АКНЕТИН (Изотретиноин) / ACNETIN (isotretinoin)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Изотретиноин — это стереоизомер трансретиновой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина до конца не изучен, но установлено, что улучшение клинического течения тяжелых форм акне ассоциируется с угнетением активности сальных желез с гистологически доказанным уменьшением их размеров. Кроме этого было доказано, что изотретиноин оказывает противовоспалительное действие на уровне дермы.Изотретиноин ингибирует пролиферацию себоцитов и способствует их дедифференцированию в кератиноциты. Подкожная клетчатка является главным субстратом для роста Propionibacterium acnes. Изотретиноин способствует уменьшению колонизации каналов волос этими бактериями.Фармакокинетика. Всасывание изотретиноина в кишечнике пропорционально терапевтической дозе. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–4 ч после приема 80–100 мг изотретиноина и составляет около 250 нг/мл. Прием изотретиноина с пищей повышает его биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.Изотретиноин полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,9%). Объем распределения изотретиноина в организме человека не определяется в связи с отсутствием лекарственной формы для в/в введения. Концентрация изотретиноина в плазме крови в 1,7 раза выше, чем в крови, вследствие слабого проникновения последнего в эритроциты.При пероральном приеме изотретиноина в плазме крови определяют три метаболита: 4–оксо–изотретиноин, третиноин и 4–оксотретиноин. Эти метаболиты проявляют биологическую активность во многих тестах in vitro. В клинических исследованиях доказано существенное влияние молекулы оксо-изотретиноина на терапевтический эффект (снижение уровня сального экстракта). Другие метаболиты — это производные, конъюгированные с глюкуроновой кислотой.Основным метаболитом изотретиноина является 4–оксо–изотретиноин. В состоянии равновесия концентрация этого метаболита в плазме крови в 2,5 раза выше, чем исходной молекулы. Трансформация изотретиноина в третиноин (трансретиноевая кислота) обратима. В связи с этим метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Предполагается, что 20–30% дозы третиноина метаболизируется путем изомеризации.После перорального приема меченого изотретиноина приблизительно эквивалентное количество его выводится с мочой и калом. Изотретиноин выводится почти полностью путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. Период полувыведения в неизмененном виде колеблется от 7 до 39 ч. Изотретиноин отсутствует в организме в физиологическом состоянии и возвращение к эндогенным концентрациям ретиноидов происходит приблизительно через 2 нед после прекращения лечения изотретиноином.

Показания

акне, не поддающееся другим методам лечения, включая системное назначение антибиотиков и местное лечение; акне, сопровождающееся тяжелой депрессией или дисморфофобией; акне с формированием рубцов; узелково-кистозное акне у взрослых; атипическое акне (по типу пиодермии лица).

Применение

Акнетин назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет начиная с дозы 0,4 мг/кг/сут. Капсулы принимают во время еды 1–2 раза в сутки. В случае пропуска приема установленной дозы препарата не рекомендуется принимать двойную дозу! Терапевтический эффект, а также нежелательные эффекты дозозависимы и имеют разную степень выраженности, что требует индивидуальной коррекции дозы в ходе лечения. Для большинства пациентов доза препарата составляет 0,4–0,8 мг/кг/сут.Нередко в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эффективность лечения и побочные действия у разных больных отличаются, поэтому через 4 нед терапии нужно индивидуально подобрать дозу взрослым в диапазоне 0,1–1 мг/кг/сут. Максимальную суточную дозу 1 мг/кг можно назначать лишь на протяжении ограниченного периода. Обычно курс лечения длится 16–24 нед. При оценке результатов терапии необходимо помнить, что действие препарата продолжается и после прекращения лечения. В связи с этим повторный курс следует назначать не раньше чем через 8 нед.Для большинства пациентов достаточно 1 курса лечения. В случае подтверждения рецидива возможно назначение повторного курса изотретиноина. Дозу для повторного лечения назначают согласно вышеприведенным рекомендациям.При плохой переносимости пациентами рекомендуемых доз можно продолжить лечение в более низких дозах, что удлиняет период лечения и может повысить риск рецидива. Для таких пациентов нужно продолжить курс лечения с назначением максимально приемлемой дозы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к изотретиноину или другим компонентам препарата, печеночная и почечная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, одновременное лечение с тетрациклинами, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.

