ДИФЕРЕЛИН (Трипторелин) / DIPHERELINE

Фармакологические свойства

трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. Механизм действия обусловлен влиянием на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к влиянию фактора, который отвечает за высвобождение гонадотропина. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и, соответственно, функции яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации. Диферелин 0,1мг После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 0,63?0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл. Период биологического полувыведения - 7,6±1,6 ч после 3-4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин. Условный объем распределения - 1562±158 мл/кг. Диферелин 3,75 мг Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес - 53%. Диферелин 11,25 мг После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).

Показания

Диферелин 3,75 мг - рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей пересадки эмбриона), преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы, миома матки. Диферелин 11,25 мг - аденокарцинома предстательной железы с метастазами, преждевременное половое созревание у детей, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы. Диферелин 0,1 мг - женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Применение

Диферелин 3,75 мг. Препарат используют только в/м. При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед. При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения. Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме - одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам. При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед. При раке молочной железы - в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед. При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения - 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес - для пациенток, которым не показано оперативное лечение. Диферелин 11,25 мг При аденокарциноме предстательной железы - в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес. При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения - не более 6 мес. При раке молочной железы - одна в/м инъекция каждые 3 мес. При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 3 мес. Диферелин 0,1 мг 1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию. Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения - 10-12 сут. Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2?50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.

Противопоказания

период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эфекты

возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко - отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения, боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза. У мужчин - снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях - непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1-2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови. У женщин - потливость и изменение либидо, головная боль, депрессия, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.

Особые указания

в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения. Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить. До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.

Взаимодействие

лекарственное взаимодействие Диферелина не описано. О возможности одновременного применение других препаратов решает врач.

Передозировка

при применении препарата Диферелин лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций 0,1 мг возможно угнетение высвобождения половых гормонов с последующим влиянием на репродуктивную функцию. Лечение: симптоматическое.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.