РИСПОНД / RISPOND

Фармакологические свойства

антипсихотическое средство. Производное бензизоксазола, селективный моноаминергический антагонист. Имеет высокую афинность к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2-рецепторам, связывается также с ?1-адренорецепторами и с меньшей афинностью - с Н1-рецепторами и ?2-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Будучи мощным D2-антагонистом (в основе механизма улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), рисперидон вызывает менее выраженное угнетение моторной активности и в значительно меньшей мере индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Независимо от приема пищи рисперидон полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связывается с белками плазмы крови (альбумином и ?1-кислотным гликопротеином) на 88%. Быстро распределяется, проникает в ткани ЦНС, объем распределения - 1-2 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени при участии изофермента Р450 II D6, частично с образованием равного по активности 9-гидроксирисперидона, который связывается с белками плазмы крови на 77%, частично - путем N-дезалкилирования. Равновесная концентрация рисперидона достигается на протяжении 1-го дня, 9-гидроксирисперидона - на протяжении 4-5 дней. Период полувыведения - 3 ч, 9-гидроксирисперидона - 24 ч. Через 1 нед приема 70% выводится с мочой, 14% - с калом; 35-45% экскретируется в виде активных веществ. У пациентов пожилого возраста и/или с почечной недостаточностью после одноразового приема препарата отмечают повышение концентрации в плазме крови и замедленное выведение рисперидона.

Показания

острый приступ шизофрении; хроническая шизофрения; другие психозы (маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах, деменция с симптомами агрессивности); аффективная симптоматика (депрессия, ощущение вины, тревога) у пациентов с шизофренией.

Применение

назначают взрослым и подросткам в возрасте старше 15 лет внутрь независимо от приема пищи 1-2 раза в сутки. При шизофрении: в 1-й день - 2 мг, во 2-й - 4 мг. Дальше можно или сохранять дозу 4 мг/сут, или при необходимости индивидуально откорректировать. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. При применении препарата в дозе >10 мг/сут повышения эффективности не отмечено, однако повышается риск развития экстрапирамидных симптомов. Пациентам пожилого возраста или с печеночной или почечной недостаточностью лечение начинают с дозы 0,5 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением до 1-2 мг 2 раза в сутки. Поведенческие расстройства у больных с деменцией: начальная доза - 0,25 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу можно повышать на 0,25 мг 2 раза в сутки, но не чаще чем через 1 день. Оптимальная доза для большинства пациентов - по 0,5 мг 2 раза в сутки. Некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки. Биполярные расстройства при маниях: начальная доза - 2 мг/сут за 1 прием, при необходимости дозу повышают на 2 мг/сут, но не чаще чем через 1 день. Оптимальная доза - 2-6 мг/сут.

Противопоказания

индивидуальная гиперчувствительность, период беременности и кормления грудью, возраст младше 15 лет.

Побочные эфекты

Со стороны ЦНС и органов чувств: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушение четкости зрения, экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), возможны судорожные приступы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, нарушение терморегуляции. Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диспепсия, запор, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, АГ, незначительное снижение нейтрофильных гранулоцитов и/или тромбоцитов, гиперволемия, инсульт (у больных пожилого возраста). Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия, обострение сахарного диабета. Со стороны половой системы: приапизм, нарушение эрекции, эякуляции. Со стороны иммунной системы: ринит, ангионевротический отек, кожные высыпания. Другие: недержание мочи.

Особые указания

в начале лечения Риспондом рекомендуется постепенно отменить предыдущую антипсихотическую терапию, если это клинически оправдано. При этом если больных переводят из терапии пролонгированными формами нейролептиков, то рекомендуется начинать прием Риспонда вместо предыдущего препарата. В начале лечения, особенно при подборе дозы, может возникать ортостатическая гипотония, поэтому Риспонд с осторожностью и постепенным повышением дозы следует применять для лечения пациентов с заболеванием сердечно-сосудистой системы, при обезвоживании, гиповолемии и цереброваскулярных нарушениях. При возникновении артериальной гипотензии дозу необходимо снизить. Также требует осторожности применение препарата для лечения пациентов с болезнью Паркинсона и эпилепсией с учетом вероятности ухудшения основного заболевания. С появлением симптомов поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома необходимо прекратить прием всех антипсихотических препаратов, включая Риспонд. Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела. У лиц пожилого возраста или пациентов с печеночной недостаточностью лечение начинают с дозы не выше 0,5 мг 2 раза в сутки с постепенным ее повышением. Применение рисперидона в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Безопасность и эффективность применения рисперидона у детей изучена недостаточно. В период лечения рисперидоном следует отказаться от всех видов деятельности, требующих быстрой реакции, а также от приема алкоголя. Не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами в период применения препарата.

Взаимодействие

с осторожностью применять Риспонд одновременно с другими средствами центрального действия. При сочетанном применении рисперидона с антагонистами дофаминовых рецепторов возможна поздняя дискинезия (в виде невольных ритмических движений, преимущественно языка и/или лица), что требует прекращения приема всех антипсихотических препаратов. Рисперидон может действовать как антагонист леводопы. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, блокаторы ?-адренорецепторов, флуоксетин могут повышать концентрацию рисперидона в крови, не влияя на концентрацию активной антипсихотической фракции. При сочетанном применении с карбамазепином и другими индукторами печеночных ферментов отмечено снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в крови. При прекращении приема этих препаратов дозу Риспонда следует пересмотреть. При необходимости дополнительного седативного эффекта одновременно с Риспондом можно назначить производные бензодиазепина.

Передозировка

Симптомы: сонливость, проявление чрезмерного седативного действия, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, в единичных случаях - увеличение на ЭКГ интервала Q-T. Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для поддержания адекватной вентиляции. Промывание желудка, применение активированного угля вместе со слабительным средством. Мониторирование ЭКГ для выявления нарушений сердечного ритма. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. При наличии артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе - инфузионная терапия и/или симпатомиметические препараты. При развитии экстрапирамидных расстройств - применение антихолинергических препаратов. Специфического антидота нет. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до устранения симптомов интоксикации.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °С.