Побочные эфекты

проявления побочных действий Акнетина дозозависимы и в большинстве случаев обратимы. Чаще всего наблюдаются симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость слизистых оболочек, особенно губ (можно уменьшить нанесением мази на жировой основе), носа (возможны носовые кровотечения), сухость слизистой оболочки гортани (охриплость голоса), сухость кожи. Сухость слизистой оболочки глаз вызывает конъюнктивит и обратимое помутнение хрусталика. При применении мази для глаз явления конъюнктивита уменьшаются.Со стороны органа зрения: очень часто (

Особые указания

у пациентов, применяющих изотретиноин, отмечали депрессию, психотические расстройства, в единичных случаях — попытки суицида. В особом внимании нуждаются пациенты с жалобами на депрессию.Всех пациентов необходимо наблюдать в связи с возможным появлением признаков депрессии при последующем применении, в случае необходимости назначить соответствующее лечение. Прекращение лечения Акнетином может быть недостаточным для устранения симптомов депрессии, поэтому может понадобиться полная психиатрическая или психологическая поддержка.Местное лечение с одновременным применением других кератолитических и эксфолиативных средств против акне, а также УФ–облучение нежелательны. Больные должны избегать длительного пребывания под прямыми солнечными лучами.Во время лечения нужно избегать применения местных кератолитиков и отшелушивающих препаратов против акне в связи с повышенным риском местного раздражения. Рекомендуется с начала лечения Акнетином регулярно использовать увлажняющие кремы, а также бальзамы для губ для предотвращения появления сухости кожи и губ.Акнетин должен назначать врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов. Пациента предупреждают о том, что передавать препарат кому–либо запрещается.Рекомендуется контролировать клинические показатели функции печени как до начала лечения, через 1 мес после его начала, а затем каждые 3 мес. Необходимо контролировать уровень липидов в плазме крови натощак до лечения, через 1 мес после начала и в конце 3–4–месячного курса.Нежелательно проводить восковую эпиляцию во время лечения Акнетином, а также на протяжении 6 мес после лечения в связи с риском отслоения эпидермиса.Больные группы высокого риска (сахарный диабет, ожирение или нарушение обмена веществ, алкоголизм) при лечении Акнетином нуждаются в частом контроле лабораторных показателей. При сахарном диабете или подозрении на него рекомендуется чаще определять уровень глюкозы в крови. Есть сообщения о повышении уровня глюкозы в крови натощак и о случаях заболевания сахарным диабетом в ходе лечения Акнетином, хотя причинной связи с приемом препарата достоверно не установлено.Нежелательно проводить агрессивную дермабразию при лечении Акнетином и на протяжении 5–6 мес после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах.Пациенты не должны сдавать донорскую кровь во время лечения Акнетином, а также в течение месяца после окончания курса лечения.Управление транспортными средствами или работа с другими механизмами. В связи с возможностью ухудшения ночного зрения при терапии Акнетином, а также после его отмены пациенты, управляющие транспортными средствами или работающие в темный период суток, должны быть предупреждены о вероятности возникновения такого побочного эффекта. Необходимо удержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность появления побочных реакций со стороны ЦНС и органов зрения.Период беременности или кормления грудью. Акнетин оказывает тератогенное действие. Противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, существует высокий риск рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.Лечение Акнетином начинают на 3–й день нормального менструального цикла.Женщинам рекомендуется постоянно применять эффективные методы контрацепции на протяжении 1 мес до начала лечения Акнетином, во время лечения и в течение 1 мес после его завершения. Противозачаточные средства необходимо рекомендовать даже женщинам, обычно не применяющим контрацепцию из-за бесплодия. В период кормления грудью необходимо прекратить грудное вскармливание.Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе не исследованы.

Взаимодействие

противопоказано одновременное назначение Акнетина и витамина А в связи с опасностью гипервитаминоза витамина А.Поскольку тетрациклины могут вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию, их одновременное применение с Акнетином противопоказано.

Передозировка

могут появиться признаки гипервитаминоза А.Симптомы: интенсивная головная боль, тошнота или рвота, сонливость, раздражительность, зуд. Все симптомы обратимы.В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.