БИ-ПРЕСТАРИУМ / BI-PRESTARIUM

Фармакологические свойства

периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Также ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы и к активации системы простагландина. Этот механизм действия предопределяет снижение АД. Действие периндоприла осуществляется благодаря его активному метаболиту — периндоприлату. Другие метаболиты неактивны. АГ Периндоприл эффективно снижает систолическое и диастолическое АД при АГ любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Периндоприл уменьшает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате периферический кровоток усиливается, однако ЧСС не изменяется. Почечный кровоток возрастает, но показатель гломерулярной фильтрации не изменяется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: отношение Т/Р (соотношение остаточного эффекта и максимального) периндоприла составляет 87–100%. АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема периндоприла эффект отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых сосудов. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС 4-летнее исследование EUROPA (European Trial on the Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease) при участии более 12 тыс. пациентов с ИБС доказало, что лечение периндоприлом достоверно снижает вероятность: •развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%; •развития сердечной недостаточности, которая требует госпитализации, на 39%. Амлодипин Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами: расширение периферических артериол, и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не отмечено. У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента S–T на 1 мм при нагрузках, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине. Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой. Свойства, общие для периндоприла и амлодипина Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm) при участии 19 257 пациентов с АГ и сердечно-сосудистыми факторами риска доказало преимущества продолжительной терапии амлодипином и периндоприлом по сравнению с терапией атенололом и диуретиком в отношении снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Согласно результатам исследования у пациентов группы, которая получала амлодипин+периндоприл, достоверно снизился риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений, а именно, снижение риска: •коронарных осложнений и вмешательств — на 16%; •общей смертности — на 11%; •сердечно-сосудистой смертности — на 24%; •фатального и нефатального инсульта — на 23%; •нефатального инфаркта миокарда (кроме немого) и фатальных осложнений ИБС — на 13%. Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе препарата Би-Престариум достоверно не отличаются. Периндоприл После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови — 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образовывает 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Употребление пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприл следует применять перед едой. Объем распределения несвязанного периндоприлата — 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови — 20%, в основном с АПФ, этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлата не уменьшается. Поэтому таким больным корригировать дозу не требуется. Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Амлодипин После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность — 64–80%. Объем распределения — 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы крови — 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов.

Показания

АГ и/или ИБС (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Применение

взрослым назначают 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД. Максимальная суточная доза — 1 таблетка Би-Престариум 10 мг/10 мг в сутки. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Пациенты групп риска — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Противопоказания

повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идеопатический ангионевротический отек; период беременности и кормления грудью; тяжелая артериальная гипотензия; шок, включая кардиогенный; обструкция выхода из левого желудочка (например клинически выраженный аортальный стеноз); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (на протяжении первых 28 дней).

Побочные эфекты

могут быть обусловлены любым из компонентов препарата. Как при применении амлодипина, так и при применении периндоприла чаще могут возникать головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспептические явления, дисгевзия, одышка, нарушение зрения, звон в ушах. Значительно реже могут возникать изменения настроения, ринит, крапивница, ангионевротический отек, импотенция, увеличение потоотделения, зуд, высыпания. Редко — боль за грудиной. Очень редко — панкреатит, мультиформная эритема, васкулит, холестатическая желтуха, гепатит (с цитолитическим или холестатическим синдромом), ОПН, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, которые относятся к группе высокого риска. При применении амлодипина наиболее распространенными побочными реакциями являются приливы, периферические отеки, ощущение сердцебиения, утомляемость, сонливость. Значительно реже могут возникать артериальная гипотензия, астения, увеличение или уменьшение массы тела, бессонница, гипестезия, парестезия, тремор, потеря сознания, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, артралгия, миалгия, боль в спине, судороги в мышцах, дизурия, никтурия, поллакиурия, гинекомастия, недомогание. Очень редко: синдром Стивенса — Джонсона, гиперплазия десен, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, периферическая нейропатия, гипергликемия, гастрит. При применении периндоприла наиболее распространенными побочными реакциями являются кашель, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), астения, судороги в мышцах, парестезия, диарея, запор. Значительно реже отмечают нарушение сна, бронхоспазм, почечную недостаточность. Очень редко выявляют лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, агранулоцитоз или панцитопению, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическую анемию у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, потерю ориентации, эозинофильную пневмонию, возникновение инсульта вследствие развития тяжелой артериальной гипотензии у пациентов, которые относятся к группе высокого риска. Со стороны лабораторных показателей При приеме амлодипина очень редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов: AлАТ, AсАТ (преимущественно при наличии холестаза). При применении периндоприла редко возникает повышение уровня билирубина в сыворотке крови и печеночных ферментов и с неизвестной частотой — повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия.

