АРАНЕСП (Дарбепоэтин альфа) / ARANESP (Darbepoetin Alfa)

Фармакологические свойства

Стимулятор гемопоэза, антианемический препарат. Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1). Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (рчЭпо) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным T1/2, по сравнению с рчЭпо, а следовательно, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Показания

— лечение анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей 11 лет и старше; — лечение симптоматической анемии у взрослых онкологических больных с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Применение

Лечение препаратом Аранесп должны проводить врачи, имеющие опыт его применения по данным показаниям. Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах (ПЗШ). Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью. Аранесп можно вводить п/к или в/в. П/к введение предпочтительно для больных, не получающих гемодиализ, во избежание пункции периферических вен. Целью терапии является повышение содержания гемоглобина до уровня, превышающего 110 г/л. Для каждого пациента необходим индивидуальный подбор требуемого гемоглобина выше 110 г/л. Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 недели или гемоглобина выше 140 г/л. Клинические исследования показали, что индивидуальный ответ пациента может быть различным. Тем не менее, на начальных этапах следует придерживаться приведенных ниже рекомендаций как для взрослых, так и для детей, с последующей оптимизацией терапии в зависимости от клинических показаний. Лечение препаратом Аранесп включает две стадии: фаза коррекции и поддерживающая фаза. Фаза коррекции Начальная доза при п/к или в/в введении составляет 0.45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, допускается п/к введение препарата в начальной дозе 0.75 мкг/кг массы тела каждые 2 недели. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л за 4 недели), дозу препарата увеличивают приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем 1 раз в 4 недели. Если концентрация гемоглобина возрастает более чем на 25 г/л за 4 недели, дозу Аранеспа следует снизить на 25-50% в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если содержание гемоглобина превышает 140 г/л терапию следует прервать до снижения гемоглобина ниже 130 г/л, а затем возобновить введение препарата в дозе, сниженной примерно на 25% относительно предыдущей. Гемоглобин следует измерять еженедельно или 1 раз в 2 недели до его стабилизации. Впоследствии гемоглобин можно оценивать периодически. Поддерживающая фаза В период поддерживающей фазы можно продолжать однократное еженедельное введение препарата Аранесп или перейти на введение каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в 2 недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся 1 раз в неделю. Для пациентов, не получающих диализа, после достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в 2 недели, его подкожное введение может производиться 1 раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в 2 недели. Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется. Для каждого пациента необходим индивидуальный подбор требуемого гемоглобина выше 110 г/л. Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%. В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 140 г/л, терапию следует прервать до уменьшения концентрации ниже 130 г/л, а затем возобновить введение препарата в дозе, меньше примерно на 25% относительно предыдущей. После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 раза в 2 недели. При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина. Пациентов, получающих еженедельно по 1, 2 или 3 инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или на введение 1 раз в 2 недели. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/ в 2 недели) при режиме введения 1 раз в 2 недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении рчЭпо на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже 1 раза в неделю или в 2 недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным. Лечение симптоматической анемии у онкологических больных Аранесп следует вводить п/к пациентам с концентрацией гемоглобина ≤ 110 г/л. Рекомендованная начальная доза составляет 500 мкг (6.75 мкг/кг) при введении 1 раз в 3 недели. Если клинический ответ через 9 недель неадекватен (утомляемость, содержание гемоглобина), дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Альтернативно, 1 раз в неделю препарат можно вводить в дозе 2.25 мкг/кг массы тела. Применение Аранеспа прекращают примерно через 4 недели после завершения химиотерапии. Содержание гемоглобина не должно превышать 130 г/л. После достижения целевого уровня гемоглобина дозу препарата следует снизить на 25-50% для поддержания гемоглобина на соответствующем уровне. При необходимости возможно дальнейшее снижение дозы, чтобы не допустить возрастания концентрации гемоглобина более 130 г/л. Если скорость возрастания гемоглобина превышает 20 г/л в течение 4 недель, дозу препарата следует снизить на 25-50%. Правила проведения инъекций Чтобы сделать п/к инъекцию препарата требуется: новый предварительно заполненный шприц, содержащий Аранесп и смоченные спиртом тампоны или сходные материалы. Подготовка к инъекции препарата Аранесп 1. Предварительно заполненный шприц достать из холодильника, не встряхивать. 2. Проверить соответствие дозы препарата в предварительно заполненном шприце дозе, назначенной врачом. 3. Проверить срок годности препарата в предварительно заполненном шприце на этикетке. Не следует использовать предварительно заполненный шприц, если истек последний день указанного месяца. 4. Проверить внешний вид препарата Аранесп. Жидкость должна быть прозрачной или слегка “жемчужной”. Если раствор мутный или содержит частицы, препарат использовать не следует. 5. Чтобы чувствовать себя более комфортно, предварительно заполненный шприц следует подержать примерно 30 мин при комнатной температуре или аккуратно подержать в руке несколько минут. Не допускается подогрев предварительно заполненного шприца другими способами (например, в микроволновой печи или в горячей воде). 6. Не следует удалять защитный колпачок с иглы до полного завершения подготовки к выполнению инъекции. 7. Тщательно вымыть руки. 8. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно расположить все необходимые материалы таким образом, чтобы они были легко досягаемы Непосредственно перед инъекцией 1. Удерживая цилиндр шприца, аккуратно снять колпачок с иглы, не откручивая. Потянуть его по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы и не нажимая на поршень шприца. Если внутри предварительно заполненного шприца видны воздушные пузырьки, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха не может причинить вреда. Шприц готов к использованию. 2. Наиболее оптимальными местами для введения препарата являются: верхняя область бедер; и живот, за исключением области вокруг пупка. Каждый раз следует изменять место инъекции, чтобы не возникало болезненных ощущений в одной области. Если инъекцию выполняет другой человек, то для введения препарата также можно использовать заднюю поверхность плеча. Введение препарата 1. Продезинфицировать кожу, без надавливания, с помощью смоченного в спирте тампона, и взять кожу в складку большим и указательным пальцем. 2. Ввести иглу в кожу полностью (врач или медицинская сестра должны обучить пациента выполнению этой процедуры). 3. Мягко потянуть за поршень шприца, чтобы удостовериться, что не произошло прокола сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести ее в другое место. 4. Мягко и медленно ввести раствор, удерживая кожу в складке. 5. После введения раствора извлечь иглу и отпустить складку кожи. 6. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не допускается использовать оставшийся в шприце препарат Аранесп. Пациента следует предупредить о том, что при возникновении проблем при введении препарата следует обратиться к лечащему врачу или медицинской сестре. Уничтожение использованных шприцов Не надевать обратно серое покрытие на иглу использованного шприца. Утилизировать использованный шприц следует в соответствии с общепринятыми правилами.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Перед амбулаторным использованием Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25°С) на максимальный период 7 дней.