ТРОМБОНЕТ (клопидогрел) / TROMBONET (clopidogrel)

Фармакологические свойства

клопидогрел (метил-(+)-(s)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-5(4н)ацетат) - антиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания АДФ с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность ФДЭ. Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 ч после однократного приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3-7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40-60%. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5-7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7-10 дней). После перорального приема быстро всасывается из пищеварительного тракта в кровь. Биодоступность не зависит от приема антацидных средств и пищи. Является предшественником активного вещества. Интенсивно метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит путем окисления и последующего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит - тиольное производное - до настоящего времени не идентифицирован, поэтому фармакокинетический профиль препарата описывается кинетикой его основного циркулирующего метаболита - фармакологически неактивного карбоксильного производного, концентрация которого в плазме крови составляет 85% от исходного соединения. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг/л, время его достижения - около 1 ч. Период полувыведения - 8 ч, выводится с мочой (50%) и калом (46%).

Показания

профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт), тромбоз периферических артерий у больных атеросклерозом, острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Применение

взрослым назначают внутрь по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начальная доза составляет 4 таблетки (300 мг) клопидогрела одномоментно в первые сутки, затем - по 75 мг клопидогрела в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут.

Противопоказания

острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии и др.), повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эфекты

кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, конъюнктивальные), пурпура, гематомы, редко (0,35%) - геморрагический инсульт; нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, редко - апластическая анемия; боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, гастрит, запор, редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки; кожная сыпь, в отдельных случаях - бронхоспазм, анафилактические реакции, отек Квинке. Редко - нарушения функции почек и изменения уровня креатинина.

Особые указания

у больных с острым инфарктом миокарда лечение следует начинать в течение первых суток. Не следует применять препарат при остром ишемическом инсульте давностью менее 7 дней. С осторожностью следует применять при повышенном риске кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, при нарушенной функции почек и печени. При планируемых хирургических вмешательствах (когда антиагрегационное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции. При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Опыт применения клопидогрела для лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (с риском геморрагического диатеза) ограничен. Тромбонет необходимо применять с осторожностью при лечении этих пациентов. Нет доказательств влияния клопидогрела на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. Опыт применения препарата для лечения беременных недостаточный, поэтому препарат следует применять только в случае крайней необходимости. При необходимости назначения Тромбонета в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью. В экспериментах на животных установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Не исследованы эффективность и безопасность применения клопидогрела для лечения детей. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не установлено.

Взаимодействие

при одновременном применении с варфарином антиагрегантное действие усиливается и увеличивается длительность кровотечения, поэтому такая комбинация нежелательна. Назначение клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой должно быть осторожным, под контролем показателей свертывающей системы крови, поскольку безопасность их длительного одновременного применения на данный момент не установлена. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с НПВП, гепарином, тромболитическими средствами, поскольку такие комбинации повышают риск возникновения кровотечений. Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, диуретиками, блокаторами b-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими, гипогликемизирующими, противоэпилептическими препаратами.

Передозировка

возможно усиление побочных эффектов. Специфического антидота не существует. Препарат отменяют, при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения переливают тромбоцитарную массу.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 оС.