Особые указания

все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются препарата Би-Престариум. Для периндоприла Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут послужить причиной резкого снижения АД, которое чаще возникает у пациентов с гиповолемией или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта, следует тщательно контролировать АД, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и/или обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при наличии нарушения функции почек, из-за риска возникновения нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата снижается. Поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки могут отмечать обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции печени. Если при применении ингибитора АПФ у пациента возникла желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить пациенту тщательное медицинское наблюдение. Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ до начала проведения плазмафереза. Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ. Если пациенту собираются проводить хирургическое вмешательство или нужна анестезия, лечение ингибитором АПФ необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Возможно возникновение гиперкалиемии у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Для амлодипина Пациенты с нарушением функции печени. Как и при применении других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью, с тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов. Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин необходимо с осторожностью. Для пациентов пожилого возраста рекомендованное дозирование такое же, как и для других пациентов, однако повышать дозу следует с осторожностью. Для препарата Би-Престариум Би-Престариум можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин рекомендуется индивидуальный подбор дозы для каждого из компонентов препарата в отдельности. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать препарат. Дети Би-Престариум не рекомендуется назначать детям до 18 лет из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов. Период беременности и кормления грудью Препарат Би-Престариум не рекомендуется применять в I триместр беременности. При установленной беременности необходимо как можно быстрее начать альтернативную терапию. Би-Престариум противопоказан во II и III триместр беременности. Во время кормления грудью принимать препарат Би-Престариум не рекомендуется. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или другими механизмами При управлении автомобилем или при работе с разными механизмами следует принимать во внимание возможность развития таких побочных реакций препарата, как головокружение или слабость.

Взаимодействие

все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются препарата Би-Престариум. Для периндоприла Не рекомендуется одновременное применение с: калийсберегающими диуретиками, добавками, которые содержат калий или заменители соли с калием, поскольку они могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Их одновременное применение с препаратом Би-Престариум не рекомендуется. Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, их следует применять с осторожностью. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови; литием. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможного возникновения обратного повышения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышения его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови; эстрамустином — повышение риска возникновения ангиоэдемы. Препараты, одновременное назначение с которыми требует контроля: НПВП, среди которых ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут, могут повысить риск возникновения нарушения функции почек, в том числе ОПН, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходим периодический контроль функции почек. Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфонамиды): при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта (возможно благодаря повышению толерантности к глюкозе). Диуретики: для снижения риска возникновения артериальной гипотензии рекомендовано прекратить прием диуретиков и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения ингибиторами АПФ. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные таковым при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия). Для амлодипина Не рекомендуется одновременное назначение: Дантролена (инфузия): не рекомендовано одновременное назначение дантролена и антагонистов кальция в связи с риском возникновения желудочковой фибрилляции. Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности Индукторы CYP 3A4 (рифампицин, гиперикум перфоратум, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фосфенитоин, фенитоин, примидон): одновременное применение может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP 3A4 следует с осторожностью, при необходимости можно корригировать дозу амлодипина. Ингибиторы CYP 3A4 (итраконазол, кетоконазол): одновременное применение может повышать концентрацию амлодипина в плазме крови и частоту возникновения его побочных эффектов. Назначать амлодипин в комбинации с указанными препаратами следует с осторожностью, при необходимости дозирование амлодипина может быть изменено. Блокаторы β-рецепторов, которые применяют при сердечной недостаточности (бизопролол, карведилол, метопролол): риск возникновения артериальной гипотензии, слабости сердечной деятельности у пациентов с сердечной недостаточностью (как латентной, так и неконтролируемой). Одновременное назначение амлодипина безопасно с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами β-рецепторов, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сильденафилом, препаратами для снижения кислотности желудка (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами. Употребление сока грейпфрута существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Общие свойства периндоприла и амлодипина Препараты, одновременное назначение с которыми требует контроля: баклофен — возможно усиление антигипертензивного эффекта; антигипертензивные средства (такие как блокаторы β-рецепторов) и вазодилататоры: одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина; блокаторы α-рецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии; ГКС, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей ГКС); амифостин: может усиливать гипотензивный эффект; трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики: усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска возникновения ортостатической гипотензии.

Передозировка

о случаях не сообщалось. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, возможно, продолжительной системной гипотензии. Амлодипин не выводится при гемодиализе. Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникать артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и т.п. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Условия хранения

хранить таблетки в плотно закрытом контейнере.