, который наблюдается при почечной недостаточности, декомпенсированном сахарном диабете, панкреатите, нарушении функции печени, гипофункции щитовидной железы (с гипертриглицеридемией), при сепсисе. Применение Кабивена Центрального у таких пациентов следует проводить под обязательным постоянным контролем уровня концентрации ТГ в сыворотке крови. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы и электролитов в плазме крови, а также осмолярность плазмы, водный баланс, КОР и активность ферментов печени. При продолжительном введении липидов необходимо контролировать клеточный состав крови и показатели свертывания крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать баланс фосфатов и калия во избежание развития гиперфосфатемии и гиперкалиемии. Количество дополнительных электролитов следует определять путем регулярного контроля их концентрации с учетом клинического состояния больного. В данном препарате отсутствуют витамины и микроэлементы. Добавление микроэлементов и витаминов допускается. При добавлении витаминов используются такие расчеты, как и в педиатрии. Парентеральную инфузию следует с осторожностью проводить у пациентов с метаболическим ацидозом (например лактатным), поскольку повышение осмолярности сыворотки крови требует проведения регидратации. Кабивен Центральный применяется с осторожностью у пациентов с тенденцией к задержке электролитов. При появлении любых симптомов и признаков аллергических реакций инфузию нужно немедленно прекратить. Наличие липидов в препарате может изменять результаты некоторых лабораторных исследований (например концентрацию билирубина, активность ЛДГ, уровень оксигенации крови, уровень гемоглобина), если проба крови была взята до момента достаточного выведения липидов из кровотока. У большинства пациентов введенные липиды выводятся через 5–6 ч. В/в введение аминокислот может сопровождаться усилением почечного выведения микроэлементов, особенно цинка. Пациентам, нуждающимся в продолжительном в/в питании, может понадобиться дополнительное введение микроэлементов. У истощенных больных начало парентерального питания может служить причиной нарушения водного баланса, который приводит к развитию отека легких и застойной сердечной недостаточности. Кроме того, на протяжении 24–48 ч в плазме крови может наблюдаться снижение концентраций калия, фосфора, магния и водорастворимых витаминов. Рекомендуется начинать парентеральное питание медленно при условии строгого контроля и соответствующей коррекции количества жидкости, электролитов, витаминов и микроэлементов. Кабивен Центральный не следует вводить через один катетер одновременно с цельной кровью или ее препаратами. Больным с гипергликемией может понадобиться введение инсулина. Р-ры Кабивена Центрального имеют осмолярность 1060 мосмоль/л и поэтому не предназначены для в/в введения через периферические вены как у взрослых, так и у детей в связи с возможностью развития тромбофлебита.

Взаимодействие

после открытия фиксаторов и смешивания 3 р-ров к смеси можно добавлять совместимые добавки через входное отверстие. Гепарин в терапевтических дозах вызывает высвобождение в кровоток липопротеинлипазы, что может привести вначале к усилению липолиза в плазме крови, а затем — к снижению клиренса ТГ. Инсулин также может влиять на активность липазы, однако данные относительно неблагоприятного влияния этого факта на терапевтическую эффективность препарата отсутствуют. Витамин К1, содержащийся в соевом масле, является антагонистом производных кумарина, поэтому рекомендуется тщательно контролировать свертывание крови у больных, получающих эти препараты. Добавление к Кабивену Центральному любых лекарственных средств или других р-ров возможно лишь при условии известной их совместимости.

Передозировка

нарушенная способность к выведению жиров может приводить к развитию синдрома жировой перегрузки. Это может быть результатом передозировки, но также может наблюдаться при рекомендуемой скорости инфузии в том случае, если у больного резко изменяется клиническое состояние и развивается тяжелая почечная или печеночная недостаточность. Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, гепатоспленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатией и комой. В случае его возникновения инфузию необходимо прекратить. Тошнота, рвота, повышенная потливость могут наблюдаться при превышении рекомендуемой скорости инфузии аминокислот. Кроме того, передозировка приводит к нарушению водно-электролитного баланса, гипергликемии и гиперосмоляльности. При возникновении симптомов передозировки скорость инфузии следуеть снизить или инфузию прекратить. В случае тяжелой передозировки назначают гемодиализ, гемофильтрацию или гемодиафильтрацию.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! После открытия фиксаторов химическая и физическая стабильность смешанного содержимого 3 камер сохраняется на протяжении 24 ч при температуре 25 °С. Для обеспечения микробиологической безопасности смесь следует использовать сразу же после введения добавок. Если смесь не используется сразу, то при условии соблюдения асептических условий при введении добавок, эмульсионную смесь можно хранить до 6 дней при температуре 2–8 °С, после этого смесь нужно использовать на протяжении 24 ч.