ТРАНЕКСАМ (Кислота транексамовая) / TRANEXAM

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Антифибринолитическое средство. Транексамовая кислота специфически ингибирует активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин). Оказывает местное и системное гемостатическое действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза (патология тромбоцитов, меноррагии). Также транексамовая кислота путем угнетения образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях, оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. В эксперименте подтверждена собственная анальгезирующая активность транексамовой кислоты, а также способность усиливать обезболивающее действие опиатов. Фармакокинетика. Абсорбция при пероральном приеме доз в диапазоне 0,5–2 г — 30–50%. Сmax при приеме внутрь доз 0,5; 1 и 2 г — 5; 8 и 15 мкг/мл соответственно, Тmax — 3 ч. Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением СМЖ, где концентрация составляет 1/10 плазменной); проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 1% концентрации в плазме крови матери). Определяется в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный объем распределения — 9–12 л. Связь с белками плазмы крови (профибринолизином) — ‹3%. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 ч, в плазме крови — до 7–8 ч. Метаболизируется незначительная часть. Кривая AUC имеет трехфазную форму с Т1/2 в конечной фазе — 3 ч. Общий почечный клиренс равняется плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной путь — гломерулярная фильтрация), около 95% в неизмененном виде на протяжении первых 12 ч. Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушении функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.

Показания

кровотечение или риск кровотечения на фоне усиления фибринолиза как генерализованного (кровотечение во время операций и в послеоперационный период, послеродовое кровотечение, ручное отделение последа, отслоение плаценты, кровотечение при беременности, злокачественное новообразование поджелудочной и предстательной железы, операция на органах грудной клетки, гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, лейкозы, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой), так и местного (маточное, носовое, легочное, желудочно-кишечное кровотечения, гематурия, кровотечение после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракция зуба у больных с геморрагическим диатезом). Кроме того, р-р для инъекций применяют при оперативных вмешательствах на мочевом пузыре; хирургических манипуляциях при системных воспалительных реакциях (сепсис, перитонит, панкреонекроз, тяжелый и средней тяжести гестоз, шок различной этиологии и другие критические состояния). Наследственный ангионевротический отек.

Применение

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации. При генерализованном фибринолизе вводят в однократной дозе 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч, скорость введения 1 мл/мин. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат по 200–500 мг 2–3 раза в сутки. При простатэктомии или операции на мочевом пузыре вводят во время операции 1 г, затем по 1 г каждые 8 ч на протяжении 3 дней, после чего переходят на прием таблетированной формы препарата внутрь до исчезновения макрогематурии. При существовании большого риска развития кровотечения при системной воспалительной реакции рекомендуют применять препарат в дозе 10–11 мг/кг за 20–30 мин до вмешательства. Больным с коагулопатией перед экстракцией зуба препарат вводят в дозе 10 мг/кг массы тела, после экстракции зуба назначают прием внутрь таблетированной формы препарата. В случае нарушения выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования: при концентрации креатинина в крови 120–250 мкмоль/л назначают по 10 мг/кг 2 раза в сутки; при концентрации 250–500 мкмоль/л — по 10 мг/кг 1 раз в сутки; при концентрации более 500 мкмоль/л — по 5 мг/кг 1 раз в сутки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату; субарахноидальное кровоизлияние; почечная недостаточность; коагулопатия вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) без значительной активации фибринолиза.

Побочные эфекты

при применении препарата могут возникать аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница), диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, изжога, диарея), головокружение, слабость, сонливость, тахикардия, боль в грудной клетке, гипотензия (при быстром в/в введении), нарушение цветового зрения; нечеткость зрения; тромбоз или тромбоэмболия (риск развития минимальный).

Особые указания

с осторожностью препарат назначают при тромбогеморрагических осложнениях (в сочетании с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), тромбозах (тромбофлебит глубоких вен, тромбоз сосудов головного мозга, инфаркт миокарда) или угрозе их развития, нарушениях цветового зрения, гематурии из верхних отделов мочевыводящих путей (возможна обструкция тромбом), почечной недостаточности (возможна кумуляция). До начала и на протяжении лечения необходим осмотр окулиста с целью определения остроты зрения, цветовосприятия, состояния глазного дна. Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения транексамовой кислоты в период беременности не проводили. Однако имеются данные об отсутствии тератогенного и эмбриотоксического эффектов. Также в литературе описано применение транексамовой кислоты с целью гемостатической терапии в I–II триместр беременности при угрозе выкидыша, что позволяет быстро предотвратить угрозу прерывания беременности и способствует нормальному течению беременности. Препарат применяют при ведении родов и кесаревом сечении в обычных дозах. Дети.Максимальная разовая доза не должна превышать 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела. Для профилактики кровотечений у детей, больных гемофилией, при стоматологических вмешательствах назначают внутрь 10 мг/кг массы тела перед вмешательством, затем 25 мг/кг массы тела внутрь 3–4 раза в сутки на протяжении 2–8 сут после вмешательства. При других показаниях суточная доза для детей составляет 20 мг/кг массы тела. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случаях возникновения побочных реакций со стороны ЦНС и/или органа зрения нужно воздержаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами.

Взаимодействие

фармакологически не совместим с препаратами крови, р-рами, содержащими пенициллин, гипертензивными средствами (норэпинефрин, дезоксиэпинефрина гидрохлорид), тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом. При совместном применении с гемостатическими препаратами и гемокоагулазой возможна активация тромбообразования. Не применяется в сочетании с урокиназой, кроме случаев применения как антидота после передозировки последней.

Передозировка

данные о передозировке отсутствуют. Но в случае передозировки возможны тошнота, рвота, ортостатическая гипотония. Лечение симптоматическое, показано проведение форсированного диуреза. Необходимо контролировать и поддерживать водно-электролитный баланс.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.