ГЕПАЦЕФ / GEPATSEF

Фармакологические свойства

цефоперазон (натрий (6R,7R)-7-[(R)-2-(4этил-2,3-диоксо-1-пиперазин-карбоксиамидо)-2-(р-гидрокси-фенил) ацетамидо-3-[[(1-метил-Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тио-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2ен-2-карбоксилат) - антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов ІІІ поколения. Действует бактерицидно, путем подавления синтеза бактериальной стенки. Спектр антимикробного действия распространяется на большинство клинически значимых патогенных возбудителей, в частности грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, St. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Str. рyogenes, Str. agalactiae; грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Haemophilus influenzae (в том числе продуцирующие ?-лактамазу), Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в том числе продуцирующие ?-лактамазу), N. meningitidis, Providencia spp., Proteus mirabilis, P. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp. Максимальная концентрация достигается через 15 мин после в/в введения и через 1 ч - после в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет 82-93%. Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани, в терапевтической концентрации обнаруживается в течение 12 ч после введения в перитонеальной, асцитической, амниотической жидкости и крови пуповины; накапливается в небных миндалинах, слизистой оболочке синусов; в ткани легких и мокроте; ткани печени; желчи и стенке желчного пузыря; почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке и маточных трубах, а также в костной ткани. Практически не проникает в СМЖ при неповрежденном ГЭБ, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация цефоперазона в желчи достигается через 1-3 ч после введения. После болюсного в/в введения 2 г препарата его концентрации через 0,5, 1, 3 ч примерно составляют 65, 1940 и 6000 мкг/мл соответственно. Метаболизируется менее 1% препарата. Период полувыведения цефоперазона из организма составляет около 2 ч. Выводится из организма главным образом с желчью (70%), а также с мочой (30%). При почечной недостаточности нет необходимости в коррекции дозы.

Показания

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в частности инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевых и желчевыводящих путей и органов малого таза, септицемия, перитонит, менингит (только при травматическом или послеоперационном), инфекции кожи, костей, суставов и мягких тканей. Препарат используют также для профилактики инфекционных осложнений при хирургических операциях.

Применение

обычная доза для взрослых и подростков при инфекциях легкой и средней степени тяжести составляет 1-2 г каждые 12 ч, при тяжелых инфекциях - 2-4 г каждые 8 ч или 3-6 г каждые 12 ч, курс лечения - 7-14 дней; максимальная суточная доза для взрослых - 12 г. При неосложненном гонококковом уретрите вводят в/м однократно в дозе 0,5 г. Для профилактики послеоперационных осложнений вводят 1-2 г за 30-90 мин до начала оперативного вмешательства, затем каждые 12 ч, но обычно не более 24 ч (в колопроктологии и сердечно-сосудистой хирургии - до 72 ч) после завершения операции. Новорожденным и детям в возрасте до 12 лет назначают в дозе 50-100 мг/кг в сутки в 2-3 введения. Детям в возрасте до 8 лет препарат вводят с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях детям назначают из расчета 200-300 мг/кг в сутки в 2-3 введения. Р-ры готовят непосредственно перед введением. Для этого во флакон, содержащий 1 г препарата, добавляют не менее 2,8 мл воды для инъекций (для в/в инъекций предпочтительно 5 мл) и хорошо встряхивают до полного растворения. После приготовления р-р должен постоять. За это время он станет прозрачным и можно будет визуально определить, завершено ли растворение. Для растворения может потребоваться энергичное и продолжительное встряхивание. Окраска р-ров может варьировать от бесцветной до соломенно-желтой, в зависимости от концентрации. При приготовлении р-ра для в/м введения в предварительно разведенный водой для инъекций р-р дополнительно добавляют 1,0 мл 2% р-ра лидокаина и хорошо перемешивают. После получения прозрачного и равномерно окрашенного р-ра его вводят глубоко в/м в верхненаружный квадрант ягодичной мышцы. При приготовлении р-ра для в/в капельного введения в предварительно разбавленный р-р дополнительно добавляют 125-250 мл 5% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида, перемешивают и вводят в/в капельно в течение 30-60 мин. Для в/в струйного введения в предварительно разбавленный водой для инъекций р-р дополнительно добавляют 5-10 мл необходимого растворителя (вода для инъекций, изотонический р-р натрия хлорида) и вводят в/в медленно на протяжении 3-5 мин.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим ?-лактамным антибиотикам, тяжелая печеночная и почечная недостаточность.

Побочные эфекты

тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз и ЩФ; крапивница, сыпь, лихорадка, эозинофилия; флебит при в/в введении; болезненность в месте инъекции при в/м введении; дефицит витамина К и гипотромбинемия (необходим контроль протромбинового времени), анемия, нейтронепия, эозинофилия.

Особые указания

в период лечения запрещается употребление алкоголя и прием алкогольсодержащих препаратов. С осторожностью Гепацеф применяют у кормящих грудью женщин (в период лечения кормление грудью рекомендуется прекратить), у больных с аллергией на пенициллины или на цефалоспориновые антибиотики в анамнезе, новорожденных и недоношенных детей, пациентов пожилого возраста, при повышенном риске кровотечения, с частичной обструкцией желчных путей или с заболеваниями печени. Больным с нарушением функции почек не требуется снижать дозу препарата Гепацеф, поскольку он выводится в основном с желчью. Пациентам с нарушением функции печени и почек дозу Гепацефа следует снизить, так как препарат практически не метаболизируется, что может привести к возникновению токсических концентраций в сыворотке крови. Доза в этом случае не должна превышать 2 г/сут. Больные, которым проводят гемодиализ, должны получать дозы препарата в соответствии с проведением сеансов гемодиализа. В период лечения возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу и при постановке реакции Кумбса. При одновременном применении с аминогликозидами не следует смешивать их в одной емкости. Сами р-ры вводят в разные участки тела с интервалом не менее 1 ч.

Взаимодействие

одновременное применение Гепацефа и употребление алкоголя может приводить к развитию дисульфирамоподобного эффекта: спазм кишечника, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка, гиперемия кожи лица. Эти эффекты отмечаются в течение 15-30 мин после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с наличием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая подавляет активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты. Одновременое применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или любыми тромболитиками повышает риск кровотечения. Может отмечаться усиление нефротоксического эффекта при совместном применении с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, особенно у больных с нарушением функции почек. Возможно усиление язвенного кровотечения при совместном применении Гепацефа с сульфинпиразоном, НПВП или салицилатами, вызывающими поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта и способствующими ульцерогенезу.

Передозировка

при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, а также развитие судорог. Препарат отменяют, проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.